010年3月中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志第27卷第2期Chinese Journal of Medlcal PhysicsVoL27, No. 2光動(dòng)力學(xué)療法和聲動(dòng)力學(xué)療法李維娜,楊繼慶,劉淵聲,屈學(xué)民,文峻,張敏(第四軍醫(yī)大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系數(shù)理教研室,陜西西安71002)摘要:目的:通過對(duì)腫瘤治療中光動(dòng)力學(xué)療法和聲動(dòng)力學(xué)療法的研究現(xiàn)狀及研究進(jìn)展的綜述,以期對(duì)臨床應(yīng)用或?qū)嶒?yàn)研究起到一定的借鑒作用。方法:本文具體闡述了光動(dòng)力學(xué)療法和聲動(dòng)力學(xué)療法殺傷腫瘤細(xì)胞的分子機(jī)制以及光敏劑與聲敏劑的分類,介紹了兩種方法在腫瘤方面的應(yīng)用及對(duì)新的治療模式的探索,展望了光動(dòng)力學(xué)療法和聲動(dòng)力學(xué)療法臨床應(yīng)用的巨大潛力。結(jié)果:光動(dòng)力學(xué)療法和聲動(dòng)力學(xué)療法的研究已取得了一定的成果但在組織內(nèi)氧含量新型光敏劑與聲敏劑的開發(fā)、藥物劑量的把握及對(duì)聲動(dòng)力學(xué)療法作用機(jī)理的研究方面仍存在問題。結(jié)論:光動(dòng)力學(xué)療法和聲動(dòng)力學(xué)療法作為兩種新的腫瘤治療手段,在腫瘤的防治中已展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景但在臨床實(shí)際應(yīng)用中光動(dòng)力學(xué)療法還未普及而聲動(dòng)力學(xué)療法起步較晚尚處于研究階段,未應(yīng)用于臨床關(guān)鍵詞:光動(dòng)力學(xué)療法;聲動(dòng)力學(xué)療法;光敏劑;聲敏劑;腫瘤中圖分類號(hào):R4599文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1005-202X(2010)02-1781-04Photodynamic Therapy and Sonodynamic TherapyLI Wei-na, YANG Ji-qing, LIU Yuan sheng, QU Xue-min, WEN Jun, ZHANG Min(Department of Mathematics and Physics, the Forth Military Medical University, Xi'an Shaanxi 710032, China)Abstract: Objective: This paper summarized the research status and progress of photodynamic therapy(PDt) and sonodynamic therapy (SDT), and we hope this can be a useful reference for clinics or research. Methods: In this review we expound theirmolecular mechanisms in detail and classify the photosensitizer and sonosensitizer, indicate their applications for the cancertreatment and summarize their new treating modes. pDt and Sdt have huge potential for cancer treatment. Results: PDt andSDT have achieved a certain results, whereas there are still many problems, such as tissue oxygen content, new photosensitizerand sonosensitizer, drug dosage and mechanisms of SDT. Conclusions: PDT and SDt, which are new methods for treatingcancer, have shown a good application prospect, But PDT has not been universal in clinics and SDT is still in the experimentKey words: photodynamic therapy, sonodynamic therapy; photosensitizer; sonosensitizer; tumor前言中備受關(guān)注的兩種重要手段。與傳統(tǒng)的化療放療、手術(shù)等治療方式相比,它們能夠選擇性的殺死腫瘤細(xì)癌癥作為嚴(yán)重威脅人類健康的主要?dú)⑹种?