腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志2015年3 月第2卷第1期Electron J Metab Nutr Cancer, Mar. 2015，Vol.2， No. 1.67.綜述●?；撬崾欠窨梢宰鳛闋I養(yǎng)添加劑?閆浩，黃河(山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院普外科，太原030001 )摘要:目的闡述牛磺酸的生理學作用，探討其作為- -種人體營養(yǎng)添加劑對不同疾病的作用。方法回顧近年來國內(nèi)外發(fā)表的涉及?；撬釋θ梭w各系統(tǒng)的影響及機制、牛磺酸缺乏所致人體病理狀態(tài)，以及有關(guān)牛磺酸補充治療的中、英文文獻。結(jié)果牛磺酸是人體內(nèi)的一-種重要生理活性物質(zhì)，參與體內(nèi)一系列生理學過程，如膽汁酸結(jié)合、滲透壓調(diào)節(jié)、改善體內(nèi)氧化應激狀態(tài)、細胞膜的穩(wěn)定、細胞鈣流動調(diào)節(jié)、神經(jīng)營養(yǎng)和保護、調(diào)節(jié)糖代謝等，?；撬崛狈蓪е氯梭w發(fā)生多種病變及加重原有病理狀態(tài)。目前?；撬嶙鳛? -種營養(yǎng)添加劑已廣泛用于嬰兒配方奶粉、腸內(nèi)營養(yǎng)制劑。結(jié)論牛磺酸作為人體的- -種重要營養(yǎng)添加劑，適量補充有益于改善患者體內(nèi)氧化應激狀態(tài)，調(diào)節(jié)代謝平衡，減輕病變或延緩病程進展，從而有利于臨床結(jié)局。關(guān)鍵詞:?；撬?營養(yǎng);添加劑Should taurine act as nutritional supplement?YAN Hao, HUANG HeFirst Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, ChinaAbstract: Objective To discuss taurine act as a kind of human nutritional supplements on the role of different diseases byelaborating physiological effects of taurine. Methods We review the domestic and foreign published literature in recent years onthe role of taurine, pathological state caused by taurine deficiency, and taurine supplementation in human body. Results Taurine isan important biological active substance in human body. It involves in many physiological actities, including binding bile acid,regulating the osmotic pressure, improving in vivo oxidative stress, stabling cell membranes, regulating cellular calcium ion flow,acting as neurotrophic and neuroprotective properties and regulation glucose metabolism. Taurine deficiency will result in a varietyof pathological conditions in human body and lead to exacerbation of original increases. Taurine has been widely used in powderedformulas of infant and enteral nutrition preparation. Conclusions Acting as an