第36卷第3期廣西大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)版Vol. 36 No.32011年6月.Joumal of Guangxi University:Nat Sei EdJune 2011文章編號:100-7445(2011 )030493-03天然產(chǎn)物Dorspoinsettifolin的簡便合成凌新龍'2，黃初升2 ,劉紅星2 ,黃可立2 ,孫崇華2(1.廣西工學(xué)院生物與化學(xué)工程系，廣西柳州545006;2.廣西師范學(xué)院化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院,廣西南寧530001)摘要oDspoionstifoin是從?？屏鹕僦参顳orstenia poinsetijolia 中分離得到的天然產(chǎn)物,琉桑屬植物具有抗菌、消炎、抗驚厥和止痛等活性。以間苯二酚為原料經(jīng)過乙?；?、吡喃環(huán)的引人和羥醛縮合關(guān)環(huán)三步反應(yīng)合成了天然產(chǎn)物Drsoioettifolin,n總收率15. 2% ,比現(xiàn)有文獻(xiàn)縮短了一步。關(guān)鍵詞: Drsoionsetifolin;簡便合成;3' ,4' -(2,2-二甲基吡哺) -2'-羥基-4-甲氧基查耳酮;異戊烯醛;茵香醛中圖分類號:0629文獻(xiàn)標(biāo)識碼:AConvenient synthesis of natural product DorspoinsettifolinLING Xin-long',2 ，HUANG Chu-sheng2，LIU Hong-xin2 ，HUANG Ke-li2 , SUN Chong-hua2(1. Department of Biological and Chemical Engineering, Guangxsi University of Technology ,Liuzhou 545006 ,China;2. College of Chemistry and Life Science, Guangxi Teachers Education University , Nanning 530001, China)Abstract: Dorspoinsettifolin, a natural product, was isolated from Dorstenia poinsetifolia. Dorsteniapoinsettifolia has antibacterial and antifungal activities , anti-inflammatory activity ，sedative and anti-convulsant activities, and so on. Dorspoinsettifolin was synthesized from m-dihydroxybenzene byacetylation, introduction of pyranyl cycle and aldol condensation through three steps with an overallyield of 15. 2%. The synthetic route is shorter than that reported in literatures by one step.Key words: Dorspoinsetifolin; convenient synthesis; 3', 4'-(2, 2-dimethylpyrano) -2'-hydroxy- 4-methoxychalcone; 3-methyl crontonaldehyde; 4-methoxybenzaldehyde異戊烯基黃烷酮類化合物是一大類廣泛分布于植物界的天然產(chǎn)物,也是天然黃酮類化合物中的一個重要組成部分,它們表現(xiàn)出許多令人感興趣的生物活性,如降血壓.抗菌、抗腫瘤抗艾滋病等。其結(jié)構(gòu)特征是在黃烷酮類化合物的基本骨架中含有一個或多個異戊烯基化的側(cè)鏈,如異戊烯基、香葉基、法呢基.2,2-二甲基吡喃等。異戊烯基化側(cè)鏈的存在大大增加了這類化合物相應(yīng)的生物活性,因此,對他們的合成方法與構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行研究不僅具有重要的理論意義,而具有潛在的藥用前景‘21。Dorsoinsttifolin 是Ngadjui等[)]從?？屏鹕僦参顳orstenia pinestifolia 中分離得到的天然產(chǎn)物。琉桑屬植物是生長在非洲和美洲熱帶雨林的灌木叢中的一種小草,具有抗菌(4]、消炎[5]、抗驚厥和止痛'6]等活性,其葉子常被用來治療雅司病和療傷。