第12期武喜忠:B-熊果苷合成工藝β-熊果苷合成工藝武喜忠(果殼工作室河北石家莊050000摘要:β-熊果苷以葡萄糖和對苯二酚為原料,經(jīng)過基團保護、縮合脫乙酰步驟合成。 Helferich反應(yīng)是B-熊果苷合成的基礎(chǔ)。本工藝反應(yīng)條件溫和操作簡單,產(chǎn)品質(zhì)量好適合工業(yè)生產(chǎn)。關(guān)鍵詞:B-熊果苷;合成; Helferich反應(yīng)中圖分類號:TQ463文獻標(biāo)識碼:A文章編號:1008-021X(2013)12-0021-03Synthesis Technology of B-ArbutinWU Xi-zhongGuoke Studio, Shijiazhuang 050000, China)Abstract: In this paper, the synthesis of B-Arbutin is studied. Using glucose and hydroquinone asprimary material, arbutin was synthesized through protection, condensation and deacetylation. Thecondensation complied with the principle of Helferich reaction. The process has advantages of mildreaction conditions, convenient work -up, and is suitable for industrial productionKey words: B-arbutin; synthesis; helferich reactionβ-熊果苷( Arbutin),又名熊果甙熊果素熊現(xiàn)在市場上所供應(yīng)的β-熊果苷大多是通過化果葉甙、熊果酚甙或楊梅甙,因其最早來源于熊果屬學(xué)合成法生成。β-熊果苷化學(xué)合成的一般步驟是植株的葉子中而得名。其物理性狀為白色針狀結(jié)晶由葡萄糖和對苯二酚在適當(dāng)保護后,進行糖苷化反或粉末,分子結(jié)構(gòu)如圖1所示。應(yīng),然后脫保護而得。葡萄糖一般釆用全乙酰保護HO或者是采用溴代乙酰葡萄糖。對苯二酚一般是用乙OH?；?、苯甲?；蚱S基等保護其一個羥基。糖苷化反應(yīng)是β-熊果苷合成的基礎(chǔ)。根據(jù)反應(yīng)中糖基供體的不同,可分為兩類方法以?；鶠楣w的合成方OHOH法( Helferich)和以溴代糖苷為供體的合成方法圖1β-熊果苷分子結(jié)構(gòu)式Koenigs-Knorr)8Jβ-熊果苷易溶于熱水、甲醇、乙醇及丙二醇目前來說,β-熊果苷的工業(yè)合成是各種改進丙三醇的水溶液,不溶于乙醚、氯仿、石油醚等。B的 Helferich糖苷化方法,該方法反應(yīng)條件要求比較熊果苷在酸性條件下不穩(wěn)定,易被水解,能夠迅速嚴(yán)格。 Koenigs-Knor糖苷化反應(yīng)用銀鹽作催化滲入肌膚,有效地抑制皮膚中酪氨酸酶的活性,阻斷劑成本高,通常適用于實驗室的小規(guī)模制備219黑色素的形成,從而減少皮膚色素沉積祛除色斑和本文采用以下路線合成化妝品用β-熊果苷,雀斑無毒害性刺激性致敏性等副作用,同時還有即以?；鶠楣w的 Helferich合成方法。首先將葡潤膚、愈創(chuàng)殺菌和協(xié)同抗炎等作用,是目前國外流萄糖(a)乙?；玫轿逡阴Ｆ咸烟酋?b),再將對苯行的最安全有效的美白原料之一,也是二十一世紀(jì)酚(c)單乙酰化得到單乙酰對苯二酚(e),其中副最具競爭力的皮膚美白祛斑活性劑。