哈爾濱醫(yī)藥2016年2月第36卷第1期聚丙烯安瓿的生物學試驗王宗尉肖佳音李慶忠(黑龍江省食品藥品檢驗檢測所,黑龍江哈爾濱150001)摘要目的觀察聚丙烯安瓿對實驗動物致敏作用的皮膚、皮內(nèi)刺激作用、對細胞的毒性作用,對家兔血紅細胞溶血作用以及細菌內(nèi)毒肅檢查,為其作為藥品包裝材料用途的生物安全性評價提供科學依據(jù)。方法根攝該產(chǎn)品的使用用遼,按照藥包材生物學評價標準選擇細菌內(nèi)毒纛檢查、細胞毒性試驗、遲發(fā)型超敏反應試驗、皮內(nèi)反應試驗、急性全身毒性誠驗和溶血試驗進行生物安全性評價。續(xù)果細菌內(nèi)毒意檢查結(jié)果符合規(guī)定,細胞相對增殖度0級,未出現(xiàn)皮膚致敏反應及皮膚刺激反應,無急性全身毒性,溶血率小于5%。結(jié)論聚丙烯安瓿作為藥包材用于臨床使用是安全的。關(guān)鍵詞聚丙烯安瓿;藥包材;生物安全性評價[中圖分類號]R393[文獻標識碼]A學科分類代碼:18021文章編碼:1001-8131(2016)01-0036-02Biological Tests of Polypropylene AmpouleWANG Zongwei XIAo Jiayin LI QingzhongHeilongjiang Institute Fro Food and Drag Control, Harbin 150001, China)Abstract Objective Observing sensitization and intracutaneous stimulation effect of polypropylene ampoule on animal skintoxic effects on cell, on rabbit red blood cell hemolysis and bacterial endotoxin inspection, as biological safety evaluation of the use ofpharmaceutical packaging materials and instruments provide scientific basis for them. Methods According to the use of the productin conformity to the standards of biological evaluation of medical devices selection in bacterial endotoxin test, cytotoxicity test, delayedtype hypersensitivity reaction test, intradermal reaction test, acute systemic toxicity test, hemolysis test of biological safety evaluation.Results The results of bacterial endotoxin test were in line with the requirements, the relative degree of cell proliferation was0, andthere was no skin irritation and skin irritation, and no acute systemic toxicity, and the hemolysis rate was less than 5%Conclusion Polypropylene ampoule as medical device for clinical use is safeKey words Polypropylene ampoule; Pharmaceutical packaging materials; Biological safety evaluation聚丙烯為無毒、無臭和無味的乳白色高結(jié)晶的儀器有限公司,DCG-9240BD聚合物,是目前所有塑料中最輕的品種之一。它具1.3主要試劑內(nèi)毒素工作標準品(中國食品藥品有良好的力學性能,較高的耐熱性和化學穩(wěn)定性。檢定研究院批號:150601-201377),鱟試劑(湛江近幾年來,國內(nèi)小容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)開始注重聚安度斯生物有限公司,批號:1406161),RPMI640丙烯安瓿的包裝形式,國內(nèi)已陸續(xù)有企業(yè)取得聚培養(yǎng)液(吉諾生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司,批號:丙烯安瓿的注冊批件2。聚丙烯安瓿臨床作為藥12081705),胎牛血清(浙江天杭生物科技有限公包材使用對其安全評價未見報道。我們對其進行司,批號:120509),青-鏈霉素( Gibco by life tech生物安全評價,現(xiàn)報告如下。nologies,批號:116255),消化酶(吉諾生物醫(yī)藥技實驗材料術(shù)有限公司,批號:12060701)。1.1供試品:聚丙烯安瓿,哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有1.4實驗動物及細胞:健康、初成年的同一近交系限公司,批號Y140115-1,Y140115-2,Y140115-白化小鼠60只,體重17-23g,由長春市億斯實驗規(guī)格為10mL。