對(duì)胞減小對(duì)正常組織的危害它的治療越來越多的受到人們的注意。光動(dòng)力學(xué)療法1光動(dòng)力學(xué)療法( photodynamic therapy,PDT)和聲動(dòng)力學(xué)療法(sondymanic therapy,sSDT)目前都已成為腫瘤防治研究早在4000多年前,古埃及人就用白芷和日光來治療白癜風(fēng);古希腈和古印度人也已經(jīng)知道補(bǔ)骨脂的種子和日光可以用來治療牛皮癬和白癜風(fēng)嗎。100多年前,人們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)光與特定的化學(xué)物質(zhì)相互作用收稿日期:200-11-06可以導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。20世紀(jì)60年代, Lipson和他基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No,0804129)的同事們?cè)诿穵W診所開始了現(xiàn)代光動(dòng)力學(xué)療法的臨作者簡(jiǎn)介:李維娜(1982-),女,陜西西安人,第四軍醫(yī)大學(xué)數(shù)理教研室助教,從事生物物理研究床應(yīng)中國(guó)煤化工通訊作者:楊繼慶(1961-),第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院設(shè)備科主任教授一光激活光敏劑,產(chǎn)主要從事生物物理研究。E- maildjiqingy(@ pmmu.edu.en生具YHaCNMHG (reactive oxygen1782中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志第27卷第2期2010年3月species,ROs),從而選擇性的殺傷快速增殖的細(xì)胞。胞。有研究報(bào)道在PDT治療的組織中有淋巴細(xì)胞白首先給患者體內(nèi)注入或涂抹一定量的光敏劑,根據(jù)光細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)。 Korbelik等給正敏劑對(duì)腫瘤組織細(xì)胞和正常組織細(xì)胞親和力的不同常小鼠和免疫缺陷小鼠分別注入光敏劑后,對(duì)比發(fā)現(xiàn)以及在二者內(nèi)滯留時(shí)間的差異,利用特定波長(zhǎng)的光源短期內(nèi)兩者腫瘤均減小,長(zhǎng)期觀察后者多復(fù)發(fā),而移直接照射病變部位,激活光敏劑,通過光化學(xué)作用產(chǎn)植免疫完全小鼠骨髓后,無復(fù)發(fā)。說明小鼠的免疫細(xì)生細(xì)胞毒性物質(zhì),導(dǎo)致細(xì)胞死亡和組織損傷。通常,胞可以抑制腫瘤的復(fù)發(fā)。在無光的條件下光敏劑處于基態(tài),毒性可以忽略。當(dāng)光敏劑基態(tài)光敏劑吸收光子的能量后,經(jīng)單重態(tài)快速躍遷至壽命相對(duì)較長(zhǎng)的三重態(tài)。一般認(rèn)為光敏劑的三重態(tài)至光敏劑是指在光敏化過程中起著能量轉(zhuǎn)換作用少要長(zhǎng)于500ns才有可能作為有效的光敏劑供臨床而自身并不被消耗的物質(zhì)。目前研究最廣泛的光敏劑使用。三重態(tài)光敏劑可進(jìn)行兩種反應(yīng)間:①直接與底是發(fā)現(xiàn)于19世紀(jì)中葉的卟啉類物質(zhì)。最早用于光動(dòng)物反應(yīng),如細(xì)胞膜或一個(gè)分子,轉(zhuǎn)移一個(gè)氫原子或一力學(xué)治療的光敏劑有血卟啉衍生物( hematoporphyrin個(gè)電子形成自由基或自由基離子,這些自由基物質(zhì)與 derivative,HPD)、二血卟啉醚( dihematopor phytin eth氧反應(yīng)生成各種氧化產(chǎn)物。這種反應(yīng)類型稱為I型反cmet,DHE)等。血卟啉是從血紅蛋白中提取的一種應(yīng)。②將能量直接轉(zhuǎn)移給氧氣,形成高活性的強(qiáng)氧化有機(jī)兩性光敏性物質(zhì),其衍生物一般都是混合物劑-單態(tài)氧O2,它可以使底物氧化,這種反應(yīng)稱為ⅡHPD很早就被廣泛用于光動(dòng)力學(xué)診斷和治療,從型反應(yīng)。PDT的反應(yīng)類型與組織內(nèi)的氧濃度有關(guān),很HPD中提取的主要有效成分光敏素 Photofrin是第少發(fā)生在組織內(nèi)的缺氧部位。兩種類型的反應(yīng)一般同個(gè)獲得審批的用于臨床治療的光敏劑。在臨床治療過時(shí)發(fā)生,比例依賴于所使用的光敏劑的種類、底物的程中,發(fā)現(xiàn)一代光敏劑存在有許多不足之處:組分復(fù)濃度、氧氣的濃度及光敏劑與底物的親和力等因素。