2003 年,蘭州大學(xué)的薛吉軍等71首次報道了化合物.①的全合成,但其路線過長,而且中間產(chǎn)物的產(chǎn)率也過低。目前我們正在開展苯并吡喃黃酮類化合物的中國煤化工收稿日期:2011-12-22;修訂日期:2010-01-21HY HCNMHG基金項(xiàng)目:廣西研究生教育創(chuàng)新計劃項(xiàng)目(2010106030703M05) ;F四科技建發(fā)應(yīng)用基礎(chǔ)項(xiàng)日(佳科基0991009)通訊聯(lián)系人:黃初升(1959-),男,廣西百色人,廣西師范學(xué)院教授，博士;E-mail:huangcs@ gxtc. edu. cn。494 .廣西大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)版第36卷.研究,本文報道該化合物的全合成過程,其合成路線如下:H;C、HO、OHCH3③H;C,0CH,H,CH,C、,0CH;20H;C]+0①圖1 Drspoinettifolin 的合成路線Fig.1 The synthetic route of Dorspoinsettifolin試劑和條件:a氯化鋅,冰醋酸; b.吡啶,異戊烯醛; c.氫氧化鉀,茴香醛1實(shí)驗(yàn)部分1.1 試劑和儀器. 1,3-苯二酚(天津市化學(xué)試劑一廠，AR),異戊烯醛(北京利源新賽化工有限公司,AR),茴香醛(杭州格林達(dá)化學(xué)有限公司,AR),吡啶(天津市化學(xué)試劑一廠,AR),氫氧化鉀(天津市福晨化學(xué)試劑廠，AR) ,乙醇(天津市北聯(lián)精細(xì)化學(xué)品開發(fā)有限公司, AR)。本實(shí)驗(yàn)所用的試劑除特別注明外均為分析純試劑,柱層析硅膠和薄層層析硅膠均為青島海洋化工廠產(chǎn)品;熔點(diǎn)用北京福凱科技發(fā)展有限公司的X。顯微熔點(diǎn)測定儀測定,溫度未校正;紅外光譜測定采用美國Nicolet NEXUS 670 FT-IR型紅外光譜儀, KBr壓片;'H NMR核磁共振采用瑞士布魯克AVANCEAV 500 MH2超導(dǎo)核磁共振儀和AVANCE Mercury plus 300 MH2型核磁共振儀測定,TMS為內(nèi)標(biāo),溶劑均為CDCI, ;質(zhì)譜用HP 5988型質(zhì)譜儀測定。本實(shí)驗(yàn)的溶劑吡啶必須是無水的,系用氫氧化鉀干燥后再重新蒸餾得到。1.2 2,4- 二羥基苯乙酮的制備將干燥過的11.1 g間苯二酚和7.8 g無水ZnCl,粉末加入到盛有12 mL冰醋酸的50 mL燒瓶中,加熱攪拌,控制溫度在110~115C,反應(yīng)2h,冷卻后得到粘稠液體,用吸管將粘稠液體滴人30mL冰水中,即有橘紅色固體析出,抽濾,用冰水洗滌,100 C干燥,得橘紅色固體10.6 g,產(chǎn)率70 %。產(chǎn)物熔點(diǎn)為143~ 145 C ,其文獻(xiàn)參考值為143 ~144 C。1.32,2-二甲基-5-羥基-6- 乙?；?2H-1 -苯并吡喃(③)的制備在25 mL圓底燒瓶中加入2,4-二羥基苯乙酮1.022 g(6.7 mmol) ,再加人2 mL無水吡啶和異戊烯醛0.618g(7.0mmol),在120C下加熱攪拌回流反應(yīng)24h,反應(yīng)混合物用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸除吡啶,所得殘余物柱層析分離純化( V石油髓: Vz被乙脂=30:1) ,得到黃色固體30. 584 g,產(chǎn)率95% (扣除原料) ,熔點(diǎn)為97 ~99 C;'H NMR (500 MHz ,CDCl,) 8H1.48 (6H, s, 2CH,)，2.57 (3H, s, 0CCH,), 5.60 (1H,d, J=10Hz, C;-H), 6.36 (1H,d,J=9 Hz, Cg-H), 6.73 (1H, d, J=10Hz, C,-H), 7.54 (1H,d,J=9Hz, C,- -H), 13.00 (1H, s,0H) ; IR(KBr) vaw /cm-1: 3418, 2973.2926, 1 616, 1 577,1 488, 1 424, 1 385, 1 274, 829, 809; EIMS(m/z): 218中國煤化工100), 185 (S8)，175 (2)，160 (3), 157 (2), 77 (8), 43 (29)。TYHCNMHG1.4 Dorspoinsettifolin(①) 的制備取0.228 g化合物③( 1.05 mmol)溶于10 mL乙醇中,再加入40 % KOH水溶液( KOH 2.041 g,水窮3期凌新龍等:天然產(chǎn)物Dorspoinsetiolin的簡便合成4953mL),逐滴滴人3mL含0.179g茴香醛(1.69mmol)的乙醇溶液,并劇烈攪拌。