236世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘2013年第13卷第6期藥物研究藥代動(dòng)力學(xué)呂鳳杰齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院,黑龍江齊齊哈爾161002)摘要:目的研究討論西藥在體內(nèi)的吸收、藥物的分布以及生物轉(zhuǎn)化。方法閱讀、查閱相關(guān)資料。結(jié)論藥物代謝動(dòng)力受給藥方式以及機(jī)體條件的影響。藥代動(dòng)力學(xué)常需要用數(shù)學(xué)方法定量研究和表示關(guān)鍵詞:藥代;動(dòng)力學(xué);動(dòng)態(tài)變化規(guī)律中圖分類號(hào):R9691文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:BDOI:10.3969jis.1671-3141.201306,1790引言除小分子外,藥物透皮吸收速率主要決定于脂/水分配藥物代謝動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)力學(xué),主要是研究藥物在體系數(shù)。皮膚用藥主要是發(fā)揮局部作用,也有經(jīng)過透皮吸收內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,即研究體后發(fā)揮全身作用的制劑內(nèi)藥物的存在部位、數(shù)量(或濃度)與時(shí)間之間的關(guān)系及研11.6靜脈注射或靜脈滴注究這種動(dòng)態(tài)行為如何影響藥效藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)。1藥物的體內(nèi)過程2藥物的分布11藥物的吸收藥物進(jìn)入血液即通過各種生理屏障向不同部位轉(zhuǎn)運(yùn)。血吸收指藥物未經(jīng)化學(xué)變化而進(jìn)入血液循環(huán)的過程,其參流豐富的組織常分布較多。藥物到達(dá)某組織的分布速度,數(shù)是生物利用度。吸收速率受許多因素影響,包括藥物轉(zhuǎn)主要決定于該組織的血流量和膜的通透性運(yùn)的類型、藥物的理化性質(zhì)(如脂溶性、解離度)給藥途徑、21灌注速率劑型、吸收部位的血流狀況及藥物濃度等組織血流灌注速度是藥物分布的限速因素,藥物在血流呼吸道給藥豐富組織的分布遠(yuǎn)比血流少的組織迅速。藥物經(jīng)鼻黏膜或肺泡吸收。由于肺泡面積大、血管豐富,2.2膜屏障呼吸道給藥吸收很快。臨床上有鼻噴劑、吸入劑等使用。22.1血腦屏障1.12肌內(nèi)或皮下注射給藥腦組織的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密相連,無(wú)多數(shù)組織毛肌內(nèi)或皮下注射,藥物吸收速率與藥物的水溶性和注射細(xì)血管內(nèi)皮組織之間的小孔和吞飲小泡,其外表面幾乎全部位的局部血流量有關(guān)。與口服給藥相比,注射給藥吸收為星形膠質(zhì)細(xì)胞包圍形成的屏障,使藥物進(jìn)入腦脊液受到較快,吸收量也較準(zhǔn)確。皮下注射吸收速度較肌內(nèi)注射慢。限制。某些大分子、水溶性或解離型藥物難于進(jìn)入腦組織,1.1.3消化道給藥有機(jī)酸和有機(jī)堿性藥物擴(kuò)散進(jìn)入該系統(tǒng)緩慢?？谇晃沼行┧幬锷嘞陆o藥,溶解后可通過口腔黏膜222胎盤屏障收。優(yōu)點(diǎn)是可避免胃液、腸酶及肝藥酶對(duì)藥物的破壞。是保護(hù)胎兒的生理屏障,但是某些脂溶性藥物易于進(jìn)入胃吸收藥物的脂溶性是決定胃吸收量的主要因素,其胎兒血循環(huán),可能影響胎兒發(fā)育,應(yīng)予注意。次是藥物的pH值。由于藥物在胃內(nèi)滯留時(shí)效短,吸收量有23藥物與血漿蛋白結(jié)合限。藥物與血漿蛋白結(jié)合率的大小是影響藥物在體內(nèi)分布的小腸吸收藥物吸收的主要部位,機(jī)制與食物吸收相似,重要因素。與藥物結(jié)合的血漿蛋白以白蛋白為主,也有少影響因素很多。直腸吸收有些栓劑或溶液劑直腸給藥,可通過直腸黏處于動(dòng)態(tài)平衡。藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度,常以結(jié)合藥膜吸收物濃度與總濃度的比值表示,比值大于90%的藥物,表示1.1.4影響消化道吸收的主要因素高度結(jié)合;小于20%者,表示低度結(jié)合。藥物與血漿蛋白藥物性質(zhì)和劑型藥物的吸收與藥物的解離度及藥物分結(jié)合,對(duì)藥物的分布及排泄過程中的轉(zhuǎn)運(yùn)有很大影響,只子的脂溶性有密切關(guān)系。緩釋劑型和控釋劑型延緩藥物的有游離藥物能自由地在體內(nèi)組織分布。當(dāng)藥物與血漿蛋白結(jié)合達(dá)到飽和時(shí),若再增加給藥量,游離藥物濃度驟增胃腸道的功能狀態(tài)胃腸道黏膜分泌物的含量,組分及另外當(dāng)合并用藥時(shí),可產(chǎn)生結(jié)合置換作用,游離藥物也增加黏度的改變,排空速率等因素對(duì)藥物的吸收也有不同程度這些情況都可能出現(xiàn)毒性反應(yīng)。的影響。3藥物生物轉(zhuǎn)化首關(guān)效應(yīng)藥物經(jīng)腸道吸收或隨血流首次進(jìn)入肝臟時(shí)藥物生物轉(zhuǎn)化或稱藥物代謝是指藥物在人體內(nèi)受機(jī)體作某些藥物被腸液或腸酶破壞及在肝臟受到藥酶代謝等因素用發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化。多數(shù)藥物經(jīng)代謝后藥理活性減弱或的影響,導(dǎo)致進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少,這種現(xiàn)象稱為首關(guān)消失,少數(shù)藥物經(jīng)代謝后才有活性,此類藥稱前藥( prodrug也有的藥物在體內(nèi)不被代謝而以原形從腎排出。由于其代藥物相互作用不同藥物合用,因有時(shí)會(huì)生成復(fù)合物、謝物通常較原藥極性大,不易從腎小管重吸收,故藥物代離子對(duì)及絡(luò)合物等,便減少了藥物的吸收。阿奇霉素與鋁、謝是藥物自機(jī)體消除的重要途徑之一。鎂鹽同服能生成絡(luò)合物,影響其吸收,降低其血藥峰濃度。藥物在體內(nèi)代謝一般分為兩相反應(yīng):I相反應(yīng)是藥物在食物的影響藥物吸收與食物的pH值、脂溶性、纖維酶的催化下進(jìn)行氧中國(guó)煤化工立是與體內(nèi)葡素含量、對(duì)胃腸道的刺激程度等因素有關(guān),有些食物增加萄糖醛酸、谷胱甘藥物吸收,有些食物減少藥物吸收基化等。藥物經(jīng)過后股任CNMHGEZ酰化、甲小溶性增加,有1.1.5經(jīng)皮膚給藥(下轉(zhuǎn)第233頁(yè))世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘2013年第13卷第6期233肌內(nèi)注射或靜脈滴注1.對(duì)頭孢菌素類過敏及有青霉素過敏休克和即刻反應(yīng)史者禁用般感染,2.肝病和(或)膽道梗阻病人,應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),如不能進(jìn)行時(shí),每天給藥劑量不應(yīng)超過2g頭孢哌酮次1-28,每12小時(shí)3.部分病人可引起維生素K缺乏和低凝血酶原血癥次;嚴(yán)重感染,一次23g,每8小時(shí)1次4.長(zhǎng)期應(yīng)用頭孢哌酮可引起二重感染5.乳汁中含量少,哺乳期婦女應(yīng)用時(shí)宜暫停哺乳靜脈滴注:一日41.對(duì)頭孢菌素類抗生素過敏者禁用:10~14日;對(duì)于某些危2,有腸道疾病史者,特別是潰揚(yáng)性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)頭孢他啶及生命的感染、嚴(yán)重銅綠假單胞菌感染可酌情3.腎功能明顯減退者應(yīng)用本品時(shí),需根據(jù)腎功能損害程度減量:增量至一日0.15~0.294.65歲以上老年人患者劑量可減至正常劑量的1/2~2/3,1日最高劑量/kg,分3次給藥不超過3g參考文獻(xiàn)[2]肺膿腫并支氣管擴(kuò)張患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)實(shí)踐U中國(guó)藥房,2011,221]梁桂才,肖軼雯,臨床藥師參與肺膿腫藥物治療的實(shí)踐U]中南藥2009,7(03)(上接第230頁(yè))23隨訪情況淋巴細(xì)胞和自然殺傷NK細(xì)胞的表達(dá),使灸性細(xì)胞因子分泌隨訪16例,失訪4例,隨訪1~2年,平均16.5月:增多導(dǎo)致免疫微環(huán)境破壞而引發(fā)胚胎死亡。