雜,作用光譜不理想,對(duì)紅光吸收較弱,作用深度小,光動(dòng)力學(xué)治療過程中,產(chǎn)生的ROS主要有I型反應(yīng)單態(tài)氧產(chǎn)量較低,藥物在體內(nèi)代謝速度慢,滯留時(shí)間產(chǎn)生的各種自由基物質(zhì)和Ⅱ型反應(yīng)產(chǎn)生的單態(tài)氧等長(zhǎng),皮膚的光毒副作用大等特點(diǎn),大大制約了PDT在物質(zhì)。顧瑛等人四通過疊氮鈉、甘露醇等測(cè)定出不同活臨床的廣泛應(yīng)用叫。為此,人們開始了第二代光敏劑性氧成分在血卟啉單甲醚(HMME)PDT誘導(dǎo)HeLa的研究。細(xì)胞死亡中所起的作用,得到 HMME-PDT產(chǎn)生的單二代光卟啉大都成分相對(duì)單一,沒有不必要的其態(tài)氧以導(dǎo)致HeLa細(xì)胞壞死為主,而羥自由基則以導(dǎo)他卟啉物質(zhì),并且活性和選擇性都得到了提高,光敏致細(xì)胞凋亡為主。目前普遍認(rèn)為單態(tài)氧是光動(dòng)力作用周期短,產(chǎn)生的單態(tài)氧效率高,激發(fā)作用的光波波長(zhǎng)誘導(dǎo)腫瘤損傷的主要形式。雖然單態(tài)氧的生存時(shí)間較長(zhǎng),因而增加了作用的深度,提高了吸收的強(qiáng)度,增只有很短的時(shí)間,但其光敏損傷可達(dá)數(shù)小時(shí),它可以強(qiáng)了光敏劑的有效利用率。二代光敏劑包括5-氨基破壞癌細(xì)胞的脂質(zhì)和細(xì)胞膜,導(dǎo)致膜通透性增強(qiáng)、線乙酰丙酸(5- Aminolevulinic Acid,ALA)、血卟啉單甲粒體膨脹及溶酶體酶的釋放;引起癌細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的醚 (hema toporphyrin monomethl ether,HMME)、二氫變性,并影響酶的活性;或使癌細(xì)胞核酸分子的完整卟吩( dihydroporphin)、金屬酞菁類及竹紅菌素類等性和結(jié)構(gòu)性受到破壞,導(dǎo)致染色體變異物質(zhì)。其中HMME是國(guó)產(chǎn)的新一代光敏劑,已經(jīng)用于PDT治療腫瘤有三種主要機(jī)理:①直接殺死腫腫瘤和一般疾病的治療,具有避光時(shí)間短和安全性高瘤細(xì)胞。通過PDT產(chǎn)生的ROS可直接殺死腫瘤細(xì)等優(yōu)點(diǎn)明。ALA本身不具有光敏作用,但進(jìn)入腫瘤胞,但是有研究指出這種方式不能完全根除腫瘤,主細(xì)胞后,可以在細(xì)胞內(nèi)酶的作用下生成具有光敏作用要是因?yàn)楣饷魟┩ㄟ^血管進(jìn)入腫瘤,使得光敏劑在腫的原卟啉( protoporphyrinⅨ)。金屬酞菁類光敏劑瘤組織內(nèi)的分布不均勻,離血管遠(yuǎn)的腫瘤組織內(nèi)光敏 ClAIPcS2是目前發(fā)現(xiàn)的二代光敏劑中很有潛力的光劑分布較少,其次也受到腫瘤內(nèi)氧氣濃度的制約。②敏劑之一, Kolarov等人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果指出在G361黑損傷與腫瘤相關(guān)的血管。由于腫瘤的存活需依賴于血色瘤細(xì)胞中,當(dāng)用15J·cm2的光照射100M管所供應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣,因而血管對(duì)腫瘤的供血 ClAIPcS2時(shí),ROS的產(chǎn)量最高。供氧不足,可導(dǎo)致腫瘤的壞死。 Henderson和他的同事第三代光敏劑是具有分子識(shí)別功能的光敏藥物。在一個(gè)纖維肉瘤的小鼠模型上用 Photofrin進(jìn)行光動(dòng)它利用某些具有生物特性的物質(zhì)與第二代光敏劑相力學(xué)治療,發(fā)現(xiàn)光動(dòng)力學(xué)療法能夠關(guān)閉或縮小腫瘤的交聯(lián),進(jìn)一步提高靶組織的選擇性。這些物質(zhì)簡(jiǎn)單的血管,使腫瘤氧供減少。光敏劑MV6401的臨床前期如多聚體和脂質(zhì)體,復(fù)雜的如靶組織特異的抗體和配的研究發(fā)現(xiàn)了其對(duì)血管有雙重的反應(yīng)期應(yīng)答引起體等中國(guó)煤化工聯(lián)合物偶聯(lián)光敏劑、將抗癌藥物以共價(jià)的生長(zhǎng)岡。⑧激活對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。PDT可以鍵形CNMHG癌效果;加拿大的激活自身的免疫系統(tǒng),通過免疫細(xì)胞來殺傷腫瘤細(xì)Mew等也首先報(bào)道了血卟啉與單克隆抗體的交聯(lián)物1783中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志第27卷第2期2010年3月對(duì)靶細(xì)胞具有殺傷作用叫。細(xì)胞損傷。而用超聲作用于化療藥物時(shí),發(fā)現(xiàn)即使用3聲動(dòng)力學(xué)療法熱水將溫度升至與超聲作用時(shí)相同的溫度,用超聲作用的腫瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間仍為前者的兩倍。