除此之外,研產(chǎn)物雙乙酰對苯二酚(d)通過分步結(jié)晶方法除去,究還發(fā)現(xiàn)β-熊果苷還具有多種藥理活性作用,如然后將(b)(e)在催化劑三氟化硼乙醚的作用下縮利尿、抗菌并與可待因( Codeine)具有等效的鎮(zhèn)咳合( Helferich糖苷化反應(yīng)),得到五乙酰熊果苷(f),效果[41最后(f)經(jīng)甲醇-甲醇鈉體系脫去乙?；玫溅?收稿日期:2013-10-16kayHi中國煤化工作者簡介:武喜忠(1974-),助工,果殼工作室主管,現(xiàn)從事原料藥、化妝CNMHG山東化工SHANDONG CHEMICAL INDUSTRY2013年第42卷熊果苷合成路線見圖2CHOHCH2OACOOH(CH3CO)2OCH, CONaOHOAcTEABF3/ethe(CH3CO)2O/THF-OAc+OHAcNaoH/H2O, oCCHOAcCHzOHAoAcCH3ONa/ CH3OHOHOAcOHg圖2β-熊果苷合成路線圖1五乙酰葡萄糖酯(b)的制備12,6入分液漏斗分出有機相水洗(100mL×4),收集有將50.0g無水葡萄糖、9.Ig無水乙酸鈉和機相,加無水硫酸鎂干燥,抽濾除去無機鹽,減壓濃25mL醋酸酐加人干燥的反應(yīng)瓶中置于沸水浴中,縮得到白色固體。加無水甲醇60℃溶解,然后室溫攪拌回流2h,加人1000nL水,降溫至0℃,立即析靜置結(jié)晶,立即有白色針狀晶體析出。Ih后抽濾,出大量白色晶體,攪拌30min,抽濾得白色固體再用甲醇洗滌濾餅(50mLx3),抽干濾液,將濾餅用水洗滌(250mL×2),抽干濾液,用250m95%乙50℃真空干燥2h,即得五乙酰熊果苷。熔點:145醇加熱至溶解然后在10℃下靜置析晶,30min后抽147℃。收率:78%~80%。濾抽干濾液,濾餅5℃真空干燥2h,即得五乙酰葡薄層色譜條件:展開劑V(石油醚):V(乙酸乙萄糖酯。熔點:130-131℃。收率:65%-70%。液酯)=2:1,五乙酰熊果苷Rf=0.2,單乙酰R=0.7。相條件:C1柱,乙腈-水(50:50),v=1.0mL/min,4B-熊果苷(g)的制備25波長210nm,柱溫40℃。稱量10.0g五乙酰熊果苷加入50mL無水甲醇2單乙酰對苯二酚(e)的制備1-31中,加熱至60℃得無色透明溶液,加入10mL室溫下將400mL2mo/L的NaOH水溶液充分0.2moL的甲醇鈉甲醇溶液,60℃回流攪拌1.5h然后蒸去甲醇得白色固體。用含水的乙酸乙酯攪拌降至0℃,劇烈攪拌下,逐量加入對苯二酚50mL加熱75℃溶解然后在0下靜置冷卻立即60g,之后在0℃劇烈攪拌下緩慢滴加4.0g醋有白色針狀晶體生成。析晶山h后,抽濾,60真空酸酐,不久即產(chǎn)生白色顆粒狀固體。反應(yīng)1h后,用干燥2h,即得到熊果苷的白色針狀結(jié)晶。熔點:199水Na2SO4干燥抽濾除去無機鹽濾液減壓濃編蒸8經(jīng)紅外結(jié)構(gòu)確認(rèn)為β-熊果苷。收率:除溶劑所得固體用無水乙醇分步結(jié)晶除去雙乙酰在本工藝中,單乙酰對苯二酚的制備是個關(guān)鍵對苯二酚,蒸干得到固體,熔點:61~62℃。收率步驟,作者參考資料,不斷實驗,通過分步結(jié)晶方法45%~50%。除去了副產(chǎn)物雙乙酰對苯二酚提高了單乙酰對苯二酚的純度,有利于高含量B-熊果苷產(chǎn)品的制備。3五乙酰熊果苷(f)的制備1-21B-熊果苷粗品用含水的乙酸乙酯進行重結(jié)晶稱量23.4五乙酰葡萄糖酯和70g單乙酰對是本工藝的一個創(chuàng)新(未見相關(guān)文獻報告),由此結(jié)苯二酚加到50mL的二氯甲烷中攪拌溶解。30℃晶工藝得到的產(chǎn)品晶形完整純度高能除去人工合下滴加適量三乙胺和三氟化硼乙醚溶液。TC監(jiān)測成產(chǎn)品中帶中國煤化工產(chǎn)品與植物中反應(yīng)進程反應(yīng)到終點后加水100m停止反應(yīng),倒提取的產(chǎn)品CNMHG致。