十咽法事罪選 CHIN J FORENSIC MED2008年第23卷第6期專(zhuān)論法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)贠克明(山西醫(yī)科大學(xué)法醫(yī)學(xué)院,山西太原030001)【摘要】本文作者針對(duì)法醫(yī)毒理學(xué)的任務(wù)、發(fā)展趨勢(shì)和面臨的挑戰(zhàn),提出將法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)列為法醫(yī)毒理學(xué)新分支學(xué)科,并闡述了法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)的概念、研究目的和任務(wù)、研究對(duì)象、研究?jī)?nèi)容、研究方法研究方向及亟待解決的問(wèn)題。內(nèi)容涉及毒物動(dòng)力學(xué)、死后分布、動(dòng)態(tài)分布、死后再分布、死后彌散、毒物分解動(dòng)力學(xué)、毒物死后產(chǎn)生情況等。法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究將解決中毒法醫(yī)學(xué)鑒定中的許多問(wèn)題,如尸體或活體中毒當(dāng)時(shí)機(jī)體內(nèi)毒物濃度的推斷、死后腐敗產(chǎn)生毒物與生前服毒的區(qū)別、生前服毒與死后染毒的鑒別、毒物進(jìn)入機(jī)體時(shí)間、途徑和方式的確定。【關(guān)鍵詞】法醫(yī)毒理學(xué);毒物動(dòng)力學(xué);法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué);死后分布;死后再分布;死后彌散;毒物分解動(dòng)力學(xué)毒物死后產(chǎn)生【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1001-5728(2008)06-0361-05The introduction of forensic toxicokinetics YUN Ke-ming/School of Forensic Medicine, Shanxi Medical030001, China)[Abstract] Combined the task, developing tendency and challenge of forensic toxicology, a new sub-ject of forensic toxicology, forensic toxicokinetics, has been proposed in this paper, in which the conceptbjective, task, research object, research contents, research method, research directions and problems tosolve have been explained. The research contents include the toxicokinetics, postmortem distribution, postmortem redistribution, postmortem diffusion, toxic decomposition kinetics and postmortem production of fo-rensic poisons. Through the forensic toxicokinetics research, many problems in the medicolegal expertise ofoning can be solved, for instance, how to estimate the toxic concentration in the corpse at the time ofdeath, how to estimate the toxic concentration in when the poisoning or accident take placed, how to distin-guish postmortem produced poison and postmortem taken poison, how to identify antemortem taken poisonand postmortem given poison; how to determine the time, way and form by which the poison enter the bodyKey words] Forensic toxicology Toxicokinetics: Forensic toxicokinetics; Postmortem distributiPostmortem redistribution; Postmortem diffusion; Toxic decomposition kinetics; Postmortem production法醫(yī)毒理學(xué)( forensic toxicology)研究范圍和任務(wù)發(fā)展方向等方面做一簡(jiǎn)單介紹和探討。的特殊性,中毒案件的復(fù)雜多變性、檢材多樣性以及分析目的不確定性,為法醫(yī)毒理學(xué)提出了許多新目1法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)概念及研究對(duì)象標(biāo)。①中毒(死亡)當(dāng)時(shí)機(jī)體(尸體)內(nèi)毒物濃度的推1.1法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)概念斷;②死后腐敗產(chǎn)生毒物與生前服毒的區(qū)別;③生前法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)( forensic toxicokinetics)是由法服毒與死后染毒的鑒別;④毒物進(jìn)入機(jī)體的時(shí)間途醫(yī)毒理學(xué)( forensic toxicology)和動(dòng)力學(xué)( kinetics或徑及方式的確定。