合成化學 Chinese Joumal of Synthetic Chemistry二481對羥基苯乙醇的合成繆震元,孫長恩,華萬森,陸路德南京理工大學,江蘇南京210094)摘要:綜述了對羥基苯乙醇的重要合成方法及其最新進展。參考文獻33篇關鍵詞:對羥基苯乙醇;合成;進展;綜述中圖分類號:TQ460文獻標識碼:A文章編號:1005-1511(2002)06-481-04The Synthesis of p-Hydroxy phenylethyl AlcoholMIAO Zhen-yuan, SUN Chang-en, HUA Wan-shen, LU Lu-de(Nanjing Uhiversity of Science and Technology, Nanjing 210094, China)Abstract: The main preparation methods of P-hydroxyphenylethyl alcohol have been described and thenew development of the methods is also introduced with 33 references.Key words: p hydroxyphenylethyl alcohol; synthesis; development; review1引言3酯還原法對羥基苯乙醇( p-hydroxyphenylethyl alcohol羧酸一般不易還原,但其酯相對而言較為容hydroxy benzenemethanol;; P tyrosol),分子式CH1o易還原,1996年李國青提出了一種用四氫鋁鋰O2,分子量138.1658,m.p.88℃~92℃,b.p.作還原劑的方法。反應式如下:310C,極易溶于水、乙醇、乙醚、丙酮和醋酸。從氯仿中得到針狀晶體。天然存在于橄欖油、醬油、果OEtOEt灑和覆盆子中,是一種重要的醫(yī)藥和香料中間體。它能合成許多有用的藥物如:美多洛爾、倍他洛爾、紅景天甙等?，F(xiàn)對其主要合成方法及其研究進OH展作一簡要綜述BzoHOr2發(fā)酵法Bz= Ph-CH早期的對羥基苯乙醇是通過細菌、酶、真菌等在發(fā)酵過程中產(chǎn)生的。例如精制甘蔗糖1200,水將對羥基苯乙酸乙酯溶入丙酮中,加入無水碳酸0L和L酪氨酸15g混合后加入酵母發(fā)酵,三四鉀和氯化芐,加熱回流20h,蒸去丙酮,用乙酸乙天發(fā)酵完成后除去酵母,濾液蒸發(fā)到糖漿狀時,酯提取,然后用水洗,無水氯化鈣干燥,減壓濃縮先用醇提取羥苯基衍生物,然后用乙醚提取,再用得4苯甲氧基苯乙酸乙酯,然后在乙醚中用四氫氯仿提取得具有光澤的菱形針狀晶體,產(chǎn)率60%鋁鋰還原,接著催化氫化脫去苯甲基得對羥基苯80%乙醇。每步產(chǎn)率均在90%左右。中國煤化工收稿日期:2001-12-18作者筒介:震元(1974-),男,漢族,南京理工大學碩士。主娶從事CNMHG482合成化學vol.10,2002文獻-也分別提出了用四氫鋁鋰或硼氫化通過氧化酶或還原酶催化可以得到醛,但產(chǎn)鈉還原酯得到相應的醇。 boesky(則提出了用固率不高酶的活性不好控制,不易工業(yè)化生產(chǎn):0;體氧化物CuO/ZrO作為催化劑催化氫化酯得到(3)臭氧氧化(R=CHCH=CH2,R2=OM)相應的醇3-(4甲氧基苯基)丙烯溶于氯仿和甲醇的混合溶劑中,降溫至0C,通入含有5.6%臭氧的氧4以醛為中間體的合成法氣并攪拌至臭氡完全吸收,混合物立即蒸餾得產(chǎn)起始原料RCHR2生成醛后用還原劑(如物,產(chǎn)率約為37%NL:6 H2O)7n/DMF-H2O或o-6H102aH)5苯乙胺合成法還原為醇8,然后轉化成對羥基苯乙醇。