important human nutritional supplement, appropriatetaurine supplementation may help patients improve the state of oxidative stress, regulate metabolic balance, reduce or delay theprogression of lesions. Thus it can facilitate the clinical outcome of patients.Keywords: Taurine; Nutrition; Supplements?；撬釥I養(yǎng)價值多年來- - 直受到廣泛關(guān)注,過飲食直接供給或由肝臟和大腦通過蛋氨酸或半胱作為重要的生理活性物質(zhì)，在生物體內(nèi)參與一系氨酸或亞?；撬岷铣?。Ghandforoush-Sattari M等“列的生理學過程,如參與膽汁酸結(jié)合、調(diào)節(jié)滲透壓、通過監(jiān)測8名健康志愿者攝人?；撬崆昂笱獫{?；歉纳企w內(nèi)氧化應激狀態(tài)、穩(wěn)定細胞膜、調(diào)節(jié)細胞酸濃度的變化，研究?；撬嵩谌梭w內(nèi)的藥代動力過鈣流動、營養(yǎng)和保護神經(jīng)、調(diào)節(jié)糖代謝等，近年程，發(fā)現(xiàn)攝人?；撬崆皟?nèi)源性血漿?；撬釢舛确秶鷣硎艿皆絹碓蕉嗟年P(guān)注。為0.03-0.06mmol/L[平均(0.04 +0.0) mmo/L]，口.1牛磺酸的來源及代謝過程服含有4g?；撬崮z囊制劑后達到最大l血L藥濃度所?；撬?，又名2-氨基乙磺酸，是- -種β型含需時間為1~2.5小時[平均(1.5+0.6)小時](吸硫氨基酸，分子式為CHNO;S，主要存在于動物收階段)，平均最大血漿牛磺酸濃度為( 0.57+0.05 )組織的細胞質(zhì)中，海洋生物中含量豐富，1827 年作mmolL，口服?；撬?小時后血漿?；撬釢舛然謴蜑榕Ｄ懼囊?種 成分首次從動物組織中分離出來，正常范圍(消除階段)。?；撬嶂饕栽螐哪蛑信排；撬岬拿忠灿纱硕鴣?。1989 年Hayes等研究發(fā)出，腎臟依據(jù)體內(nèi)的含量調(diào)節(jié)其排出量，正常的飲現(xiàn)幼貓因飼料中缺乏?；撬岫鴮е率鳎沟门；鞘撤秶鷥?nèi)每8經(jīng)腎臟排出?；撬釣?5 -250mg2]。酸作為- -種重要的生物活性物質(zhì)越來越受到人們的2牛磺酸對人體的影響重視。?；撬崾钦ｏ嬍车慕M成部分，但在人體內(nèi)2.1?；撬釋ιL發(fā)育的影響正常成年人可以合不參與蛋白的生物合成，以游離狀態(tài)存在，主要通成人體所需4中國煤化工%。人體內(nèi)蛋氨酸、胱氨YHCNMHG基酸經(jīng)半胱基金項目:國家重點專科項目資金(09245#)亞磺酸脫羧酶( cysteine sulfinate decarboxylase ,通訊作者:黃河，電子郵箱: hh93003@ 163.comCSAD)脫羧而成亞牛磺酸，亞?；撬嵩傺趸?.腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志2015年3 月第2卷第1期Electron J Metab Nutr Cancer, Mar. 2015, Vol.2， No. 1?；撬?。牛磺酸是母乳中含量最豐富的游離氨基代分離培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)補充?；撬釋υ竽X細胞具酸。未成熟兒和新生兒體內(nèi)CSAD的活性明顯低有明顯的促增殖作用，且有劑量-效應關(guān)系。?；怯诔赡耆怂剑虼颂罕仨殢哪阁w獲取生長發(fā)酸對神經(jīng)系統(tǒng)細胞的保護作用尚未完全明確，可育所需的牛磺酸。母乳是嬰兒攝人牛磺酸的重要能是以下幾個機制的綜合作用:①?；撬嵩谥袠衼碓?。有證據(jù)表明，牛磺酸在早產(chǎn)或低出生體重神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)作為一種抑制性氨基酸(有研究認為嬰兒的腸道脂肪吸收、肝功能、聽覺以及視力發(fā)?