這些與法醫(yī)毒理學(xué)在目的任務(wù)、法醫(yī)學(xué)( forensic medicine)和毒物動(dòng)力學(xué)( toxicokinet--研究對(duì)象、研究?jī)?nèi)容及主要作用上都有了更新的內(nèi)ics)兩個(gè)詞組成的復(fù)合詞。是用法醫(yī)毒理學(xué)和毒物涵,根據(jù)學(xué)科發(fā)展的需要,筆者認(rèn)為將毒物動(dòng)力學(xué)在動(dòng)力學(xué)的理論和技術(shù)研究機(jī)體、尸體、檢材或自然環(huán)法醫(yī)毒理學(xué)中的應(yīng)用研究專(zhuān)門(mén)分支為法醫(yī)毒物動(dòng)力境中法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)變化過(guò)程的學(xué)科。其研究?jī)?nèi)容學(xué)更為科學(xué),也更有利于學(xué)科發(fā)展。本文從法醫(yī)毒物包括法醫(yī)毒物的毒物動(dòng)力學(xué)、死后分布、動(dòng)態(tài)分布、死動(dòng)力學(xué)的基本概念研究對(duì)象研究?jī)?nèi)容研究方法和后再V凵中國(guó)煤化工學(xué)和死后產(chǎn)生等CNMH毒物的毒物【基金項(xiàng)目】“十一五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(200BAK26B05)動(dòng)力去醫(yī)毒物在尸體、檢【作者簡(jiǎn)介】負(fù)克明(1964-),男山西平陸人,教授博土,主材或自然環(huán)境中動(dòng)力學(xué)變化的資料和數(shù)據(jù);③為中毒要從事法醫(yī)毒理學(xué)法醫(yī)毒物分析和法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究。案件的法醫(yī)學(xué)鑒定提供法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)證據(jù),包括推361中唧法腎季罪選 CHIN J FORENSIC MED200年第23卷第6期斷中毒(死亡)當(dāng)時(shí)機(jī)體(尸體)內(nèi)毒物濃度,死后腐2.2.1概念毒物(藥物)通過(guò)各種途徑吸收入血敗產(chǎn)生毒物與生前服毒的區(qū)別生前服毒與死后染毒后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過(guò)程稱(chēng)為分的鑒別,毒物進(jìn)入機(jī)體的時(shí)間途徑和方式的確定。布( distribution),常用組織臟器中毒(藥)物的含量來(lái)1.2法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究對(duì)象表示。為了與活體內(nèi)的分布相區(qū)別準(zhǔn)確反映中毒法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究對(duì)象為法醫(yī)毒物包括腐蝕死亡當(dāng)時(shí)尸體各臟器和體液中毒物含量情況以及與性毒物、金屬毒物腦脊髓功能障礙性毒物、呼吸功能死后再分布相對(duì)應(yīng),筆者進(jìn)行了一系列法醫(yī)毒物動(dòng)力障礙性毒物農(nóng)藥、殺鼠劑有毒動(dòng)物、有毒植物及細(xì)學(xué)研究-9,鑒于目前在學(xué)術(shù)著作中尚無(wú)嚴(yán)格的定菌和真菌毒素1義,將中毒死亡當(dāng)時(shí)毒物在尸體內(nèi)的分布狀態(tài)稱(chēng)為毒2法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究?jī)?nèi)容物死后分布( postmortem distribution),用中毒死亡當(dāng)時(shí)尸體組織臟器中毒物(藥物)的含量來(lái)表示。由于服毒2.1毒物動(dòng)力學(xué)量、染毒途徑和個(gè)體差異等因素不同,中毒機(jī)體可死于21.1概念毒物動(dòng)力學(xué)( toxicokinetic是應(yīng)用藥代毒物動(dòng)力學(xué)的不同時(shí)相,因此常用毒物的動(dòng)態(tài)分布來(lái)動(dòng)力學(xué)原理探討藥物及其他外源性化學(xué)物在動(dòng)物體研究染毒后不同時(shí)相機(jī)體內(nèi)毒物的分布狀態(tài)變化1。內(nèi)吸收( absorption)、分布( distribution)、代謝( metabo-2.2.2機(jī)制和影響因素毒物死后分布是機(jī)體內(nèi)分ism)、排泄( excretion)的過(guò)程和特點(diǎn),探討藥物毒性發(fā)布過(guò)程的一個(gè)終末狀態(tài),其機(jī)制也是藥(毒)物的跨生和發(fā)展的規(guī)律性,從而為毒物安全性評(píng)價(jià)提供科學(xué)膜轉(zhuǎn)運(yùn),影響因素包括藥(毒)物的脂溶性、毛細(xì)血管依據(jù)2。法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究?jī)?nèi)容中的毒物動(dòng)力學(xué)是通透性、器官和組織血流量、與血漿蛋白和組織蛋白種狹義概念,專(zhuān)指法醫(yī)毒物在機(jī)體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程。的結(jié)合能力藥物pkKa和局部pH值、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)載體1.2毒物動(dòng)力學(xué)模型根據(jù)動(dòng)力學(xué)原理和生理學(xué)數(shù)量和功能狀態(tài)特殊組織膜的屏障作用等3基礎(chǔ)將毒物動(dòng)力學(xué)模型分為隔室模型、生理藥(毒)2.2.3法醫(yī)學(xué)意義①檢材采取,分布、死后分布和物動(dòng)力學(xué)模型和藥(毒)動(dòng)學(xué)藥(毒)效學(xué)鏈?zhǔn)侥?dòng)態(tài)分布規(guī)律已成為毒物分析采取檢材的主要依型3。