中藥與臨床 Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica2011:2(1)·39臨床中藥·90例中藥嚴(yán)重(新的嚴(yán)重)不良反應(yīng)分析高天!,黃文志2,何燕,楊娟2[摘要]目的:了解中藥不良反應(yīng)在臨床中的發(fā)生情況,發(fā)揮藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作在安全用藥中的指導(dǎo)作用。方法:采用回顧性分析研究方法,對(duì)臨床發(fā)生的90例中藥嚴(yán)重、新的嚴(yán)重不良反應(yīng)進(jìn)行綜合分析。結(jié)果:中藥嚴(yán)重不良反應(yīng)915%以上發(fā)生在靜脈給藥,中藥注射液ADR多數(shù)發(fā)生在靜脈給藥10分鐘內(nèi);新的嚴(yán)重不良反應(yīng)63.16%發(fā)生在口服制劑。結(jié)論:中藥不良反應(yīng)與給藥途徑有相關(guān)性。口服中藥制劑安全信息尚需不斷完善。[關(guān)鍵詞]中藥;不良反應(yīng)[中圖分類號(hào)]R285.6[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1674-926X(2011)01-0039-03Analysis of 90 cases serious( serious and new )adverse reactions of Chinese medicine/GAO TianHUANG Wen-zhi, HE Yan, YANG Juan//(L. Teaching Hospital of Chengdu University of Traditional ChineseMedicine, Chengdu 610072, Sichuan; 2. Sichuan ADR Monitoring Centre, Chengdu 610017, Sichuan)[Abstract]Objective To understand adverse drug reactions( ADRs)of Chinese medicine and guide thesafe use of Chinese medicine by ADR monitoring. Method: 90 cases of serious and new serious ADRs of Chinesemedicine in clinical were analyzed by retrospective methods. Result: 91. 55% of ADRs happened in Chinese med-icine injections and most cases happened in the first 10 minutes. 63. 16% of new serious ADRs happened in Chi-nese medicine oral preparations. Conclusion: ADRs of Chinese medicine are related to the administration routeAnd the safe information of Chinese medicine oral preparations needs to be consummatedKey words Chinese medicine; ADR臨床用藥時(shí),我們一般認(rèn)為中藥的不良反應(yīng)比化1.1分析對(duì)象學(xué)藥品少,所發(fā)生的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)也較輕。但2003年至2009年藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)所收集的是藥三分毒”,了解和掌握中藥在臨床中的不良反臨床中發(fā)生的嚴(yán)重的和新的嚴(yán)重中藥不良反應(yīng)/事件應(yīng),提高合理使用中藥的水平,使之在社會(huì)發(fā)展的進(jìn)病例程中更好的為人類服務(wù),是當(dāng)代中醫(yī)藥T作者應(yīng)盡的1.2分析內(nèi)容職責(zé)。為了進(jìn)一步了解中藥不良反應(yīng)發(fā)生情況,探討對(duì)嚴(yán)重、新的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例從患者性別、年中藥不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素指導(dǎo)臨床安全用齡、可疑藥品、藥品劑型、給藥途徑、ADR發(fā)生時(shí)間等藥,現(xiàn)對(duì)臨床中發(fā)生的嚴(yán)重和新的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例進(jìn)行分析、討論。