說明超聲日本的 Umemura嗎研究小組首先發(fā)現(xiàn)超聲能夠與抗癌藥作用,可以達(dá)到聲動(dòng)力治療的療效,抗癌藥激活血卟啉產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng),并將之命名為聲動(dòng)力學(xué)起到了聲敏劑的作用。療法。他們發(fā)現(xiàn)超聲聯(lián)合血卟啉( hematoporphyrin,42卟啉類聲敏劑HP)能夠協(xié)同抑制小鼠移植腫瘤的生長(zhǎng),表現(xiàn)為單用卟啉類物質(zhì)是傳統(tǒng)的聲敏劑。HPD不僅是一種HP無抑制作用,單用超聲僅有輕微抑制作用,而兩者常見的光敏劑,也是一種常用的聲敏劑,對(duì)大量細(xì)胞合用則有明顯抑制作用。SDT是基于超聲和聲敏劑共都有損傷作用,但超聲和HPD作用,對(duì)人類結(jié)腸癌細(xì)同作用的基礎(chǔ)上的,其效果可以通過聚焦后的超聲定胞和中國(guó)倉鼠卵巢細(xì)胞無明顯作用。 Photofrin在與位到特定的區(qū)域,根據(jù)腫瘤的親和力來選擇藥物。超超聲作用HL-60細(xì)胞時(shí)也表現(xiàn)出抗腫瘤作用,超聲聲能增強(qiáng)藥物的細(xì)胞毒性并使藥物有效的聚集在腫與 Photofrin共同作用和單獨(dú)作用時(shí),損傷深度分別瘤部位,同時(shí)對(duì)周圍組織的損傷最小。為(5709)mm和(3。0±0.4)mm。 Suzuki、 Defers、由于已報(bào)道出的多種聲敏劑結(jié)構(gòu)多種多樣,很難 Uchida和 Miyoshi等相繼研究發(fā)現(xiàn)鎵卟啉衍生物推出通用的機(jī)理來解釋超聲和藥物是如何協(xié)同的。ATX70在超聲激發(fā)下產(chǎn)生的聲敏化作用是相同濃度Harrison和 Balcer-Kubiczek發(fā)現(xiàn)低強(qiáng)度的超聲在不下其他卟啉類物質(zhì)的兩倍。當(dāng)使用25mgkg4時(shí),腫產(chǎn)生明顯的升溫效果時(shí)同樣可以提高抗癌藥物的療瘤三天可減小一半,而相同時(shí)間超聲單獨(dú)作用時(shí)只能效,排除了超聲熱效應(yīng)在SDT中的作用。除了熱效應(yīng)減少13,單獨(dú)使用其他卟啉無明顯效果。ATXS10外強(qiáng)度足夠的超聲還可以通過聲空化作用及隨后產(chǎn)的毒性比ATX0小,但是由于其熒光壽命長(zhǎng),所以生的聲化學(xué)和聲機(jī)械作用,引起生物組織的改變。當(dāng)產(chǎn)生單態(tài)氧的效率更高。超聲與大量液體分子相互作用時(shí)常伴有十分罕見的43其他聲敏劑空穴現(xiàn)象,包括穩(wěn)態(tài)空穴和瞬態(tài)空穴,它們的形成都除了上述的抗癌藥物和卟啉類藥物外,各種物質(zhì)可以產(chǎn)生機(jī)械力,來導(dǎo)致生物組織的改變。但是超都用來被超聲激活。消炎藥替諾昔康、炎痛喜康在肉聲的生化學(xué)作用主要還是以穩(wěn)態(tài)空穴為主。穩(wěn)態(tài)空穴瘤細(xì)胞中與超聲作用后,細(xì)胞的死亡率比單獨(dú)使用超的形成在短時(shí)間內(nèi)(微秒、納秒尺度內(nèi))是一個(gè)非常劇聲時(shí)要高很多嗎。除此以外,各種染料也可被用來作烈的過程,可以導(dǎo)致泡內(nèi)水蒸氣的高溫分解,產(chǎn)生高為聲敏劑,160μM的玫瑰紅染料與超聲作用于肉瘤活性的羥自由基和氫原子。這些主要的自由基可能重細(xì)胞時(shí),細(xì)胞的損傷率是超聲單獨(dú)作用時(shí)的2-3倍,組或與氣泡內(nèi)揮發(fā)的溶質(zhì)分子起化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生新的相同濃度的棗紅染料與超聲作用時(shí)是超聲單獨(dú)作用自由基,與細(xì)胞底物相作用。根據(jù) Taylor和 Umemura效果的45倍,而此兩種聲敏劑單獨(dú)作用時(shí)均無明顯得到的光譜,水的聲致熒光譜和鹽水的聲致熒光譜均作用。部花青540與超聲共同作用于HL60細(xì)胞時(shí)包含血卟啉的激發(fā)波長(zhǎng)。劉淵聲等人四通過使用集光電鏡下觀察細(xì)胞增殖能力降低,而單獨(dú)使用超聲或該球分別收集鹽水和水的聲致熒光,來激發(fā)聲敏劑,結(jié)聲敏劑無明顯效果。果顯示經(jīng)集光球系統(tǒng)收集、傳輸出來的熒光可以使膠隨著對(duì)聲敏劑的深入研究,與第三代光敏劑一片感光,但無論作用多長(zhǎng)時(shí)間均無單態(tài)氧產(chǎn)生,說明樣,在聲敏劑基礎(chǔ)上交聯(lián)某些具有特殊的生物特性的聲致發(fā)光單獨(dú)激活血卟啉的可能性不大。但在相同實(shí)物質(zhì),可以進(jìn)一步提高靶組織的選擇性或增加其生物驗(yàn)條件下,若屏蔽水的熒光時(shí),空化能量對(duì)血卟啉的效應(yīng)。Abe等將ATX70與癌胚抗原單克隆抗體最大激活只有20%左右,如有水的熒光配合作用將F-39連接形成復(fù)合物F39/ATX70,這種復(fù)合物保使激活量增至609%。