在法醫(yī)毒理學(xué)研究中最常用的為隔室模型,其據(jù)3-2),除血、肝、腎、尿、腦、脾外,腦脊液、脊髓是硬中又以一室模型和二室模型多用3-3)。膜外麻醉意外鑒定必取檢材11,膽汁是許多毒物2.L.3毒物動(dòng)力學(xué)參數(shù)法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)也和毒物(如佐匹克隆、氯氮平、阿普唑侖、嗎啡)中毒鑒定較動(dòng)力學(xué)一樣是通過(guò)某些動(dòng)力學(xué)參數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)或反映毒好的檢材(.1-1,32,脂肪組織3和骨髓也可作為物的體內(nèi)過(guò)程特征。目前常用的主要參數(shù)361有:檢材;②死亡時(shí)相判斷,如通過(guò)尿和血中酒精濃度比速率常數(shù)(κ)、表觀分布容積(Vd)、血藥濃度曲線下可判斷死亡時(shí)相;③人體途徑推斷利多卡因經(jīng)不面積(AUC),達(dá)峰濃度(Cmax),達(dá)峰時(shí)間(max),半同途徑入體動(dòng)物模型的死后分布規(guī)律,為硬膜外麻醉衰期(t1a)。速率常數(shù)有吸收速率常數(shù)(κ)、總消除意外案件法醫(yī)學(xué)鑒定提供了依據(jù)14速率常數(shù)(κ)和尿藥排泄速率常數(shù)(κn),其中總消除2.3死后再分布速率常數(shù)包括經(jīng)腎排泄、膽汁排泄、生物轉(zhuǎn)化以及藥2.3.1概念死后再分布( postmortem redistribution,(毒)物從體內(nèi)消除的一切其他可能途徑。吸收速率PMR)0,即毒(藥)物在尸體內(nèi)濃度的改變過(guò)程,特常數(shù)、藥物峰濃度和達(dá)峰時(shí)間反映藥物吸收入體的快別是心血中毒物濃度的變化。這種毒(藥)物濃度隨慢,表觀分布容積反映藥物的分布特性,消除速率常著取材部位的不同、檢材收集和死亡時(shí)間間隔的不同數(shù)、半衰期衡量藥物從體內(nèi)消除的快慢在法醫(yī)毒物而發(fā)生變化,毒(藥)物濃度與檢材種類(lèi)和時(shí)間的依動(dòng)力學(xué)中有較重要的意義。影響毒物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的賴(lài)關(guān)系在法醫(yī)科學(xué)中被稱(chēng)為死后再分布主要因素有毒物本身的理化因素、遺傳因素、年齡和2.3.2發(fā)生機(jī)制及影響因素死后再分布的機(jī)制比性別藥物相互作用及機(jī)體病理狀態(tài)9等。較復(fù)雜,目前認(rèn)為與順濃度梯度擴(kuò)散、死后血液流動(dòng)、2.1.4法醫(yī)學(xué)意義①提供毒代動(dòng)力學(xué)方程和參生前吸收分布不均、毒物的降解和破壞、微生物的作數(shù)推斷其他法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)特性,如通過(guò)表觀分布用以及各種毒物之間的相互影響作用等有關(guān)。死后容積可推斷毒物的死后分布和死后再分布特彌散可能是毒(藥)物死后再分布的主要發(fā)生機(jī)征0;②肇事或中毒當(dāng)時(shí)機(jī)體內(nèi)毒物濃度推斷;③制⑩,1,一般認(rèn)為堿性、親脂性毒物具有較大的表觀應(yīng)用毒物動(dòng)力學(xué)方程,根據(jù)毒物在體內(nèi)分布規(guī)律及毒分布中國(guó)煤化工d),特別容易發(fā)生物原體和代謝產(chǎn)物的動(dòng)態(tài)關(guān)系,推斷服毒時(shí)間和毒物死后CNMHG蓄積庫(kù)的部位和入體途徑;④毒物聯(lián)合作用機(jī)制的研究彌散距、每(約)物的物理性質(zhì)與尸體擺放姿2.2死后分布勢(shì)-有很大關(guān)系,受保存溫度影響較大。死后微362·中明法臂李器法 CHIN J FORENSIC MED200年第23卷第6期生物的作用使尸體細(xì)胞自溶釋放溶酶體使某些結(jié)合的動(dòng)態(tài)過(guò)程是毒物分解動(dòng)力學(xué)研究的中心問(wèn)題。應(yīng)型毒物變成游離型,從而導(dǎo)致組織和血液中毒物濃度用毒物分解動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型和參數(shù),可以推測(cè)生物檢升高:)。死后由于體位不同血液流動(dòng)以及腐敗氣材中毒物濃度的經(jīng)時(shí)變化推斷中毒死亡當(dāng)時(shí)尸體內(nèi)體產(chǎn)生對(duì)血液的推動(dòng)作用,致使死后隨時(shí)間變化,不毒物含量,指導(dǎo)選擇最佳檢材存放條件,正確分析和同部位毒物濃度有較大差異,但也存在爭(zhēng)議刈。使用毒物分析結(jié)果。233法醫(yī)學(xué)意義指導(dǎo)檢材的收集。死后再分布2.5.2機(jī)制毒物在生物體內(nèi)代謝的機(jī)制包括氧造成心血和周?chē)卸疚锖坎顒e較大,一般認(rèn)為化還原水解、乙酰化等生物轉(zhuǎn)化過(guò)程形成代謝產(chǎn)周?chē)绻伸o脈血僅受到局部組織一肌肉和脂肪的影物。研究表明毒物在尸體和生物檢材中的分解機(jī)制響是毒物分析的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”,應(yīng)結(jié)扎血管,采集周?chē)c其在體內(nèi)代謝相似,經(jīng)過(guò)相應(yīng)轉(zhuǎn)化過(guò)程形成另一種靜脈血進(jìn)行毒物分析2。但也有學(xué)者認(rèn)為周?chē)参镔|(zhì),即分解產(chǎn)物。