報(bào)告進(jìn)行分析討論,擬發(fā)現(xiàn)中藥不良反應(yīng)的發(fā)生特2結(jié)果點(diǎn),為臨床用藥及研究提供參考2.1一般情況1資料和方法嚴(yán)重中藥不良反應(yīng)病例71例,新的嚴(yán)重中藥不良反應(yīng)病例19例。其中男47例,女43例。年齡最小1歲8個(gè)月,最大76歲,平均年齡4.04±14.56,其中<「基金項(xiàng)目]四川省教育廳課題中藥安全性監(jiān)測(cè)研究課題編20歲,3例;21~40歲,27例;41~60歲,36例;61號(hào):092003880歲,22例;>80歲,2例。[作者單位]1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院四川成都610072;2·2嚴(yán)重不良反應(yīng)2.四川省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心,四川成都1中國(guó)煤化工例數(shù):過(guò)敏性休克136l0017例(CNMHG射液2例;刺五加注作者簡(jiǎn)介]高天,女碩士副主任藥師從事中藥不良反應(yīng)監(jiān)射液2例穿琥寧注射液3例香丹注射液2例;丹參注射液1例;雙黃連注射液2例。喉頭水腫1例(紅花收稿日期]2010-1020注射液1例);暈厥1例(柴胡注射液1例);呼吸困難中藥與臨床 Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica20ll;2(1)49例(血栓通1例,生脈2例、紅花1例丹參7例、茵患者,男,46歲,因冠心病靜滴紅花注射液20mL梔黃1例、刺五加3例、黃芪3例、香丹5例、參麥I+10%NaCl液100mL,輸液開(kāi)始后10min,出現(xiàn)呼吸例、喜炎平1例、雙黃連12例、血塞通1例、穿琥寧3困難喉頭水腫、四肢抽搐,心跳加快,雙瞼水腫。立例銀杏1例、清開(kāi)靈4例、參附2例、燈盞花1例,以即停止輸液,給予地塞米松10mg、異丙嗪25mg靜推上均為注射液。);嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng)1例(清開(kāi)靈注射后,不良反應(yīng)癥狀緩解。液致患兒寒戰(zhàn)、高熱、氣緊、面唇發(fā)紺、全身青紫。);肝[病例三]呼吸困難損害(消核片1例);阿斯氏綜合癥(川烏飲片1例);患者,女,59歲,因腦出血后遺癥靜脈滴注注射用嚴(yán)重藥疹(感冒清、三黃片1例、腦心舒聯(lián)合通宣理肺血栓通(凍十粉)0.45g+5%葡萄糖注射液100mL,丸1例、板藍(lán)根聯(lián)合藿香正氣水1例、猴耳環(huán)消炎片1次/日,滴注約10min時(shí),患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、心悸、呼吸困例,共4例)。共71例難、咽喉不適。處理:立即停止滴注,給予靜脈注射地中藥注射液ADR例數(shù)占嚴(yán)重ADR例數(shù)的91.塞米松注射液5mg,速尿注射液20mg,鹽酸異丙嗪注55%,中藥注射液發(fā)生不良反應(yīng)除1例發(fā)生在用藥將射液25mg,癥狀逐漸消除。完成時(shí)(30min時(shí)),約10例發(fā)生在輸液1~5mn內(nèi)[病例四]嚴(yán)重皮疹(新的、嚴(yán)重不良反應(yīng)典型病其它病例均發(fā)生在用藥 cOmin左右?？诜盟幇l(fā)生時(shí)例)間從用藥當(dāng)天至1個(gè)月不等患者,男,35歲,因牙齦腫痛自服“清火片”,1周2.3新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)后出現(xiàn)肩部大量密集紅斑融合成片,伴發(fā)熱,咽痛,頭主要臨床表現(xiàn)、可疑品種及例數(shù):喉頭水腫(清開(kāi)暈。自服藥物(不祥)后,皮損無(wú)好轉(zhuǎn),隨之泛發(fā)全身,靈注射液1例);喉嚨有異物、聲音變啞、流眼淚、眼睛呈對(duì)稱性分布伴密集小紅斑。壓之褪色,伴瘙癢。人紅腫、頭部有灼熱感瘙癢(養(yǎng)血安神片1例);肝功能院內(nèi)科查體:T36℃,P84次/分,R20次/分,Bpl08異常(龍膽瀉肝丸1例參附注射液1例,共2例);嚴(yán)14mmHg。?？撇轶w:全身泛發(fā)大量密集紅斑,呈對(duì)稱重藥疹,有的伴浮腫(止咳糖漿1例、宮寧顆粒1例、分布,暗紅色,以肩背部為多。融合成大片,壓之褪保婦康1例、清炎片1例,腎炎舒膠囊聯(lián)合黃芪顆粒、色。