所以可以猜測(cè),水的聲致熒光對(duì)留了對(duì)癌胚抗原的免疫反應(yīng)。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),對(duì)癌血卟啉分子整體能量的提高起了相當(dāng)大的作用。胚抗原表達(dá)陽性的人胃癌細(xì)胞,該復(fù)合物與超聲聯(lián)合聲敏劑應(yīng)用對(duì)細(xì)胞的毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于單用ATX70,在小鼠移植瘤模型中的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也得到同樣的結(jié)果聲動(dòng)力學(xué)療法起步相對(duì)較晚聲敏劑沒有明顯的5光動(dòng)力學(xué)療法和聲動(dòng)力學(xué)療法在腫瘤中的階段劃分。通過嘗試超聲對(duì)不同種類物質(zhì)的激活效應(yīng)用及探索果,可將光敏劑分為以下幾類41抗癌藥類聲敏劑20世紀(jì)90年代初,美國(guó)、加拿大、荷蘭、日本、挪抗癌類藥物作為聲敏劑可以增加療效,同時(shí)減少威等中國(guó)煤二認(rèn)為新的法定腫瘤對(duì)正常組織的毒副作用。當(dāng)超聲和一種蒽環(huán)類抗生素療法某化二展了該項(xiàng)治療叫。(FAD104)共同作用于肉瘤細(xì)胞時(shí),效果是單獨(dú)超聲目前CNMHG頸癌及膀胱癌、皮作用時(shí)的一倍;而單獨(dú)使用該濃度的FAD104時(shí),無膚癌等的治療。對(duì)腦瘤的治療也已進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階1784中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志第27卷第2期2010年3月段。對(duì)白血病治療的實(shí)驗(yàn)研究和臨床試驗(yàn)也有了相關(guān)6存在問題及解決方法報(bào)道。 Bernstein等用PDT治療與艾滋病有關(guān)的口腔肉瘤,效果較好。并且已有報(bào)道指出光動(dòng)力療法還可(1)氧氣不足及氧分壓不夠。腫瘤組織的含氧量與傳統(tǒng)腫瘤治療方式同時(shí)進(jìn)行,來消滅對(duì)放化療藥物對(duì)PDT的療效影響很大,正常人體組織中氧含量約產(chǎn)生抗藥性的腫瘤細(xì)胞及術(shù)后容易復(fù)發(fā)的腫瘤細(xì)為5%,而實(shí)體腫瘤內(nèi)部血液灌流差,組織氧分壓較低,從而限制了PDT的療效。采用“間斷光照”一定程動(dòng)力學(xué)療法是在光動(dòng)力學(xué)療法的基礎(chǔ)上發(fā)展度上可以避免組織內(nèi)氧的快速耗竭,提高了光敏劑的起來的起步相對(duì)較晚目前臨床應(yīng)用還沒有合法化。利用率,有實(shí)驗(yàn)證實(shí)間斷光照所產(chǎn)生的壞死效應(yīng)是但大量實(shí)驗(yàn)表明嗎,超聲自身作為一種機(jī)械波,對(duì)生相同劑量而不間斷的連續(xù)光照所產(chǎn)生效應(yīng)的3倍。物組織有較強(qiáng)的穿透力,且聚焦超聲可無創(chuàng)傷地將聲“節(jié)律性PDT”也可通過降低光通量密度和延長(zhǎng)治療能聚焦于深層組織。和化療、放療相比,對(duì)正常組織的時(shí)間來維持組織氧分壓PDT還可以殺傷放療和化療損傷比較小,可以治愈對(duì)化療、放療產(chǎn)生耐藥性的腫耐受的腫瘤細(xì)胞,這就提示光動(dòng)力治療具有其他臨床瘤細(xì)胞。和PDT相比,SDT中超聲可聚焦,貫穿力比常規(guī)方法所不可比擬的優(yōu)勢(shì)較強(qiáng),可以治療深部的病變別且無需通過內(nèi)鏡,操作2)新的光敏劑與聲敏劑研究。理想的光敏劑的簡(jiǎn)便,利用超聲作為激發(fā)源有望克服目前光動(dòng)力治療組分應(yīng)為單純化合物,吸收波長(zhǎng)更長(zhǎng),腫瘤選擇性攝存在的諸多局限性。目前,聲動(dòng)力學(xué)療法的效果已被入高,皮膚滯留更少,可以找到與之匹配的激發(fā)光源。很多人認(rèn)可,研究前景非常樂觀理想的聲敏劑除了要求擁有單純的化學(xué)組分,有效的人們?nèi)栽谔剿餍碌闹委熌Ｊ綄?duì)這兩種療法的效聲敏化作用外,還要對(duì)腫瘤組織有好的選擇性,副作果。①高熱療法與PDT相結(jié)合。高熱療法是較為常用用小,可以快速排除體外啊。目前對(duì)能完全符合要求的與PDT結(jié)合使用的治療方法,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道輕度的這兩類物質(zhì)的研究都還在不斷的探索中高熱療法時(shí),氧分壓上升2~3倍,但在強(qiáng)烈高熱療法(3)對(duì)藥物劑量的把握。臨床研究結(jié)果表明:在給時(shí),可觀察到氧分壓下降到約30%。