代謝產(chǎn)物和分解產(chǎn)物的主要區(qū)別不能解決所有問(wèn)題3,尸體腐敗不嚴(yán)重時(shí)的玻璃體液在于體內(nèi)代謝產(chǎn)物的生成是在生理情況下由各種酶和髂腰肌、高度腐敗時(shí)胸膜滲出液也是比較有效的檢催化完成的,而分解產(chǎn)物是由尸體內(nèi)和環(huán)境中的各種材叫。死后再分布現(xiàn)象的存在并不否認(rèn)心血在毒物因素催化完成的,如腐敗酸堿性環(huán)境等,兩者結(jié)鑒定中的作用。超大劑量毒物中毒死亡案例死后再分構(gòu)可相同也可不同。布的影響不至于改變中毒結(jié)論。但對(duì)于攝入量與致死2.53彩響因素檢材中毒物的分解動(dòng)力學(xué)主要受量接近的案例或懷疑用藥過(guò)量而致死的案例應(yīng)特別注保存條件影響其主要有以下幾種:①溫度:研究表明意死后再分布的影響。因此,鑒定中應(yīng)同時(shí)取心血、周毒物在生物檢材中的分解速度與保存溫度相關(guān)。圍血、肌肉、玻璃體液及其他組織等多種檢材,進(jìn)行全溫度在20~35℃時(shí),腐敗發(fā)生最快因而毒物及其代謝面定量分析和比較以消除死后再分布的影響。產(chǎn)物的分解速度也較快;冷藏或冷凍時(shí),腐敗均較慢2.4死后彌散分解亦較慢;②時(shí)間:對(duì)于大多數(shù)藥物而言,短時(shí)間保24.1概念死后彌散( postmortem diffusion)是指存比長(zhǎng)時(shí)間保存分解慢;③存放器皿類(lèi)型:主要影響具毒物從機(jī)體內(nèi)的蓄積庫(kù)( reservoi),諸如胃腸道、肝有揮發(fā)性的毒物例如乙醇和一氧化碳等。器皿類(lèi)型、臟、肺和心肌等被動(dòng)擴(kuò)散釋放到周?chē)M織,導(dǎo)致周?chē)髅箜斂諝怏w體積及器皿密封是否良好都會(huì)影響樣本組織或血中毒物濃度升高2的過(guò)程。死后彌散中乙醇的穩(wěn)定性以及HbCO飽和度;④防腐劑防腐劑是死后再分布的一種機(jī)制,有部分學(xué)者認(rèn)為它是死后的影響與防腐劑及毒物種類(lèi)等有關(guān)。毒鼠強(qiáng)在福再分布的主要或全部原因爾馬林或甲醛中穩(wěn)定性較好,而NaF或 EDTA-Na224.2機(jī)制及影響因素根據(jù)FICK第一定律,彌散的添加與否對(duì)血中CO的穩(wěn)定性并無(wú)明顯影響;但就是被動(dòng)擴(kuò)散,其速度與生物屏障兩側(cè)藥物(非離子甲醛則對(duì)血中HCO的穩(wěn)定性會(huì)產(chǎn)生一定影響;⑤型)濃度梯度成正比。彌散作用可以在死后立即出pH值:儲(chǔ)存環(huán)境pH值的影響主要與毒物化學(xué)結(jié)構(gòu)有現(xiàn),毒物從蓄積庫(kù)被動(dòng)擴(kuò)散釋放到周?chē)M織,導(dǎo)致周關(guān),例如巴比妥類(lèi)催眠藥是巴比妥酸的衍生物因圍組織或血管內(nèi)毒物濃度升高。毒物蓄積庫(kù)的形成而在強(qiáng)堿性條件下分解加快。苯駢二氮雜卓類(lèi)藥物具主要有3種:①生前毒物的富集器官或組織;②死后有堿性,其結(jié)構(gòu)中的七元環(huán)在強(qiáng)酸中可水解開(kāi)環(huán)。有腸道、血管中或椎管內(nèi)殘留未吸收的毒物;③瀕死期機(jī)磷結(jié)構(gòu)中含有酯鍵強(qiáng)酸或強(qiáng)堿均能使其分解;誤吸或胃內(nèi)容的反流入肺形成蓄積。死后彌散主要⑥濕度對(duì)毒物分解速度也有一定影響。決定于毒物本身的理化性質(zhì)生物膜完整性和蓄積庫(kù)2.5.4法醫(yī)學(xué)意義①法醫(yī)檢材存儲(chǔ)條件選與周?chē)M織毒物濃度差,同時(shí)受生前吸收分布不均、擇.“;②中毒死亡當(dāng)時(shí)或取材當(dāng)時(shí)尸體內(nèi)毒毒物降解和破壞、組織pH值改變、微生物作用、蓄積(藥)物濃度推斷;③推斷埋葬尸體中毒物檢出時(shí)庫(kù)部位和彌散距離、尸體保存溫度、尸體擺放姿勢(shì)、給限。發(fā)掘尸體中苯巴比妥、碳氧血紅蛋白、 chorro-藥途徑以及各種毒物之間相互作用的影響2。thiene、安定、速尿和對(duì)硫磷(1605)檢出情況回顧性24.3法醫(yī)學(xué)意義①可正確解釋死后再分布機(jī)研究為尸體發(fā)掘方案制定提供依據(jù)。制,如酒精死后再分布機(jī)制3;②可為生前服毒與死26死后產(chǎn)生后染毒的鑒別提供依據(jù)。中國(guó)煤化工 stmortem production2.5毒物分解動(dòng)力學(xué)ofCNMHG化合物和蛋白質(zhì)的2.5.1概念毒物分解動(dòng)力學(xué)( toxic decomposition ki-分解,在戶(hù)體和保存檢材中產(chǎn)生醇類(lèi)硫化氫或氰化netIcs)研究毒物在尸體、檢材和自然環(huán)境中動(dòng)態(tài)物等生前未服用毒物的現(xiàn)象。變化過(guò)程或穩(wěn)定性的規(guī)律性。生物檢材中毒物變化2.6.2機(jī)制和影響因素毒物死后產(chǎn)生的主要機(jī)制↑法皆乎跟 CHIN J FORENSIC MED200年第23卷第6期為碳水化合物和蛋白質(zhì)的分解。主要受尸體和檢材必須首先制定動(dòng)物模型標(biāo)準(zhǔn)才會(huì)使研究規(guī)范化。保存(埋藏)時(shí)間、方式、地點(diǎn)、溫度、死亡原因和微生4.1.2染毒劑量小劑量時(shí)許多毒物體內(nèi)代謝動(dòng)力物種類(lèi)等因素的影響。學(xué)為線性過(guò)程,而大劑量時(shí)則呈現(xiàn)非線性。毒物動(dòng)力26.3法醫(yī)學(xué)意義在醇類(lèi)、硫化氫和氰化物中毒法醫(yī)學(xué)中一般所設(shè)的高中低劑量組在法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)學(xué)鑒定中應(yīng)注意區(qū)分是生前服毒還是死后產(chǎn)生。。研究中應(yīng)相應(yīng)調(diào)整,筆者認(rèn)為L(zhǎng)D1m、LDs、中毒量或3法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究方法治療量是比較合適的染毒劑量。