動物技術(shù)有限責任公司提供,生產(chǎn)許可證:SCXK1.2儀器設(shè)備:CO2培養(yǎng)箱( Thermo electron corpo(吉)2011-0004。健康初成年的同一遠交系雄性ration,311)倒置顯微鏡(重慶光電儀器總公司,白化豚鼠60T中國煤化子合爾濱市松北XDS-1B),電子天平(梅特勒-托利多儀器有限公區(qū)翔林養(yǎng)CNMHSCXK(黑)司,AL204),恒溫培養(yǎng)箱(南京實驗儀器廠,2011003。健、仞成牛的問一品殺雄性白化兔10000984-09-0),電熱鼓風干燥箱(上海森信實驗只體重為22~2.8kg,由哈藥集團中藥二廠提哈爾濱醫(yī)藥2016年2月第36卷第1期37供,生產(chǎn)許可證:SCXK(黑)2012-002。ATCC24皮內(nèi)反應試驗將120cm樣品剪成小條加氯化cCL[ NCTC clone929(小鼠成纖維細胞)]由中科鈉注射液20m,121℃浸提60mn。家兔背部左側(cè)10院提供。個點每點皮內(nèi)注射02mL供試品浸提液;右側(cè)的5個2方法與結(jié)果點每點皮內(nèi)注射0.2mL氯化鈉注射液。按國家食品藥品監(jiān)督管理局藥包材檢驗方法注射后24h48h、72h,動物紅斑原發(fā)性刺激標準進行試驗計分(供試品紅斑均分-空白對照紅斑均分)為0,21細菌內(nèi)毒素檢查:取本品60cm2剪成小條,加水腫原發(fā)性刺激計分(供試品水腫均分-空白對照內(nèi)毒素檢查用水10mL,121℃滅菌60min,作為試水腫均分)均為0,PⅡ值(每只動物紅斑、水腫原發(fā)驗液。同批內(nèi)毒素檢查用水作為陰性對照液。4A性刺激計分總和動物總數(shù))均為0,無刺激性。內(nèi)毒素工作標準品稀釋液與試驗液混合作為陽性25急性全身毒性試驗取60cm2樣品剪成小條,加對照液。同批相同處理的內(nèi)毒素檢查用水作為空氯化鈉注射液20mL,37℃恒溫24h。按0mLkg進行白對照液。4入濃度內(nèi)毒素工作標準品稀釋液與空尾靜脈注射。白對照液混合作為空白陽性對照液。試管恒溫儀注射完畢后4h,24h,48h和72h觀察期內(nèi)37℃保溫60min后,試驗樣品組陰性對照組和空白試驗組實驗動物反應不大于對照組動物;試驗組動對照組均未凝聚陽性對照組和空白陽性對照組均物出現(xiàn)體重下降但無其他中毒癥狀的動物為0只,出現(xiàn)凝聚。試驗組動物出現(xiàn)輕度毒性癥狀的動物數(shù)為0只,出22細胞毒性試驗(相對增殖度法):取復蘇傳至現(xiàn)中度毒性癥狀或死亡的動物數(shù)為0只。第4代培養(yǎng)48h后的細胞稀釋計數(shù),細胞濃度4×2.6溶血試驗供試品組稱取樣品每份5g,加生10個/mL。33個培養(yǎng)瓶,分別加細胞懸液1mL,細理鹽水10mL;陰性對照組加生理鹽水10mL;陽性胞培養(yǎng)液4mL,37℃培養(yǎng)24h。供試品組取樣品對照組加蒸餾水10mL。上述各管37℃恒溫30min180cm2加細胞培養(yǎng)液30mL,陰性對照組為細胞培后分別加稀釋兔血02mL,再37℃恒溫60min后養(yǎng)液,陽性對照組為苯酚濃度63%的細胞培養(yǎng)液。2500mm離心5min,將上清液在545mm波長處測24h后棄去原培養(yǎng)液分別加浸提液5m,37℃繼定吸光度。續(xù)培養(yǎng)7d。供試品組(A)吸光度均值為0023,陰性對照第7天,陰性對照組細胞形態(tài)正常,貼壁生長組(B)吸光度均值為0023,陽性對照組(C)吸光度良好供試品組細胞貼壁生長良好偶見懸浮死細均值為1.047。溶血率(%)=(A-B)×100/(C胞,陽性對照組細胞死亡,陰性對照組細胞數(shù)均值B)=0%。為66×10,供試品組細胞數(shù)均值為66×103,陽3討論性對照組細胞數(shù)均值為0。供試品組細胞增殖度為聚丙烯是一種半結(jié)晶的熱塑性塑料,具有較高0級陽性對照組細胞增殖度為5級。的耐沖擊性,機械性質(zhì)強韌,抗多種有機溶劑和酸2.3遲發(fā)型超敏反應試驗將120cm2樣品剪成小堿腐蝕,是平常常見的高分子材料之一。聚丙烯安條,加氯化鈉注射液20mL,121℃浸提60min,作為瓿在藥包材方面的評價未見報道本試驗通過細菌供試品浸提液。在豚鼠背部去毛區(qū)皮內(nèi)注射每點內(nèi)毒素試驗細胞毒性試驗、遲發(fā)性超敏反應敏試0.1mL。注射后第六天用10%十二烷基硫酸鈉石驗、皮內(nèi)反應試驗急性全身毒性試驗和溶血試驗蠟液局部涂抹導人皮膚。注射后第7天,用供試品對其進行生物學評價聚丙烯安瓿作為藥包材使用浸提液濾紙片覆蓋豚鼠背部的注射點,固定48h。是安全的。局部誘導完成后第14天,用供試品浸提液濾紙片參考文獻覆蓋豚鼠腹部去毛區(qū),包扎固定24h[1]劉緒貴,牛海崗常征塑料安瓿用于小容量注射劑包去除包扎帶和濾紙片1h、24h和48h,供試品裝的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢[J.藥學研究,2014,33(12):組致敏率均為0,陰性對照組致敏率為0。去除包742-744扎帶和濾紙片1h,陽性對照組致敏率為80%,24h[2]李土磊論聚丙烯安瓿的發(fā)展前景/新版cMP實施后小容量中國煤化工科技博覽,2013和48h,陽性對照組致敏率為80%。根據(jù)致敏反應CNMHG率分級表,該供試品致敏率為0,致敏反應率為I收稿日期:2015-08-05度,反應分級為與陰性對照無差別。