生毒理學雜志20014年12月第15卷第4期 J Health Toxicology20010 December.15,No4論著二乙氧基乙醇對大鼠脂、糖代謝的影響房軍,常元勛',馬文軍1,崔京偉',劉永泉2,高星(1.北京醫(yī)科大學勞動衛(wèi)生教研室,北京10083;2.北京市海淀區(qū)衛(wèi)生監(jiān)督所;3.北京市預防醫(yī)學研究中心)【摘要】目的探討2乙氧基醉(EE〕染毒對大鼠某些脂代謝揹標和血糖的影響及其可能機制。方法選取雄性Wsar大鼠隨機分為4組:對照組EE200400和800mg/kg組。每天胃染毒I次,每周6次,持續(xù)6周分別于每周后,將各組動物隨機處死5只、對血液及肝臟中的脂代謝指標進行測定,結果從第3周升始EE染毒大鼠血清甘油二酯(TC)含量(89.6±70.,2)mg/L顯著高于對照組(6320±82)mgL,血消極低密度脂蛋白(vm含蛙(17.9±14.0)mg/L顯著高于對照組(126.4:17.2)mg/L;肝臟脂肪酸β-氧化速度從第3周開始品著低丁對照組;肝臟TG含量僅在染毒第5和6周,中,高劑量組顯著高于對照組;血清含量從第4周開始僅中或高劑壘組顯著降低;血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋閂(HDL)和低密度脂蛋白(LL)含量未發(fā)牛顯著性改變。結論EE長期染毒可對大鼠胎糖代謝造成一定影響【關鍵詞】2乙氧基乙醇;脂代謝;大鼠中圖分類號:R4文獻標識碼:A文章編號:1002-3127(2001)104-0200The effects of 2-ethoxyethanol on fat and glucose metabolism in rats FANC Jun, Chang Yuan-xun MA Wen-jun, t al Department of Occ ationa! Health, Beiing Medical lininersuy, Beiying 100083. China(Abstract] Objective To determine whether 2-ethoxyethanol( EE)can affect the fat and glucose metabolism and exploretheir possible mechanism Methods The rats were gavaged with 0, 200, 400 and 800 mg/kg EE daily, 6 days a week. for 6 weeksoxidation metabolism of fatty acid, the contents of TG in liver and TG, TC, glucose, VLDL, HDL and LDl, in serum were assayedat every week. Results The levels of TC( 889. 6+ 70. 2)mg/L and VLDL(177. 9+ 14)mg/L inom the third week compared with the control(632.0+ 88. 2)mg/L and( 126. 4# 17. 2tabolism of fatty acid in ral's liver was significantly decreased fron the third week and the levels of TG in liver were significantlyelevaled only at doses of 400 and 800 mg/kg EE at the fifth and sixth week. The level of glucose in serum were significantly re-luced just al doses of 400 or 800 mg/kg EE from the forth week. Bul no significant changes were detected in TC. HDL and LDL iserum. Conclusion The results indicated thal FE. could affect the metabolism of fat and glucose in rats【 Key words】:2- Ethoxyethanol; Fat metabolism;Rat者筒介;房軍,男,28歲,碘十,研究方向:環(huán)境彭理參考文獻mental antiandrogen: the fungicide vinclozolin alters ex differentiationi Crisp TM, Clegg Ed, Cooper RL, rt al. Environmental endocrineof the male rat. Toxicol Appl Pharmacol. 