Moan和Juze-定相同光敏劑或聲敏劑劑量(每公斤體重的給藥劑nien等發(fā)現(xiàn)高溫可以提髙治療靶組織內(nèi)PⅨ的水量)、藥物代謝時(shí)間、光照劑量或超聲參數(shù)的情況下,平,從而加強(qiáng)光動(dòng)力的選擇性治療作用。高熱療法與PDT和SDT的實(shí)際臨床療效往往會(huì)因?yàn)榛颊叩膫€(gè)體PDT聯(lián)合應(yīng)用可增加靶器官的氧分壓并提高療效說差異而呈現(xiàn)顯著差異。如何精確量化PDT和SDT的明高熱療法與PDT合用可出現(xiàn)協(xié)同效應(yīng),從而增強(qiáng)藥物劑量,并根據(jù)患者的個(gè)體差異進(jìn)行劑量的實(shí)時(shí)調(diào)PDT的療效。②免疫療法與PDT相結(jié)合。免疫療法與整和優(yōu)化已成為亟待解決的挑戰(zhàn)性難題叫PDT在腫瘤治療中的結(jié)合應(yīng)用也取得了一定的療(4)對(duì)作用機(jī)理的研究。目前,光動(dòng)力學(xué)療法的作效啁。 Castano等在研究免疫佐劑與PDT聯(lián)合使用時(shí)用機(jī)理已得到了普遍認(rèn)可,應(yīng)用比較廣泛。而聲動(dòng)力分別在PDT前后使用含非甲基化CpG基序的寡脫學(xué)療法的研究領(lǐng)域還多局限于離體和小型動(dòng)物移植氧核苷酸 CPG ODN,兩種方法都比單獨(dú)用PDT或腫瘤等方面特別是對(duì)其基礎(chǔ)方面的研究如超聲激活CPG ODN的效果好。作者分析其原因可能是先注射聲敏劑的機(jī)理和具體研究方法尚不清楚。因此為了CpG ODN能促進(jìn)光敏劑在局部的聚集從而增強(qiáng)PDT推動(dòng)聲動(dòng)力學(xué)療法更快地向臨床邁進(jìn),研究超聲激活對(duì)處理部位作用的強(qiáng)度,而后注射 CpG ODN則可能聲敏劑的內(nèi)在機(jī)理已成為當(dāng)務(wù)之急。主要是促進(jìn)了抗原呈遞細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的攝取呈遞,增強(qiáng)了后續(xù)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。③放療與PDT相結(jié)參考文獻(xiàn):合。近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)放療與PDT結(jié)合提高了腫瘤] Choudhary s. Nouri K, Elsaie M L Photodynamic therapy in dermatol-的治療療效。張景偉對(duì)60例晚期食管癌、鱗癌患者隨ogy: a review U]. Lasers Med Sci, 2009, 24(6): 971-980機(jī)分為常規(guī)外照射組和外照射放療加PD組各302pmE1G1.DER由路則mbh嗎fcmr例在10年內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行隨訪觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn) Lipson R L Baldes E! e photodynamic properties of a組和對(duì)照組5年生存率分別為299%、167%,10年生hematoporphyrin derivative [J] Arch Dermatol, 1960, 82(4): 508-516存率分別為16,7%、10%,統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異(P<凵 oson R L Baldes E J, Olsen A M. The use of a derivative of0.05),研究結(jié)果表明放射治療加PDT的療效優(yōu)于單natoporphyrin in tumor detection U J Natl Cancer Inst, 1961,26純放射治療。④PDT與SDT相結(jié)合。等應(yīng)用嫁卟(1 Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the phot啉ATX-70和脫鎂葉綠甲酯酸 pheophorbide-a,同時(shí)dynamic therapy of tumors U Photochem Photobiol B, 1997, 39(1:1進(jìn)行PDT和SDT治療,發(fā)現(xiàn)可使抑瘤率達(dá)到92%中國(guó)煤化工98%,而單獨(dú)使用任何一種療法的有效率僅27%~向77%;平均存活時(shí)間大于120天,明顯增強(qiáng)于對(duì)照組CNMHG門7顧瑛,單獨(dú)療法的(77-95)天阿個(gè)同性氧成分在血卟啉單甲醍一PDT誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞死亡中的作用中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志,2003,1(12)(下轉(zhuǎn)第1792頁)1792中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志第27卷第2期2010年3月[26]Nuo Gao and Bin He Noninvasive Bioimpedance Imaging by Meansnent ofmagnetic flux density: computer simulation study []. Physio-of Current Reconstruction Magnetic Resonance Electrical Impedancelogical measurement. 