但還需進(jìn)一步研究來(lái)證明和評(píng)價(jià)。31法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究基本原則4.1.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法毒物動(dòng)力學(xué)研究已經(jīng)有法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究除遵循毒物動(dòng)力學(xué)基本原比較成熟的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和比較方法。但死后分布動(dòng)則2外,還應(yīng)注意:①盡可能采用與臨床應(yīng)用藥物或態(tài)分布死后再分布死后彌散、尸體檢材和自然環(huán)法醫(yī)中毒相同的給藥(中毒)途徑和藥物劑型,模擬境中分解動(dòng)力學(xué)的研究結(jié)果數(shù)據(jù)往往離散度比較大,實(shí)際中毒案件情況;②注意毒物動(dòng)力學(xué)時(shí)相對(duì)分布規(guī)選擇合適的數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)比較方法也是一個(gè)難點(diǎn)。律的影響必要時(shí)可進(jìn)行動(dòng)態(tài)分布研究;③應(yīng)注意4.2法醫(yī)學(xué)應(yīng)用溫度劑量(濃度)等影響因素-2),并應(yīng)使用不同法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究目前除個(gè)別中毒死亡案件模型相互印證0-21。的資料外,其余結(jié)果均來(lái)自于動(dòng)物實(shí)驗(yàn),如何應(yīng)用到3.2法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究動(dòng)物模型實(shí)際鑒定中仍是一個(gè)難點(diǎn)問(wèn)題。法醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面主法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究動(dòng)物模型根據(jù)其研究?jī)?nèi)容要解決以下問(wèn)題:①中毒(死亡)當(dāng)時(shí)機(jī)體(尸體)內(nèi)可分為毒物動(dòng)力學(xué)4、死后分布314)、動(dòng)態(tài)分布、毒物濃度的推斷;②死后腐敗產(chǎn)生毒物與生前服毒的死后再分布則、死后彌散]、毒物分解動(dòng)力區(qū)別:③生前服毒與死后染毒的鑒別;④毒物進(jìn)入機(jī)學(xué)“-和毒物死后產(chǎn)生等。根據(jù)法醫(yī)毒體的時(shí)間、途徑和方式的確定。物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)是否來(lái)源于同一個(gè)體又可分為同體?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】型4和群體模型16刈。根據(jù)檢材來(lái)源于人或動(dòng)物分為人體模型"冽和動(dòng)物模型2-。根據(jù)生物[1]黃光照法醫(yī)毒理學(xué)M].第3版北京:人民衛(wèi)生出版檢材來(lái)源可將生物檢材中毒物分解動(dòng)力學(xué)模型分為社,2004,2:21-2空白檢材添加毒物分解動(dòng)力學(xué)模型叫)和染(中)毒檢[2]袁伯俊廖明陽(yáng)李波藥物毒物學(xué)實(shí)驗(yàn)方法的技術(shù)M]材毒物分解動(dòng)力學(xué)模型。北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2007,2:403-437[3]梁文權(quán)生藥藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)[M]第2版.北京:3.3毒物分析方法人民衛(wèi)生出版社,2003,7:160法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究中主要檢測(cè)毒物原體、代謝[4]YmKM,HBW, Wang ZJ. Toxicokinetic studies on物或分解物,常用分析方法有光譜分析法、色譜分析cantharidin in rabbits[J]. J Xi'an Med Univ, 1992, 4法免疫分析法和生物分析法,以色譜法最為常用,包(1):72-7括GC、CC/MS、 HPLCHPLC/ MS、TLCS123-2.柳期。[5] Klaassen C D,卡薩瑞特道爾毒理學(xué). Casarett&DoulGC/MS、 HPLC/MS結(jié)合CC、HPLC較好的分離效果和Toxicology, The Basic Science of poisons[M].第6版.北MS的特異性更顯示出良好使用前景。京:人民衛(wèi)生出版社,2002:225-238,107-13234毒物動(dòng)力學(xué)常用軟件[6 Obach R S, Baxter J G, Listen T E, e al. The prediction of hu-法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究應(yīng)用非線性二乘法擬合曲an pharmacokinetic parameters from pre clinical and in vitro線根據(jù)赤池信息判據(jù)AC選擇毒物動(dòng)力學(xué)模型。