；撬嵘踔潦且环N抑制性的神經(jīng)遞質(zhì))，可對抗育中發(fā)揮重要作用，新生兒期?；撬嵯鄬Σ蛔闩c興奮性氨基酸，如谷氨酸、天冬氨酸等，通過包早產(chǎn)兒遠期神經(jīng)發(fā)育不良結(jié)局有關(guān)。動物實驗表括防止膜去極化，抑制神經(jīng)細胞的興奮性毒性和明通過限制圍產(chǎn)期(產(chǎn)前和產(chǎn)后早期)?；撬釘z線粒體能量衰竭，保護細胞膜，線粒體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)人從而導致?；撬崛狈蓪е伦哟伟l(fā)生風險膜等";②牛磺酸阻止細胞內(nèi)自由基的過氧化，拮增加和發(fā)育異常(4。Vetoer A等[5] 發(fā)表在cochrane抗細胞內(nèi)氧化還原損傷;③?；撬嵊姓{(diào)節(jié)細胞內(nèi)游數(shù)據(jù)庫的系統(tǒng)評價納人了比較早產(chǎn)或低出生體重離鈣水平的功能，通過抑制鈣離子內(nèi)流，減弱細兒補充與不補充?；撬岬碾S機或半隨機對照試驗，胞的去極化趨勢，保護細胞的結(jié)構(gòu)和功能[121。牛評估腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)中添加?；撬釋雰荷L發(fā)磺酸對老鼠大腦缺血具有保護作用，可抑制缺血育的影響，該研究納入了9項小樣本臨床研究，后的再灌注損傷(其中有谷氨酸興奮毒性的機制共189名嬰兒，大部分出生時孕周大于30周,參與)，羅璨等3發(fā)現(xiàn)牛磺酸可以減少急性腦缺且出生時情況穩(wěn)定。其中8項臨床研究給予含有血后神經(jīng)元凋亡，該作用與影響凋亡相關(guān)蛋白酶?；撬岬膵雰号浞侥蹋挥?項研究是采取腸外caspase-3/8的基因表達及鈣離子水平有關(guān)。提示營養(yǎng)中添加?；撬帷＝Y(jié)果表明補充?；撬峥稍黾优；撬釋χ酗L急性期病變可能有- -定的治療作用。嬰兒腸道脂肪的吸收( 95%CI=1.4~6.6)。盡管對2.3牛磺酸對心血管系統(tǒng)的影響?；撬崾切募〗M隨機對照研究的meta分析并未顯示添加了?；撬峥椫泻孔罡叩囊?種游離氨基酸，占心臟全部游后對新生兒期或生后3~4個月的生長發(fā)育(包括離氨基酸含量的50%以上。近年發(fā)現(xiàn)牛磺酸具有明體重、身長和頭圍的增加)有顯著性差異，但考顯的抗高血壓、調(diào)節(jié)細胞滲透壓、膜穩(wěn)定等心肌保慮到缺乏?；撬崴J的不良后果，在早產(chǎn)兒及護作用而倍受廣大學者關(guān)注。TakahashaK等4首低體重出生嬰兒的配方奶及腸外營養(yǎng)中添加牛磺創(chuàng)在密封培養(yǎng)心肌細胞的狀況下，增加了在--般.酸仍是常規(guī)做法。研究表明，兒童接受不含?；桥囵B(yǎng)心肌細胞實驗中無法再現(xiàn)的灌流不全和壓力酸的腸外營養(yǎng)支持，將會導致血漿牛磺酸含量降負荷因素，制作出低氧、低營養(yǎng)這一類似缺血病低，繼而導致視網(wǎng)膜發(fā)育的異常0。Desforges M態(tài)的細胞環(huán)境，從而建立了心肌細胞損傷及凋亡等通過RNA干擾耗盡胚胎初級滋養(yǎng)細胞的?；撬岬哪Ｐ停⒂迷撃Ｐ陀^察?；撬釋π募∪毖獡p傷轉(zhuǎn)運體從而減少細胞內(nèi)的?；撬岷浚Y(jié)果表明的保護作用，發(fā)現(xiàn)?；撬崮茱@著抑制心肌細胞的牛磺酸低含量的滋養(yǎng)細胞發(fā)生形態(tài)分化異常，并.凋亡，而抑制凋亡的機制則與Apaf-1/caspase-9有且對某些細胞因子如TNF-a敏感性增加，而這些關(guān)。心肌梗死后心肌重塑，與進行性心室功能障礙細胞因子已被證實在胎兒宮內(nèi)生長受限時呈現(xiàn)高和心血管死亡有關(guān), Ardisson LP等[15] 最近研究發(fā)表達現(xiàn)象7，這可能是牛磺酸缺乏時易發(fā)生胎兒現(xiàn)，?；撬峥上魅鮿用}閉塞后的心肌細胞的形態(tài)宮內(nèi)生長受限的原因。其機制可能是?