診斷:藥疹。處理:抗力健0.5qd,葡萄糖酸鈣20阿魏酸哌嗪1例,共5例);視物模糊(雙黃連注射液1m,維生素C3.g,開(kāi)瑞坦1 Omg qd,酮替芬lmgq,強(qiáng)例);左眼球結(jié)膜出血(血栓通注射液1例);間質(zhì)性腎的松30mgqd。處理后好轉(zhuǎn)出院。炎(抗感靈片等7種藥I例);燙傷綜合癥(枇杷川貝[病例五]呼吸困難(新的、嚴(yán)重不良反應(yīng)典型病糖漿聯(lián)合頭孢拉定、必嗽平1例);胃腸道出血(藿香例)正氣水1例);呼吸困難(藿香正氣液1例);高熱驚厥患者,男,43歲,因胃腸炎口服霍香正氣液1支(清開(kāi)靈注射液1例、炎琥寧注射液1例,共2例);昏(10mL/支),出現(xiàn)全身乏力、呼吸困難癥狀。處理迷(雙黃連注射液I例,清開(kāi)靈注射液1例,共2例)。立即給予地塞米松20mg、生脈注射液30mL靜脈滴共19例注。患者癥狀明顯緩解。在使用口服中藥時(shí)注射液不良反應(yīng)發(fā)生在用藥3討論10min內(nèi),口服中藥1例發(fā)生在用藥5min;其它時(shí)間3.1嚴(yán)重的中藥不良反應(yīng)是指因使用中藥而引起以段發(fā)生在1天;1周左右;用藥1個(gè)月時(shí),6個(gè)月時(shí)。下?lián)p害情形之一:引起死亡;致癌、致畸、致出生缺陷;2.4典型病例對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷害[病例一]過(guò)敏性休克對(duì)器官功能產(chǎn)生永久性損傷;導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延患者,女,34歲,患者因上呼吸道感染,靜脈滴注長(zhǎng)。新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)為藥品說(shuō)明書(shū)上沒(méi)有的不清開(kāi)靈注射液20mL+10%NaCl液100mL抗感染治良反應(yīng)。療,約5min,患者出現(xiàn)心慌難受,面色蒼白,2min后,3.2從一般資料分析,年齡、性別因素在嚴(yán)重或新的患者出現(xiàn)呼之不應(yīng)。查:T36.8℃,P80次/分,R20嚴(yán)重ADR病例中體現(xiàn)影響不明顯。從給藥途徑分析,次/分,BP105/65mH1處理:(1)立即停止輸用清在V中國(guó)煤化工藥注射劑引起的不良開(kāi)靈注射液。(2)10%葡萄糖酸鈣10mL+50%葡萄反CNMHG7%。從藥品品種分糖20mL靜脈緩?fù)啤?分鐘后患者面色轉(zhuǎn)紅潤(rùn),呼之析嚴(yán)重不艮及應(yīng)和新的嚴(yán)重不良反應(yīng)并不集中在某能應(yīng)。囑注意觀察患者恃況。品種,從一個(gè)方面說(shuō)明嚴(yán)重不良反應(yīng)并不是由產(chǎn)品[病例二]喉頭水腫本身引起。而給藥途徑或劑型的影響可能對(duì)嚴(yán)重不中藥與臨床 Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica2011:2(1):41良反應(yīng)有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性?？赡芤延闷渌幎`認(rèn)為是其它藥引起的不良反應(yīng)3.3注射液引起的大多數(shù)ADR發(fā)生在用藥10min所以對(duì)中藥不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)應(yīng)包括對(duì)患者用藥史的內(nèi),與劑量相關(guān)性不強(qiáng),而可能與變態(tài)反應(yīng)、自身體了解。質(zhì)特異質(zhì)個(gè)體差異等有關(guān),由于這種反應(yīng)與藥理作35新的嚴(yán)重不良反應(yīng)的臨床癥狀表現(xiàn)涉及面較廣用無(wú)關(guān)和不可預(yù)測(cè)性,所以加強(qiáng)用藥10min內(nèi)的患者泛,本分析病例所涉及的新的嚴(yán)重不良反應(yīng)臨床癥狀情況監(jiān)測(cè)有利于臨床醫(yī)護(hù)人員在緊急不可預(yù)測(cè)情況主要有:嚴(yán)重皮疹、丘疹;喉嚨有異物、聲音變啞、流眼發(fā)生時(shí)釆取有效措施,保護(hù)患者用藥安全淚、眼睛紅腫、頭部有灼熱感、瘙癢;視物模糊;呼吸困34新的嚴(yán)重不良反應(yīng)多發(fā)生在口服中藥(占新的難;高熱驚厥;左眼球結(jié)膜出血;肝功能異常;間質(zhì)性嚴(yán)重不良反應(yīng)的63.16%),說(shuō)明冂服制劑的不良反應(yīng)腎炎;燙傷綜合癥;消化道出血;昏迷等。