常(71 Torre R, Farre M, Navarro M, et al. Clinical pharmacokinet用的毒(藥)物動(dòng)力學(xué)軟件有專(zhuān)業(yè)公司的 Win Nonlinics of amfetamine and related substances: monitoring in con-Kinetica、3p87(3p97)、 PKBP-N、BAPP和DAS3,ventional and non-conventional matrices[J]. Clin Pharmaco-也有學(xué)者自己編寫(xiě)的擬合程序。kinet,2004,43(3):157-185[8] Gubala W, Zuba D. Gender differences in the pharmacoki4存在的問(wèn)題和法醫(yī)學(xué)應(yīng)用netics of ethanol in saliva and blood after oral ingestion[ J]411研究(動(dòng)物)模型法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究中除V⌒ ol Pharmacol,20,54:63-644.1存在的問(wèn)題中國(guó)煤化工. Two suicide fatalityferences毒物動(dòng)力學(xué)研究模型比較成熟外2),死后分布動(dòng)態(tài)分CNMH,204,17:65布死后再分布死后彌散、尸體、檢材和自然環(huán)境中分[10 Yarema M C, Becker C E. Key concepts in postmortem解動(dòng)力學(xué)的研究目前尚無(wú)一個(gè)公認(rèn)的研究動(dòng)物模型。drug redistribution[ J]. Clin Toxicol( Phila), 2005,43十咽法臂擊罪達(dá) CHIN J FORENSIC MED2008年第23卷第6[29]張蕾萍王玉瑾安健康,等MDMA在急性染毒大鼠死[11] Pelissier-Alicot A L, Gaulier J M, Champsaur P, et al后體內(nèi)的再分布[JJ.中國(guó)藥物依賴(lài)性雜志,2005,14(5):38-341a review[ J]. J Anal Toxicol, 2003, 27(8):533[30]Kugelberg F C, Druid H, Carlsson B, et al. Postmortem[12]王玉瑾,張加玲.?？灯瑢?duì)大鼠嗎啡藥代動(dòng)力學(xué)的影響redistribution of the enantiomers of citalopram and its me[J].中國(guó)藥物依賴(lài)性雜志,2001,10(3):17tabolites: an experimental study in rats[J]. J Anal Toxi-[13]張楠,贠克明,賀文艷,等.鹽酸曲馬多在大鼠體內(nèi)的分col,2004,28(8):631-637布特點(diǎn)[].中國(guó)法醫(yī)學(xué)雜志,2005,20(3):143-145.[31] De Letter E A, Bouche M P, Van Bocxlaer J F, et al. Inter-[14]燕炯,贠克明,王玉瑾,等.利多卡因在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉pretation of a 3, 4methylenedioxymethamphetamine( MDMA)致死犬體內(nèi)的分布[J.中國(guó)法醫(yī)學(xué)雜志,2004,19(3)blood level: discussion by means of a distribution study in two157-160fatalities[J]. Forensic Sci Int, 2004, 141(2-3): 85-90[15]王振華,王大利,贠克明,等.利多卡因在蛛網(wǎng)膜下腔麻32] Cook D S, Braithwaite A, Hale K a. Estimating ante-醉家兔各臟器中的代謝動(dòng)力學(xué)[]中西醫(yī)結(jié)合心腦血mortem drug concentrations from postmortem blood管病雜志,2008,6(6):692-695ples: the influence of postmortem redistribution[J].J Clin[16]王玉瑾,負(fù)克明佐匹克隆的薄層熒光測(cè)定及在中毒家Pathol,2000,53(4):282-285兔體內(nèi)的分布研究[門(mén)]藥物分析雜志,1998,18(3):[33] Drummer OH, Gerostamoulos J. Postmortem drug analysis: analytical and toxicological aspeces[J].Therapeutic[17]贠克明,李貴明.氯氮平在家兔體內(nèi)的分布研究[門(mén)法Drug Monitoring, 2002, 24: 199-209.醫(yī)學(xué)雜志1997,13(1):14-15[34] Sims D N, Lokan R, JamesR a e al. Putrefactive pleural[18]贠克明李貴明.阿普唑侖在家兔體內(nèi)的分布研究[刀ternative sample for drug quantificati中國(guó)法醫(yī)學(xué)雜志,1996;,11(4):214-216[J]. Am J Forensic Med Pathol, 1999, 20(4): 343-346[19]王英元,贠克明,王玉瑾.生物組織檢材內(nèi)異煙肼的薄層[35] Pounder DJ, Yonemitsu K. Postmortem absorption of drug色譜掃描檢測(cè)研究-附一例異煙肼中毒死亡者體內(nèi)分布報(bào)告[J].