米非司酮與甲10例患者于術(shù)后2~4月行HSG,其中輸卵管通暢7例,氨蝶呤聯(lián)合治療異位妊娠的方法普遍應(yīng)用。本組子宮動(dòng)脈輸卵管通不暢3例,后經(jīng)通液治療后.通暢良好:其中2例灌注和栓塞聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠20例患者,治愈在1年后發(fā)生再次輸卵管妊娠4例宮內(nèi)受孕妊娠率22.2%,19例,治愈率為95%.術(shù)后1周左右腹痛減輕,陰道流血有生育要求的宮內(nèi)妊娠率36.4%.其余6例(包括腹腔鏡手停止,血β-HCG下降,附件包塊縮小。同時(shí),不良反應(yīng)術(shù)1例)均拒絕行HSG,無(wú)生育要求,術(shù)后隨訪均無(wú)再次較輕,主要為程度較輕的惡心、嘔吐,無(wú)骨髓抑制的發(fā)生異位妊娠發(fā)生。肝腎功能異常1例,考慮為藥物的一過性反應(yīng),再次檢測(cè)3討論均正常。隨訪的2年時(shí)間內(nèi),宮內(nèi)妊娠率為22.2%.有生子宮動(dòng)脈灌注和栓塞治療輸卵管妊娠是近年來(lái)報(bào)道較多育要求的宮內(nèi)妊娠率364%治療后獲得了良好的治療結(jié)局。的一種方法。子宮動(dòng)脈灌注和栓塞治療時(shí),其經(jīng)子宮動(dòng)脈總之,子宮動(dòng)脈灌注和栓塞聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊直接灌注甲氨蝶呤和氟尿嘧啶兩種化療藥,藥物能直接迅娠較其他藥物保守治療具有以下的優(yōu)點(diǎn):①為3種藥物的聯(lián)速進(jìn)入絨毛內(nèi)血管,讓輸卵管組織直接獲得最大劑量的甲合治療,殺胚效果好,保守治療成功率高;②此法的甲氨氨蝶呤,其藥物濃度較全身給藥提高了2-22倍。用明膠蝶呤用量小,為一次性用藥,全身毒副反應(yīng)相對(duì)較小:③在海綿顆粒栓塞輸卵管妊娠胚囊的主要供血血管,使附著在藥物殺死胚眙的同時(shí)栓塞子宮動(dòng)脈,迅速阻止腹腔內(nèi)出血輸卵管壁的絨毛短時(shí)間內(nèi)發(fā)生變性、壞死,一方面可獲殺或防止保守治療過程中發(fā)生的內(nèi)出血及輸卵管破裂大出血胚作用,同時(shí)栓塞妊娠胚囊的主要供血血管還預(yù)防妊娠胚進(jìn)一步提高了輸卵管妊娠保守治療的成功率:⑨子宮動(dòng)脈囊破裂引起的大出血。由于子宮是雙側(cè)供血,卵巢由卵巢灌注和栓塞聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠微創(chuàng)、安全、有效、動(dòng)脈和子宮動(dòng)脈雙重供血彼此間有吻合血管,因此一側(cè)子全身毒副反應(yīng)小,適用范圍相對(duì)較廣范保守治療成功率高,宮動(dòng)脈栓塞不會(huì)引起子宮及卵巢缺血;而明膠海綿顆粒是對(duì)未婚婦女及要求生育婦女還有已切除一側(cè)輸卵管的婦女種短效栓塞劑,1-2周可被機(jī)體吸收,因而也不會(huì)影響保留生育功能有重要的臨床意義輸卵管的功能。米非司酮是一種類固醇抗孕激素制劑,是參考文獻(xiàn)新型孕酮拮抗劑,具有抗孕激素及抗糖皮質(zhì)激素作用。同黃峻臨床藥物手冊(cè)M,上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,200時(shí)米非司酮通過調(diào)節(jié)凋亡基因促進(jìn)早孕絨毛合體滋養(yǎng)細(xì)胞、110-111蛻膜間質(zhì)及腺上皮細(xì)胞凋亡,通過改變蛻膜組織局部輔助T(上接笫236頁(yè))利于排出體外,同時(shí)多數(shù)藥物的藥理活性減弱或消失。各20043505.中國(guó)煤化工種藥物的代謝步驟不盡相同[2]呂鵬,黃曉舞參考文南展U中國(guó)中藥CNMHG和代謝的研究進(jìn)張國(guó)輝,馬辰.黃酮類化合物藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展U]中草藥