按生成醛的途徑可分為三類:苯乙胺硝化后還原變成對氨基苯乙胺,然后(1)重排反應制備醛(R2=OMe,C1)進行重氮化、水解得到對羥基苯乙醇,但產(chǎn)率很對位上帶有R2基團的氧化苯乙烯在HZSM低。如果硝化后先進行重氮化和水解得到對硝基5沸石存在下以HC13為溶劑,N氣保護,室溫條苯乙醇,接著還原成對胺基苯乙醇,再進行重氮化件下反應30mn,可得到相應的醛。此法產(chǎn)率高、和水解得到對羥基苯乙醇,反應分兩步進行,產(chǎn)率選擇性好、條件溫和9可達到45%(12。反應式如下(2)生物酶催化(R= CH CHNH2,zouisatlony2)hydroly sas HO1963年 Yamada應用 White1方法合成了6苯乙醇合成法對羥基苯乙醇。他先使對羥基苯乙胺酰化,接著亞硝化酰胺得到N烷基N亞硝酰胺,熱消除N2得6,1以對氨基苯乙醇為中間產(chǎn)物到相應的酯,最后水解生成對羥基苯乙醇。以β苯乙醇為原料的合成方法文獻報道較美國科學家則于192年提出了一種新穎多,大部分都采用先酯化、硝化、水解及催化氫化的路線,他們以對甲氧基苯乙胺為原料,經(jīng)過三步得p(4氮基苯基)乙醇,然后再經(jīng)過重氮化和水反應生成對甲氧基苯乙醇,然后再通過官能團轉解得到對羥基苯乙醇16-21化得到對羥基苯乙醇。反應條件溫和,產(chǎn)率達到Henry1還提出了在硝基還原為氨基時采用90%以上。并且在此路線中提出了用羥基取代伯不同的催化劑,得到的產(chǎn)率不一樣采用氯化亞錫胺中的氮原子的一種簡便方法。和鹽酸作為催化劑還原產(chǎn)率可達88%。AcohH中國煤化工CNMHG第6期繆震元等:對羥基苯乙醇的合成6.2以4-(2甲氧基乙基)苯酚為中間產(chǎn)物及重氮化和水解得到4(2甲氧乙基)苯酚然后黃嘉梓-25采用苯乙醇經(jīng)過氫氧化鈉和經(jīng)過官能團轉化生成對羥基苯乙醇反應式如下硫酸二甲酯生成苯乙甲醚,再經(jīng)過硝化、催化氫化oMezonatiOnOMeHO7對羥基苯甲酮法存在下氧化對羥基苯甲酮,得到二烷基乙縮醛衍生物,接著水解可得相應的乙二醛衍生物,然后同Durrwachter等2在1993年提出了一種新時還原兩個羰基,得到對羥基苯乙醇反應步驟簡的合成方法,他們采用烷基亞硝酸鹽在酸和醇的單,具有一定的經(jīng)濟價值ARHHOr84溴苯酚合成法在碳酸鉀存在下4-溴苯酚與烯丙基溴在丙酮中回流,再經(jīng)過格氏反應制備2-(4-烯丙氧基)苯乙張三奇等2在合成紅景天甙的過程中提出醇,然后在氯化鈀和氯化亞銅催化下通入氧氣,脫了以4-溴苯酚為原料,選擇烯丙基保護酚羥基。去烯丙基得到產(chǎn)物。BrtHCH=KC0329對硝甚氧化苯乙烯法種以苯酚為原料在Icws酸條件下合成對羥基苯乙醇的方法,也取得了很好的效果,產(chǎn)率都達到了此方法.用對硝基氧化苯乙烯在甲醇中95%左右。于4X10Pa氫氣壓力下用 Raney n催化氫化得對羥基苯乙醇作為一種重要的醫(yī)藥中間體,到對氨基苯乙醇,產(chǎn)率達到40%,然后按上面的隨著醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展需求量會越來越大,并且出重氮化得到對羥基苯乙醇。還有采用鋅和氯化鈣口看好,但國內還沒有工業(yè)化生產(chǎn)。天津化工研究作為還原劑01的報道設計院正在開發(fā)電解制備工藝,南京理工大學也準備開發(fā)新的工藝,使之能在國內早日實現(xiàn)工業(yè)10結束語化生產(chǎn)最近,日本和俄羅斯的科學家-3提出了中國煤化工CNMHG合成化學Vol.10,2002參考文獻C3-amino-4-hydroxy Phenyl)-ethanol; 3-amino-tyrusol [J]. 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