2003, 24: 565-577TomographylC) Proceedings of NFSI ICFBL. 2007: 353-354[33]Jin Keun Seo, Sung Wan Kim, et al. Local Harmonic Bz Algorithm[27]Kwon O, Lee JY, Yoon jR. Equipotential line method for magneticWith Domain Decomposition in MREIT IJ. IEEE TRANSACTIONS2002, 18:1-12 Hical impedance tomography U]. Inverse Problems.ON MEDICAL IMAGING. 2008, 27(12): 1754-1761[34] Jin Keun Seo, Hyun Chan Pyo, Chunjae Park, et al. Image recon[28]Ozdemir M S, Eyuboglu B M and Obek O. Equipotential projectionstruction of anisotropic conductivity tensor distribution in MREItce electrical impedance tomography and exmputer simulation study [J]. Physics in medical and biology. 2004perimental realization[J]. Phys. Med. BioL. 2004, 49: 4765-4783.49:4371-4382[29] Evren Degirmenci, B Murat Eyuboglu. Anisotropic conductivity [35] Dandan Yan, Xiaotong Zhang, Nuo Gao, et al. Imaging Human Headmaging with MREIT using equipotential projection algorithm []Conductivity Distribution by Means of MREIT (C]. Proceedines ofPHYSICS IN MEDICINE AND BIOLOGY. 2007 52: 7229-7242.FSI ICFBL 2007, 205-208[30] Eung Je Woo and Jin Keun Seo, Magnetic resonance electrical[36劉陽,閏丹丹,朱安.頭部組織感應(yīng)電流磁共振電阻抗成像仿真dance tomography (MREIT) for hig研究門中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào).2009,28(2):244-256imaging]. Physiological measurement. 2008, 29: RI-R263蒙明,江凌彤等.三維磁共振磁感應(yīng)成像重建方法研究門中國(guó)生[31] Chunjae Park, Ohin Kwon, et al. Electrical Conductivity Imaging物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào),2008,27(5:650-653Using Gradient Bz Decomposition Algorithm in Magnetic Resonance [38]Hyung Joong Kim, Young Tae Kim, et al. In Vivo High-ResElectrical Impedance Tomography (MREIT)I] IEEE TRANSAC.TIONS ON MEDICAL IMAGING. 2004, 23(3): 388-394Human Experiment [) IEEE TRANSACTIONS ON MEDICAL[2]Seo JK, Kwon O, Lee BL, et al. Reconstruction of current density dis-IMAGING.2009,28(111681-1687tributions in axially symmetric cylindrical sections using one compo-上接第1784頁)217-220.