第12期武喜忠:B-熊果苷合成工藝235結(jié)論學(xué)學(xué)報47:512-515本合成工藝原料易得操作簡單,各步收率穩(wěn)[6]邵穎汪霞孔榮組熊果甙的合成[打江蘇化工定,產(chǎn)品β-熊果苷晶型完整,純度高,質(zhì)量好,具有1996,24(2):24,52.良好的工業(yè)應(yīng)用價值。[7]俞繼華,唐有根.熊果苷的合成[J]化學(xué)推進劑與高分參考文獻子材料,1999(1):26-27[8]汪秋安重要有機化學(xué)反應(yīng)及機理速查手冊[M].北京:[1]姚斌,陳萬生,吳秋業(yè)熊果苷合成新工藝[門中國現(xiàn)中國紡織出版社,2007:225代應(yīng)用藥學(xué)雜志,2005,22(5):389-390[9]劉峰,王濤,任素梅熊果苷合成研究進展[門].日用[2]周烽,盧定強,韋萍.熊果苷的合成[J]香料香精化化學(xué)工業(yè),2004,34(4):242-244妝品,2005(4):11-12[10]李安良,楊淑琴,曾海艷,等熊果苷的進展[門].日用化[3]李雯,劉宏民,章亞東,等.熊果甙的相轉(zhuǎn)移催化合成學(xué)工業(yè),2000(2):62-65法[J]鄭州工業(yè)大學(xué)學(xué)報,199,20(2):42-44[4]郭靜徐平,金立元熊果苷的研究進展[J寧夏醫(yī)(本文文獻格式武喜忠B-熊果苷合成工藝[J學(xué)雜志,2008,30(3):281-283[5]彭師奇李立樸吳建偉等苷類化合物的研究[J化山東化工,2013,42(12):21-23.)(上接第20頁)11595UMn o8s. UMn, O/Cr "(3%)UMn, O /Cr(5%)0.5c55C20循環(huán)次數(shù)/次圖40.5C,55℃下的改性前后得到的LiMn2O4材料的充放電循環(huán)測試4結(jié)論本研究采用溶劑凝膠法合成了鋰離子電池陰極batteries[ J]. Electrochem Solid-State Lett, 1999, 2(3)材料LMn2O4,并用鉻離子對其表面進行修飾。實107-110驗表明修飾后鉻離子并沒有在LMn2O4材料表面形31mAim, Marca M Doeff,A由 of layered成新的雜項而是滲入材料顆粒表面形成LMna-xlithium manganese oxide cathode materials[J].J PowerCrO4固溶體,由于此固溶體的生成,在一定程度上Sources,2003(119-121):145[4] Barker J, Pyneuberg R, Kossbaug R.Determination of穩(wěn)定了尖晶石結(jié)構(gòu)減少了充放電過程中材料的形thermodynamic, kinetic and interfacial properties for the變,并大大抑制了錳離子在電解液中的溶解,從而,Li/LixMn2O4 system by electrochemical techniques[J].J提高了LMn2O4材料在室溫以及高溫的電化學(xué)性Power Sources, 1994(52): 185能,使得材料的性能能夠滿足作為動力電源的要求,[5]趙銘妹張國范翟玉春等.鋰離子蓄電池正極材料尖具有較好的應(yīng)用前景。晶石型錳酸鋰的制備[J].電源技術(shù),2001(25):246參考文獻[1]郭炳煜徐徽,王先友,等鋰離子電池[M].長沙:中(本文文獻格式:史晉宜,丁元生鉻離子表面改性南大學(xué)出版社,2002鋰離子陰極材料LiMn2O4及對其性能影響研究[2]Yet. Ming Chiang, Donald R Sadoway, Young. I[]山東化于1343121:12123)Jang, et al. High capacity, temperature-stable lithiumCNMHG