從以上臨床監(jiān)測(cè)同樣是重點(diǎn)。由于口服中藥藥效較化學(xué)藥溫和,癥狀可看出我們對(duì)中藥的不良反應(yīng)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)了解不夠發(fā)生不良反應(yīng)在時(shí)間上存在滯后性,且大多為患者自中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的工作任重而道遠(yuǎn),我們發(fā)現(xiàn)和報(bào)己在家服用,所以其口服藥的不良反應(yīng)不易被辨識(shí)、告中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的工作離達(dá)到指導(dǎo)臨床合理用發(fā)現(xiàn)和報(bào)告。從口服中藥不良反應(yīng)的發(fā)生分析,80%藥的水平還需要不斷提高。在用藥以后,有的中藥的不良反應(yīng)很可能在停藥后才(責(zé)任編輯:王家葵)發(fā)生,所以對(duì)中藥的不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)難度也加大,有(上接第32頁(yè))抗急性腦缺血缺氧的作用,為其臨床治療腦缺血性疾在中藥藥性的歸納概括中至關(guān)重要,而效應(yīng)是中藥功病的應(yīng)用提供了一定藥理學(xué)依據(jù)。雖然,在本次研究效的具體表征。綜上,本研究平行觀察四味芳香開(kāi)竅中未發(fā)現(xiàn)安息香的抗腦缺血缺氧作用,但筆者認(rèn)為以藥的抗腦缺血缺氧效應(yīng),同時(shí)對(duì)其藥性之共性進(jìn)行探麝香、冰片為代表的開(kāi)竅藥確有抗腦缺血缺氧作用,討,初步認(rèn)為抗腦缺血缺氧作用是開(kāi)竅藥“開(kāi)竅醒神”提示是開(kāi)竅藥“開(kāi)竅醒神”的部分藥效表征。的局部藥效表征,亦是其“辛-心-浮”藥性的部分表此外,基于芳香開(kāi)竅藥的抗腦缺血缺氧的藥效表達(dá)。鑒于本次研究所選模型動(dòng)物的單一性,進(jìn)一步的征,一定程度上也表明了該類藥對(duì)腦神經(jīng)功能的保作可以大鼠腦缺血模型為載體,從生理、生化等多護(hù),與《內(nèi)經(jīng)》所述“心主神明”之說(shuō)吻合,提示是開(kāi)竅層面探討開(kāi)竅藥的共性—“開(kāi)竅醒神”功效和“辛藥治療心系疾病的依據(jù)。同時(shí),筆者認(rèn)為抗腦缺血缺心-浮”藥性,同時(shí)在相應(yīng)的藥效表征中研究其物質(zhì)基氧作用也是開(kāi)竅藥“歸經(jīng)人腦”的直接表達(dá),間接揭示礎(chǔ)之共性;同時(shí)還應(yīng)對(duì)開(kāi)竅藥的差異—次要功效和了該類藥物“歸心經(jīng)”的傳統(tǒng)歸經(jīng)理論。由于開(kāi)竅藥“四性”進(jìn)行比較研究,從而深入詮釋開(kāi)竅藥系統(tǒng)藥性芳香走竄、開(kāi)竅啟閉,氣血運(yùn)行,神明得于氣血濡養(yǎng),的特異性效應(yīng)表達(dá)及物質(zhì)基礎(chǔ)心竅開(kāi)通,神明才有所主,因此用于治療缺血性中風(fēng)抗腦缺血、缺氧作用是其“散邪開(kāi)竅”之功效體現(xiàn),同參考文獻(xiàn)]時(shí)也應(yīng)是其“辛開(kāi)、辛散即“味辛”的部分表達(dá)。至于1]雷載權(quán)陳松育高學(xué)敏等中藥學(xué)[M]·上海:上?？茖W(xué)開(kāi)竅藥“升浮”之藥性則是附于“味辛”的表達(dá)之中,如技術(shù)出版社,2003,269何體現(xiàn)于抗腦缺血缺氧作用中,尚待進(jìn)一步探討。[2]馮亦璞胡盾,張麗英.丁基苯酞對(duì)小鼠全腦缺血的保護(hù)中藥藥性是用以反映中藥作用的若十性質(zhì)和特作用[J藥理學(xué)報(bào),1995,30(10):741性:3,其認(rèn)識(shí)源于防治疾病中藥物作用于機(jī)體所產(chǎn)生3]雷載權(quán)張廷模中華臨床中藥學(xué),卷[M].北京:人衛(wèi)社,1998,63效應(yīng)的觀察,是對(duì)中藥效應(yīng)性質(zhì)和特征的概括及升[4]崔瑛劉菊馮靜等.對(duì)中藥藥性研究的思考[河南華。這一完整認(rèn)識(shí)過(guò)程是:藥物→機(jī)體(病證)→效應(yīng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,23(4):28→→藥性(藥物屬性)→藥性理論(理論)4?？梢?jiàn),效應(yīng)(責(zé)任編輯:王家葵)中國(guó)煤化工CNMHG