[7劉淵聲尚志遠(yuǎn)楊繼慶,等超聲激活血卟啉的機(jī)理初探門數(shù)理醫(yī)[8]Henderson B W, Dougherty T J. How does photodynamic therapy work藥學(xué)雜志,2007,20(3):385-387.[L. Photochem Photobiol, 1992. 55(1): 145-147.[18] Tachibana K, Feril LB, Ikeda-Dantsuji Y, et al Sonodynamic thera-elman S H Mechanisms of cell killing in photodynam-pylE. Ultrasonics,200848(4:253-259.ic therapy using a novel in vivo drug in vivo light culture system[. [19] Prost R L Wolfsen H C, Gahlen J, et al. Photodynamic therapy forPhotochem Photobiol, 2008, 56(2): 235-243esophageal diseases: a clinical update [l. Endoscopy, 2003, 35(12)[10田澤丹,許川山,全學(xué)模,等.聲敏劑與光敏劑的研究進(jìn)展門臨床1059-1068.超聲醫(yī)學(xué)雜志,2008,10(1):39-42[20]Okunaka T, Kato H, Tsutsui H, et al. Photodynamic therapy for pe-[11] Mew D, Lum V, WatC K, et al. Ability of specific monoclonal anti-ripheral lung cancer [) Lung Cancer. 2004. 43(1):77-82.bodies conjugated to hematoporphyrin to label and kill selected cell [21] Capella M A, Capella L S. A light in multidrug resistance: photodlines subsequent to light activation[]. Cancer Res, 1985, 45(9): 4380namic treatment of multidrug -resistant tumors U] J Biomed Sci,[12]許德余,陳文輝張浩等光動(dòng)力治癌新藥血卟啉單甲醚(HMME的研究中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志,1993,2(1):3-722]李立,富永明,董齊.光動(dòng)力療法治療現(xiàn)狀門中國(guó)誤診學(xué)雜志,[3]顧瑛劉凡光,王開等光動(dòng)力療法治療鮮紅痣1216例臨床分2005,3(5):439-440析中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志,2001,102):86-8923]張麗,顧瑛,劉凡光光動(dòng)力療法與氧效應(yīng)門中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜[14] Kolarov H, Tomankova K, Bajgar R, et al. Photodynamic and Sono-志,2002,114):241-245.dynamic Treatment by Phthalocyanine on Cancer Cell Lines[24袁士翔孫希李方成光動(dòng)力療法與免疫療法在腫瘤治療中的聯(lián)trasound in Medicine and Biology, 2009, 35(8): 1397-1404.合應(yīng)用,中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志,2007,12(12):764-767[15] Umemura S, Yumita N, Nishigaki r, et aL. Sonochemical activation of [25] Jin Z H, Miyoshi N, Ishiguro K, et al. Combination effect of photohematoporphyrin: a potential modality forherapy on experimental skin squamousof 1989 IEEE Ultrasonics Symposium, New York, 1989: 955-960中國(guó)煤化工4200275294306[16] Rosenthal L, Sostaric J, Riesz P, et al. Sonodynamic therapy-a re- [26]y一學(xué)療法劑量學(xué)的研究進(jìn)view of the synergistic effects of drugs and ultrasound[]. UltrasonicsCNMHG(6): 666-683