滴完后在80C下回流反應(yīng)2 h,自然降至室溫,攪拌50 h后將反應(yīng)液傾人30 mL冰水中,用2 mol/L 的鹽酸調(diào)節(jié)pH =6,然后用15mL乙酸乙酯萃取3次,合并有機(jī)層,依次用水、飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鎂干燥,過濾,減壓除去大部分溶劑，所得殘余物柱層析分離純化( V石油醒: Vz酸乙酯=20: 1) ,得到兩種黃色固體,其中化合物①為0.056 g,產(chǎn)率16% (未扣除原料) ,熔點(diǎn)為148 ~ 150 C;'H NMR (300 MHz,CDCl,) 8H 1. 44,1.46(6H,2s, 2CH,), 2.81(1H, dd, J=3 Hz, J2=17 Hz, C,-H), 3.02(1H, dd, J=13 Hz, J2=17 Hz,C,-H), 3. 84(3H, s, 0CH,),5.42 (1H, dd, J =3 Hz, J2=13 Hz, C2-H ), 5.56 (1H, d, J=10Hz,C,.-H), 6.49 (1H, d,J=9 Hz, C。-H), 6.63 (1H, d,J=10 Hz,Cs,-H), 6.96 (2H, d, J=9Hz, C3,C,-H),7.40( 2H, d,J=9 Hz, C2, C,-H), 7.74 (1H, d, J=9 Hz, C,一H) ; IR( KBr)vm./cm-': 3447, 2926, 2853, 1 654, 1 638, 1 592, 1 575, 1515, 1 438, 1 376, 1 250, 1 171, 841,823; EIMS (m/z): 336(M*, 3), 321 (9), 233 (3), 215 (1), 202 (4), 187 (100), 159 (4), 149(5),134 (12),119 (8),91 (15),77 (13) ,65 (7)。另-化合物④(3' ,4'-(2,2-二甲基吡哺) -2' -羥基-4 -甲氧基查耳酮)為0.321g ,產(chǎn)率91%,熔點(diǎn):115~116 C; 'H NMR(300 MHz,CDCI,)8H 1.47, (6H, s, 2CH,), 3. 86 (3H, s, CH,0- ) ,5. 60 (1H,d,J=9 Hz,C,-H), 6.40 (1H, d,J=9Hz, C,-H), 6.72(1H,d,J=9 Hz, C2- H), 6.96(1H,d,J=9 Hz, C,-H), 7.45 (1H,d, J=15 Hz,a-H), 7.59(1H, d,J=9 Hz, C,.-H), 7.70 (1H, d,J=9 Hz,C,-H), 7. 88(1H, d,J=15 Hz, β-H), 13. 80(1H, 0H) ; R(KBr) vmx/cm~': 3450, 2 972, 2930, .2603, 2367, 1636, 1 607, 1572, 1 509, 1 486, 1 423, 1 361, 1 287, 973, 944, 879, 800; EIMS (m/z):336(M* ,4), 321 (9), 306(2), 291 (6), 203 (5), 187 (100), 145 (6), 103 (8), 77 (12)。2結(jié)果與討論2,4-二羥基苯乙酮與異戊烯醛反應(yīng)時,其溶劑吡啶必須是無水的,加熱回流反應(yīng)24 h后,以95%的產(chǎn)率得到了化合物③,以1%的產(chǎn)率得到了2,2-二甲基-6-乙?；?7-羥基-2H-1 -苯并吡喃?；衔铫叟c茴香醛在KOH的乙醇水溶液中80 C下回流反應(yīng)2 h,然后自然降至室溫,攪拌50 h,得到兩種產(chǎn)物,化合物①的產(chǎn)率為16% ;化合物④的產(chǎn)率為84% ,它也是.一種天然產(chǎn)物。Singhal 等[8]1983年首次從植物Milettia pochycarpa的種子里分離得到，1999年Ngadjui等[3.也從植物Dorstenia poin-sttifolia中分離得到了該化合物。至此我們以間苯二酚為原料,經(jīng)過三步反應(yīng),以15. 2%的產(chǎn)率合成了天然產(chǎn)物①。最后一步反應(yīng)得到的化合物④經(jīng)過關(guān)環(huán)也可得到目標(biāo)產(chǎn)物①。參考文獻(xiàn):[1] MITSCHER L A, PARK Y H, CLARK D. 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