中國(guó)法醫(yī)學(xué)雜志,1997,12(3):116-11[J]. Forensic Sci Int, 1991, 51(2): 189-195[20]王玉瑾贠克明佐匹克隆的薄層熒光測(cè)定及在中毒家兔體[36]李貴明,王玉瑾負(fù)克明等苯巴比妥在家兔血保存標(biāo)本中內(nèi)的分布研究[J]藥物分析雜志198,18(3):153-15分解動(dòng)力學(xué)研究[J]法醫(yī)學(xué)雜志19,8(3):124-126[21]李貴明,贠克明,王英元氯硝安定在急性中毒家兔體[37] Robertson M D, Drummer OH. Stability of nitrobenzodiaz內(nèi)的分布[J.中國(guó)法醫(yī)學(xué)雜志,1997,12(2):93-94epines Inrtem blood[J]. Journal of Forensic Sc[22]李貴明,贠克明,王英元等.舒樂(lè)安定在急性中毒家兔體ences,1998,43(1):5-8.內(nèi)的分布[J]中國(guó)法醫(yī)學(xué)雜志,196,1(3):13-155[38] Skopp G, Potsch L, Klingmann A, et al. Stability of mor-[23] Vanbinst R, Koenig J, Di Fazio V, et al. Bile analysisphine, morphine-3-glucuronide, and morphine-6-glucu-drugs in postmortem cases[J]. Forensic Sci Int, 2002tem blood128(1-2):35-40.samples[J]. Journal of Analytical Toxicology, 2001, 25[24] Akgur S, Ozturk P, Yemiscigil A. Rapid communication(1):2-7.postmortem distribution of organophosphate insecticides in [39 Tracy T S, Rybeck B F, James D G, et al. Stability ofhuman autopsy tissues following suicide[j]. Toxicol Envi-ron Health A,2003,66(23):2l87-2191Analytical Toxicology, 2001, 25(3): 166-173[25] Maeda h, Oritani S, Nagai K,etl. Detection of bromi-[40]向平沈敏,卜俊等.毒鼠強(qiáng)中毒的研究[門(mén).法醫(yī)學(xué)雜govalum from the bone marrow of skeletonized human志,2000,16(2):88-89remains:a case report with a comparison between gas chro- [41] Kunsman G W, Presses C L, Rodriguez P. Carbon monoxide stability in stored postmortem blood samples[ J].J Analformance liquid chromatography/ mass spectrometry(ICToxicol,2000,24:572-578.Ms)[門(mén)]. Med sci law,1997,37(3):248-253[42]顏有儀廖林川楊林等甲醛對(duì)一氧化碳中毒血檢驗(yàn)[26]郭景元?，F(xiàn)代法醫(yī)學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)出版社干擾的研究[門(mén)]法醫(yī)學(xué)雜志,2004,20(1):23-252000:811-813,958[43] Moriya F, Hashimoto Y, Kuo T L Pitfalls when determi[27] Hiberg T, Ripel A, Slordal L, et al. The extent of poephosphorus chemicalsmortem drug redistribution in a rat model[ J].J Forensic中國(guó)煤化工degradation[門(mén)].Jesci,1999,44(5):956-962CNMHG23(3):210-215[28】] Pounder D J,FkeC, Cox D E,etl. Postmortem Diffu-[44卓先義,沈保華,孫亞娟甲胺磷在家兔血保存標(biāo)本中sion of Drugs from Gastric Residue: An Experimental Stud的分解動(dòng)力學(xué)研究[J]法醫(yī)學(xué)雜志1998,14(1):6-7.[J]. Am J Forensic Med Pathol, 1996, 17(1):1-7.(下轉(zhuǎn)第369頁(yè))365忄咽法罪選 CHINJ FORENSIC MED2008年第23卷第6期表1丁丙諾啡單克隆抗體靈敏度測(cè)定競(jìng)爭(zhēng)性抑制試驗(yàn)雖然不如ELSA法精確但不影響檢Table 1 The sen測(cè)的結(jié)果。丁丙諾啡與嗎啡同屬阿片類(lèi),在主要的結(jié)構(gòu)上有一定的相似之處,本研究所獲得的3株單克隆BUP濃度5x10x20x50×100×150×200×300×500×1000(ng/ml)細(xì)胞株中,其中一株細(xì)胞3c2所產(chǎn)生的抗體與嗎啡有交叉反應(yīng),文獻(xiàn)亦有報(bào)道,也符合免疫學(xué)的原理。其它兩株細(xì)胞7E6和6G4所產(chǎn)生的單抗與嗎啡和其它鴉片類(lèi)物質(zhì)無(wú)任何交叉反應(yīng),顯示出良好的特異性和靈3討論敏度,可以用來(lái)制備丁丙諾啡膠體金快速檢測(cè)試劑盒丁丙諾啡是小分子物質(zhì),具有抗原性但不具有免【參考文獻(xiàn)疫原性,要制備丁丙諾啡的單克隆抗體,必須將丁丙[1]Zher[1] Zheng Yi-feng, Pratap Singh, Dorota Bolle, et al. Immunoas-諾啡連接于大分子物質(zhì)制備完全抗原。