1994, 124: 46-52disruption: an effects assessment and analysis. F.nviron Health Peran JW. Carney EW. Evaluation of EDSTAC femalepubertal assay in CD rads using 17b-estradiol, steroid biosynthesis in-2 Garcia P, Saceda M, Kenney N. pt al. fffect of cadmium on estro-hibitors, and a thvroid inhibitor. Toxeol Si, 1999, 52: 269-277gen reeeptor levels and estrogen-indured responses in human breast i 61 Levy JR, Faber KA, Ayyash L. The effect of prenatal expoure kocancer cells. J Biol Chem, 1994. 269: I6896-16901lyloeslrogen genistein on sexual differentiation in rats. Proc Soc Exp31 Stoica A, Katenellenhogen BS, Martin MB. Activation of estrogen中國煤化工receptor-a by the heavy metal cadminm. Mol Endocrinol, 2000, 14inhibtion of rainbow trout545-553CN MH Activity by cadnium.Biol4 Grav LE. Ostby JS, Kelee WR, Developmental effects of an environ-eprd,200,63:25926(收橘日期:2000-12旦什毒理學雜志2001年12月第5卷第4期 5 Ileal Toxico200 Bete.5No42乙氧基乙醇(E)屬醇醚類化合物,廣泛應用VLDL,肝臟TG,血糖:試劑盒法;氧化速度:丙酮含于巧S版感光液、保護性涂膜、清洗劑、防凍劑和航空量法“。燃料等生產(chǎn)和使用領域,接觸人群廣泛"。EE與乙1.5統(tǒng)計方法用SFSS8.0統(tǒng)計軟件對結果進行醇的代謝途徑類似,均主要為乙醇/乙醛脫氫酶系所方差分析、相關分析代謝。乙醇可通過促進甘油三酯合成和抑制肝臟脂肪酸3氧化而誘發(fā)肝臟脂肪變性。國外個例報道,2結果EE接觸者中有脂肪肝的發(fā)生2;國內(nèi)對EE接觸人2.1EE染毒對大鼠血清T含量的影響(表1)群的調(diào)查發(fā)現(xiàn),EE可引起接觸者血脂水平的改從染毒第3周開始,EE各劑量染毒組血清TC含量變。由此可以推測EE對脂眆代謝有影響。本研均有不同程度升高,方差分析(F檢驗)證實差異具究旨在通過亞急性動物實驗探討EE對大鼠脂代謝有非常顯著性(P<0.01)兩兩比較檢驗(q檢驗)的影響顯示,在染毒第3周和第4周EE高、中劑量染毒組血清TG含量非常顯著高于對照組(P<0.01);在染1材料與方法毒第5周和第6周EE各劑量染毒組血清T含量1.1主要藥品及試劑EE北京化學試劑公司提非常顯著高于對照組(P<0.01)供,純度99%;血糖單一試劑盒,甘油三酯(TG)試2.2EE染每對大鼠肝臟TG含量的影響(表2)劑盒:北京醫(yī)科大學怡達試劑公司;總膽固醇(TC)染毒第5、6周,EE各劑量染毒組肝臟TG含量均有測定試劑盒,低密度脂蛋白(DL)測定試劑盒極低不同程度升高。F檢驗證實差異有非常顯著性(P密度脂蛋白(VLD)測定試劑盒,高密度脂蛋白<0.01)。g檢驗顯示高、中劑量染毒組肝臟Tc含(HDL)測定試劑盒:北京化工精細化學品公司。