；撬峥烧{(diào)學及功能改變，且該作用與牛磺酸降低細胞凋亡,節(jié)絲裂原活化蛋白激酶( mitogen activated protein削弱氧化應激，降低MMP-2、MMP-9的激活有關(guān),kinase , MAPK ),信號傳導與轉(zhuǎn)錄激活因子3( signal從而有助于改進心肌能量代謝。transducer and activator of transcription 3，STAT3 )2.4?；撬釋χ|(zhì)代謝的影響1979年， 日本學和蛋白激酶C ( protein kinaseC, PKC)信號通路者TsujiK等[16]報道?；撬崮軌蚪档惋嬍承愿吣懙谋磉_和磷酸化，而上述信號通路在細胞分化中固醇血癥大鼠血清和肝臟膽固醇水平。牛磺酸均有重要作用8。有研究表明體內(nèi)?；撬崴捷^.方面提高膽固醇7-0-羥化酶(cholesterol7a-低的孕婦子代發(fā)生胎兒宮內(nèi)生長受限的風險較牛hydroxylase, CYP7A1 )_表達及其活性、促進膽磺酸水平正常孕婦明顯升高[固醇向膽汁酸中國煤化工和肝臟膽固2.2牛磺酸對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響?；撬嵩谌四X醇的作用，另YHCNMHG旨蛋白(low神經(jīng)細胞發(fā)育過程中起著重要的作用，韓曉濱等density lipoprotein, LDL )受體活性來抑制極低密10于1992年對人胚大腦神經(jīng)細胞進行了無血清原度脂蛋白( very low density lipoprotein, VLDL )分泌、腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志2015年3月第2卷第1期Electron J Metab Nutr Cancer, Mar. 2015, Vol.2， No. 1.69.促進膽固醇在肝臟代謝為膽汁酸，提高糞便膽汁險。酸排出而起到降低血清膽固醇。張珊等[17]研究表2.6牛磺酸對機體炎性反應的影響炎癥部位炎細明?；撬釋Σ煌蛩厮碌膬?nèi)生性高膽固醇血癥胞產(chǎn)生的氧化物具有抗微生物作用，而在這些的影響不同。由于腎臟疾病、肥胖、糖尿病等疾氧化物中，次氯酸與次溴酸在中性粒細胞與嗜酸病引發(fā)的高膽固醇血癥，?；撬嶂饕鸬搅私的懶粤＜毎淌刹≡w的過程中有關(guān)鍵作用。?；枪檀甲饔?，而對于因甲狀腺疾病、外源性化學物酸在吞噬細胞中經(jīng)過鹵化形成轉(zhuǎn)化為牛磺酸氯胺質(zhì)引發(fā)的高膽固醇血癥，牛磺酸無降膽固醇作用，(TauCl)和?；撬徜灏彼?TauBr)。已有體外或反而會升高膽固醇水平。對于外源性高膽固醇試驗表明?；撬崧劝放c牛磺酸溴胺對細菌、真菌、血癥，小鼠、大鼠、豚鼠的實驗均表明?；撬崮懿《竞图纳x均有生長抑制或殺滅作用(526。夠降膽固醇，主要是降低甘油三酯( triglyeride,TauCl還可抑制促炎因子如TNF-a、IL-1b、 IL-6TC)或LDL水平，從而降低動脈粥樣硬化風險。的產(chǎn)生[2”。?；撬嵬ㄟ^提高機體抗氧化能力、增最近的一-項隨機對照的前瞻性臨床研究發(fā)現(xiàn)[08,強機體免疫力、誘導腫瘤細胞凋亡以及提高機體在手術(shù)后需要腸外營養(yǎng)( parenteral nutrition, PN )損傷修復能力等發(fā)揮抗腫瘤作用(28]。TauCl通過的患:者中給予含有或不含有?；撬岬腜N制劑，盡活性的中性粒細胞自我凋亡釋放出來抑制炎癥中管兩者的肝功能指標γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶( γ- glutamyl間產(chǎn)物的生產(chǎn)和增加抗氧化劑蛋白的表達，保護transpeptidase, GGT )沒有差異，但同樣給予7天吞噬細胞及周圍組織細胞不被炎癥反應釋放的細PN后，?；撬酨N組患者的LDL水平的下降顯著胞毒性因子破壞，作為控制慢性炎癥疾病的致病低于標準PN組[ (-2.83+30.9) vs. ( 23.9+27.0)癥狀的一一個潛在的生理調(diào)節(jié)劑(291。研究表明減少mg/dl，P<0.05]， 認為PN中含有?；撬峥赡苡兄腃D4*和CD8*T細胞在?；撬徂D(zhuǎn)運體(-/-)小鼠于削弱PN相關(guān)的肝損傷。