大分子物質(zhì)says for Buprenorphine and Norbuprenorphine[ P].US Pa-的載體蛋白有很多種,如KH,BSA、卵清蛋白等,本研究采用KLH作為載體蛋白,用免疫動(dòng)物制備單克2徐志凱實(shí)用單克隆抗體技術(shù)[M].西安:陜西科學(xué)技術(shù)隆抗體,主要原因是KLH分子量大,抗原性好,容易出版社,1991:125-126.使動(dòng)物產(chǎn)生免疫反應(yīng)。本次研究中采用的免疫方案,[3]哈洛E,菜恩D(美).抗體技術(shù)實(shí)驗(yàn)指南[M]沈關(guān)心,即在完成基礎(chǔ)免疫和加強(qiáng)免疫后追加一次不含佐劑龔非力,譯.北京:科學(xué)出版社,1999:49-52免疫,是根據(jù)本研究組長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)此種免4]朱立平陳學(xué)清免疫學(xué)常用實(shí)驗(yàn)方法[M]北京:人民疫方法可以明顯增強(qiáng)免疫效果。軍醫(yī)出版社,2000:21-31根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,制備丁丙諾啡小分子完全抗原的[5]王建武,王越劍用非競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定單克隆抗體的親和力方法很多,本研究采取在位引入一個(gè)活化的羧基,再常數(shù)[J].單克隆抗體通訊,1991,7(1):58[6]曾立波,陳連康張煒.膠體金標(biāo)記甲基苯丙胺單克隆抗通過(guò)DCC將其連接于載體蛋白的氨基上。此方法反體快速槍測(cè)板的研制及應(yīng)用[C]第三屆全國(guó)毒物分析應(yīng)步驟簡(jiǎn)單,而且對(duì)丁丙諾啡的空間結(jié)構(gòu)影響較小學(xué)術(shù)交流會(huì)論文選.北京:中國(guó)人民公安大學(xué)出版社事實(shí)證明,用此方法制備的單克隆抗體對(duì)丁丙諾啡的2000:160-165結(jié)合具有高度的特異性。[7]曾立波,陳連康張煒等.關(guān)于建立度冷丁單克隆抗體的一般情況下,測(cè)定抗體的交叉反應(yīng)使用間接競(jìng)爭(zhēng)研究[C].第三屆全國(guó)毒物分析學(xué)術(shù)交流會(huì)論文選,北抑制性ELSA法,即在最佳的包被抗原與抗血清濃京:中國(guó)人民公安大學(xué)出版社,2000:289-294.度下,分別加入系列濃度的各種藥物標(biāo)準(zhǔn)溶液測(cè)定方[8]楊利國(guó)胡少誕魏平華. Enzyme Immunoassay Technology法與效價(jià)測(cè)定相似,然后繪制免疫反應(yīng)抑制率和藥物M].南京:南京大學(xué)出版社,1998:204-21l濃度半對(duì)數(shù)曲線圖,求出抑制反應(yīng)5%所需的濃度9aM, se. rubwieser P2Cmm(ICS0),算出交叉反應(yīng)率。但是本研究制備抗體的目of the CEDIA buprenorphine assay with opiates: an Austrianphenomenon [J]. International Joumal of Legal Medicine的是研制特異性強(qiáng)的快速檢測(cè)試劑,所涉及的毒品、藥2005,119(6):378-381.物品種很多,選擇常見(jiàn)的有40種。因此,從可行性和(收稿日期:2007-08-15;修回日期:2007-11-16)實(shí)用性出發(fā),本研究采用膠體金免疫檢測(cè)試劑條進(jìn)行(上接第365頁(yè))ysis of alcohol and variability in the urnne-to-blood relation[45] Hadidi K A, Oliver J S. Stability ofbuprenorphine in whole blood [J]. Int JMship. Toxicol Rev, 2006, 25(1): 15-35[49]Jimenez C, Torre R, Ventura M, et al. Stability studies of1998,111(3):165-167amphetamine and ephedrine derivatives in urine[J].J[46] Grellner W, Glenewinkel F. Exhumations: synopsis of mor-nal of Chromatography B: Analytical Technologies in thephological and toxicological findings in relation to the post-Biomedical Life Sciences, 2006, 843(1): 84-93mortem interval. Survey on a 20-year period and review of the [50J)lnt,1997,90(1-2):139-159中國(guó)煤化工動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展[[47]ONeal L, Poklis A. Postmortem production of ethanol and [513CNMHG藥二室開(kāi)放模型藥代factors that influence interpretation: a critical review.Am動(dòng)力學(xué)參數(shù)估算的電子計(jì)算機(jī)程序[J].山西醫(yī)科大學(xué)Forensic Med Pathol, 1996, 17(1): 8-20.學(xué)報(bào),2005,36(6):772-773.[48] Jones AW. Urine as a biological specimen for forensic anal(收稿日期:2007-10-22;修回日期:200805-25)·369