量非常顯著高于對照組(P<001)12主要儀器TGLl6C高速臺式離心機(上海):2.3E染毒對大鼠血清ⅥD含量的影響(表3)7220分光光度計(美國 Motorola);強力電動攪拌機染毒第3周開始,EE各劑量染毒組血清VLDL含(江蘇)量與對照組相比,均有不同程度升高。F檢驗證實1.3動物及染毒健康雄性Wisaαr大鼠,180~200差異有非常顯著性(P<0.01)。q檢驗顯示,在染毒g,由北京醫(yī)科大學實驗動物中心提供。隨機分為4第3周和第4周EE高、中劑量染毒組血清ⅥLDL含組:對照組E200.400和800mgkg組。每組30只。量非常顯著高于對照組(P<0.01);在染毒第5周實驗前觀察1周。將FE用蒸餾水配制成溶液按和第6周EE各劑量染毒組血清LDL含量非常顯劑量經(jīng)口灌胃染毒,對照組按體重給予相應體積的著高于對照組(P<0,01)蒸餾水。每天染毒1次,每周6次,持續(xù)6周。分別2.4EE染毒對大鼠肝臟脂肪酸3氧化速度的影響染毒1、2、3、4、5和6周后,將各組動物隨機斷頭(表4)從染毒第3周開始,與對照組相比,EE各劑法處死5只(處死前1天晚上,給動物禁食,但不禁量染毒組肝臟脂肪酸氧化速度有不同程度下降。水),留取動物血液及肝臟,制備肝勻漿,待測。F檢驗證實差異有顯著或非常顯著性(P<0.05,P14觀察指標及方法血清TG,TC,LDL,HDL,<0.01)。q檢驗顯示,在染毒第3和4周,EE中、高表1不同劑量EE染毒不同時間對大鼠血清TG含量的影響(mgkg,xxs)毒時間動物數(shù)血清TG含量(mg/L)F檢驗對照F值P值6743:92.21.10>0.056219±9.87415±94.6738.9±107.0631.0±774679,9:87.7972.9±84.0980.2±79,5593.8t875.3±67.4YHa中國煤化工609.8±32.7961.1±54.3980.8±CNMHG <0.01與對照組相比,P衛(wèi)生毒理學雜志20012月第15卷第4期 J liealth Touicpiog200 December vol5N4表2不同劑量EE染毒不同時間對大鼠肝臟TG含量的影響(x±)染毒時問動物數(shù)肝臟TG含量(mg/L勻漿)F檢驗對照800值571.4±91,5602.9±10).36298±86.7571.55%89±67,8652,l±49.2645.1±63.75673±63.637.3±73,4657.±9.2721.1±108.12.68>0,05593,5:980692,1±8,8932.9±85.29833±66.628.41583.5±74.2733.4±132.6923.3±11231010.4±199.6·9.73<0.01與對照組相比,‘P<0.01表3不同劑量EE染毒不問時間對大鼠血清ⅥD含的影響(x±5)染毒時間動物數(shù)血清VLDL含量(g/L)F驗800F值20.4±18.0116.8z21.l131.0±14.8134.9±18.4126.4±17.244.4±16.977.9±14.0°l16.2:15.5136,0±17.51946±16,8·96.0±159175.1±19.61419192.2±17,4196.2±30.977±21.3與對照組相比,P<0.01表4不同劑量EE染毒不同時間對大鼠肝肚脂肪酸β氧化速度的響(xts染舂時間動物數(shù)肝臟脂肪酸氯化速度(mg內(nèi)齲/g肝)F檢驗對照組F值100.23±0.050.22:0.050,27±0.050.21:0.070.17±0.040.17±0.050.23±0.050.23±0.050.14±0.070.13±0.050.10=0.026.05與對照組相比,P<0.05;P<0.0l表5不同劑量EE染毒不同時間對大鼠血糖含量的影響(x±5)染毒時間動物數(shù)血鐘含量(pg/1)F檢驗F值91.15±13,4488.65±7.7496.15:8.3893.32±5.%69767±9.%688.23±8.880.99>0.090,0±16.1481.47±1l.1087.06±16.037777±13.1977.07±7.9中國煤化工89,42±9.1785.20±9.45CNMHG對照組相比,P<0.05;,P<0.01衛(wèi)生毒理學雜志2001年12月第15卷第4期 alth toxicology2001 December vol5,N4劑量染毒組肝臟脂眆酸氧化速度顯著低對照組酸氧化速度的下降與血清TC及肝臟TG含量升P<0.05);在染毒第5和6周,EE各劑量染毒組肝高均出現(xiàn)了顯著性負相關,推測肝臟脂肪酸p氧化臟脂肪酸-氧化速度均顯著或非常顯著低于對照組速度的降低,使得脂肪酸的氧化利用減少,從而導致(P<0.05,P<0.01)。