但有動物實驗報道，牛在抗原的挑戰(zhàn)導致的T細胞記憶體內(nèi)受損，因此磺酸調(diào)節(jié)血脂無效，如Larsen LH等191發(fā)現(xiàn)，長?；撬徂D(zhuǎn)運體對T細胞的存活和T細胞介導的免期飲食添加?；撬岵⒉桓淖僕istar大鼠體內(nèi)TC含疫反應也至關(guān)重要[301。Maia AR等[31] 對斷奶后大量，且與果糖合用時，會弱化果糖的降脂作用。鼠采取限制蛋白攝人誘導形成高血壓、內(nèi)皮損害、2.5牛磺酸對糖尿病的影響研究表明?；撬峥梢悦}管重建模型后予以飲食中補充?；撬?，結(jié)果顯抑制胰島素依賴的和非胰島素依賴的糖尿病患者示?；撬釋ι鲜霾±頎顟B(tài)有明顯減輕作用，且牛的胰島素抵抗及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展2021。近年磺酸發(fā)揮保護作用是通過維持體內(nèi)氧化還原狀態(tài)有研究表明糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與氧化應激平衡和增加一- 氧化氮生物利用率實現(xiàn)的。和損傷有關(guān)，而?；撬嶙鳛橐环N抗氧化劑， 以游離綜上所述,?；撬嶙鳛轶w內(nèi)的一種抗氧化劑、狀態(tài)存在于線粒體內(nèi)時發(fā)揮的抗氧化作用能明顯延神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)及神經(jīng)調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓、緩糖尿病病程進展及并發(fā)癥的發(fā)生。Zeng K等(2.2鈣離子濃度、構(gòu)成膽汁酸成分,參與機體炎癥反應，的研究表明，牛磺酸可抑制糖尿病視網(wǎng)膜病變的對視網(wǎng)膜、心臟、腎臟及體內(nèi)糖代謝平衡有保護發(fā)生、發(fā)展，其機制包括調(diào)節(jié)高糖狀態(tài)下的視網(wǎng)作用，但牛磺酸作為一種“條件性必需氨基酸”，膜膠質(zhì)細胞?；撬岬霓D(zhuǎn)運，調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜Muller細除體內(nèi)自身合成以外，尚需外源性補充。機體缺胞的谷氨酸攝取從而抑制谷氨酸興奮性毒性、抑乏牛磺酸可致機體細胞代謝異常,呈現(xiàn)病理狀態(tài)，制Muller細胞凋亡等。部分研究表明?；撬釁⑴c如心肌病、腎臟疾病、胰島β細胞功能異常以及體內(nèi)糖代謝平衡狀態(tài)的維持，但具體的分子機制視網(wǎng)膜損害等。牛磺酸作為一種營養(yǎng)添加劑，已尚不明確，可能為?；撬嵊绊懸葝uβ細胞分泌胰廣泛用于動物飼料、嬰兒配方奶粉及腸內(nèi)營養(yǎng)制島素，以及調(diào)節(jié)胰島素與其受體之間的信號通路，劑，但是其在腸外營養(yǎng)制劑中的研究不多。對應從而改善機體的胰島素抵抗狀態(tài)。?；撬峥赏ㄟ^激狀態(tài)或某些病理狀態(tài)的患者，適當補充牛磺酸抑制糖尿病大鼠心肌組織腎素-血管緊張素系統(tǒng)的可能有益于改善這些患者體內(nèi)存在的氧化應激狀功能，增加正常和糖尿病大鼠心肌細胞內(nèi)Ca2+離態(tài)，并調(diào)節(jié)代謝平衡。但其中所涉及的具體機制，子濃度和Ca2+離子瞬變幅度，明顯降低糖尿病大以及所需添加的劑量等有待進一步研究。鼠心肌細胞Ca2+離子瞬變幅度從而起到減輕糖尿中國煤化工病心肌損害的作用。?；撬峥蓽p輕內(nèi)皮損傷，通MHCNMH G過調(diào)節(jié)血管緊張素II信號傳導通路發(fā)揮降壓作用(241，從而降低糖尿病患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生風70.腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志2015年3 月第2卷第1期Electron J Metab Nutr Cancer, Mar. 2015, Vol.2， No. 1參考文獻20. 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