肝臟中TG含量升高。另外有研究表明,EE在體內(nèi)2.5E染毒對大鼠血清、HDL和LDL含量的影代謝過程中導致了NADH生成增多, NADH/NAD+響EE各劑量染毒組血清TC、HL和LDL含量在比值升高。 NADH/NAD+比值上升可使得胞液中染毒各周與對照組相比,差異均無顯著性(P>的磷酸二羥丙酮向a-磷酸甘油的轉變增加,a-磷酸甘油是合成甘油三酯的重要原料,從而也促進了肝染毒對大鼠血糖含量的影響(表5)從染中TG的大量合成。并進一步造成了血中TG含量毒第4周開始,FE各劑量染毒組血糖含量與對照組的升高。VLDL主要在肝臟合成,負責將肝臟內(nèi)合成相比均有不同程度下降。F檢輪證實差異具有顯著的內(nèi)源性甘油三酯轉運到外周,血中T含量的增性或非常顯著性(P<0.05,卩<0.01)。q檢驗顯高通常伴隨血vLDL的升高。研究發(fā)現(xiàn).E染毒可示,在染毒第4周EE高劑量染毒組血糖含量顯著對線粒體能量代謝產(chǎn)生影響,使得細胞內(nèi)ATP含量低于對照組(P<0.05);在染毒第5和6周,EE中、降低, ATP/AM比值下降。后者使得糖代謝向酵高劑量染毒組血糖含量顯著或非常顯著低于對照組解方向開放,同時糖異生作用關閉,從而叮能導致血(P<0.05,P<0.01)糖含量的下降。2、7相關分析在染毒第3、4、5和6周,血清TG總之、EE染毒可對大鼠的脂代謝和糖代謝造成含量隨肝臟脂肪酸β氧化速度的降低而升高,兩者一定影響,并可能與EE及其代謝產(chǎn)物對線粒體的呈顯著負相關(相關系數(shù)r=-0.962,r=-0.966,r抑制有關,確切機制有待進一步研究=-0.987,r=-0.%67,P<0.05)。在染毒第5和6周、肝臟TG含量隨肝臟脂肪酸氧化速度的降低參考文獻而升高,兩者呈顯著負相關(r=-0.901,P<0.05)。1鄧雪頜呈2乙氧基∠醇生殖春性及其生物學標志物的研究概況,中國職業(yè)醫(yī)學,2000,27:48343討論115: 2-etboxyrthanol, 2-Ethoxyethanol and their acetates. Geneva國外個例報道,對EE經(jīng)口中毒死亡者尸檢發(fā)WHO,199,1764現(xiàn)有肝臟脂肪變性的發(fā)生;國內(nèi)現(xiàn)場調(diào)查結果表明,13]常元勛,劉水泉2乙氧基乙溶作業(yè)⊥人血清甘油酯和膽固FE接觸工人血脂水平有顯著改變。本次實驗結果醇水平的變化職業(yè)醫(yī)學,1907,24:13表明E染毒后大鼠肝臟脂肪酸氧化速度顯著降4北大學生物系什物化教研家,垂,生物化字實分低,血清TG肝臟TG和血清VLDL含量均顯著升(51 ex PMD, creasy Dm. Foster,dh高.血清TC、HDL和IDL含量未發(fā)生顯著性改變。ne gycol monomethyl and monoethyl ethers in the rat. Toxicol Appl說明EE染毒對大鼠脂肪代謝產(chǎn)生了一定影響,且Pharmaco.l983,69:385-399主要表現(xiàn)為對TG的影響[6]Cheever KL. Plotnich HB. Richards DE, et al. Metablism and ecre文獻報道,EE所引起的最早亞細胞改變?yōu)榫€粒un of 2-ethoxvethanol in the adult male rat. Environ Health Perspect體的損傷,EE及其代謝產(chǎn)物可抑制線粒體的肉毒[7]Beattie P], Brabec M]. Methoxyacetic acid and ethoxyacetic acid i-堿酯酰轉移酶的活性,此酶負責將酯酰化脂肪酸轉hibit mitochondrial function in vitro. J Biochem Toxicol. 1986, 1: 61入線粒體進行氧化,此酶的抑制將直接降低肝臟肪酸β氧化速度。結果的相關分析發(fā)現(xiàn)肝臟脂肪(收稿日期:2000-11-27)中國煤化工CNMHG