第29卷第1期湖北大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)Vol.29 No. 12007年3月Journal of Hubei University( Natural Science)Mar.，2007文章編號(hào): 1000 - 2375(2007)01 - 0072 - 03聚乙二醇支載1,2,3-三唑化合物的合成黃艷玲,彭紅丹，陳祖興,楊桂春. (湖北大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院,湖北武漢430062)摘要:以聚乙二醇作為可溶性聚合物載體,得到了聚乙二醇支載的的鄰疊氮苯甲酸酯,與炔酯發(fā)生1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)后,以KCN作為解脫劑,從聚乙二醇上解脫得到1, 2, 3- 三唑化合物,具有較好的產(chǎn)率,經(jīng)紅外、核磁及元素分析等檢測(cè),所得數(shù)據(jù)與其結(jié)構(gòu)相符.關(guān)鍵詞:聚乙二醇;支載;合成; 1,2,3-三唑中圖分類號(hào):O626.26文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A1引言1,2,3-三唑結(jié)構(gòu)的化合物具有舒張血管,抗癌和抗病毒等特殊的生理活性而倍受關(guān)注,已報(bào)道了-系列合成研究凹。疊氮化合物是-類化學(xué)性質(zhì)活潑的有機(jī)中間體,在有機(jī)合成中被廣泛地應(yīng)用于合成各種類型的含氮雜環(huán)化合物2.3],它與炔化合物通過1,3- 偶極環(huán)加成反應(yīng)生成1,2,3-三唑類的化合物[4~7].可溶性聚合物支載的有機(jī)合成因具有固相合成與經(jīng)典液相合成的優(yōu)點(diǎn),又摒棄了它們的缺點(diǎn),是實(shí)現(xiàn)組合化學(xué)的重要途徑,廣泛用于藥物的高通量篩選,其中聚乙二醇( PEG)是使用最多的可溶性聚合物載體之一.基于我們已開展了一系列PEG支載有機(jī)化合物合成的研究[89] ,本文報(bào)道1,2,3-三唑化合物的新合成方法即以PEG支載的疊氮化物,與炔酯發(fā)生1, 3- 偶極環(huán)加成反應(yīng)(圖1)..CooH ..CooHNaNO,' NaN.((-OHDCC/DMAPHCT NaAc ”CH,Cl,\ NH:NH2R' R’R'三R》N_ KCN》NCH,OH)TOCH,3a:R'=H; R?'=COOCH3 b:R' 、R2 = COOCH。圖1 1.2,3-三唑化合 物的合成路線2實(shí)驗(yàn)部分2.1測(cè)試儀器IR用PESpectrumOne型紅外光譜儀中國煤化工H NMR(600 MHz)、18C NMR(150 MHz)用Varian Unity INOVA 600核磁YHC NMH G劑, TMS為內(nèi)標(biāo);元素收稿日期: 2006-07-05基金項(xiàng)目:湖北省教育廳科研項(xiàng)目(No: 2001A1017 ,2004D008)資助作者簡介:黃艷玲(1980- ),女 ,碩士生第1期黃艷玲等:聚乙二醇支載1,2,3- 三唑化合物的合成分析用PE 2400 CHN元素分析儀測(cè)定;熔點(diǎn)用WRS-1A型數(shù)字熔點(diǎn)儀測(cè)定,溫度未校正.2.2 原料、試劑及處理 PEGsuco :Aldrich公司;乙醚:無水氯化鈣干燥;CH2Cl2、乙腈:五氧化二磷回流干燥.2.3PEG支載疊氮苯甲酸酯3的制備2.3.1疊氮苯甲酸 2的制備在 250mL燒瓶中放入鄰氨基苯甲酸(4.11 g, 30 mmol)和120 mL 1:1鹽酸.用冰水浴冷卻到5"C以下,逐滴加入含亞硝酸鈉(2.3g.33mmol)的水溶液30mL,滴加完畢后迅速用砂芯漏斗過濾,向得到的重氮鹽的溶液中,逐滴加入乙酸鈉(3g,36mmol)和疊氮化鈉(2g,31mmol)的混合水溶液60mL,滴加完畢后常溫繼續(xù)攪拌30min,用濃鹽酸酸化,有白色沉淀生成。過濾，用甲苯重結(jié)晶得鄰疊氮苯甲酸2(3.81 g).產(chǎn)率78%，m. p.124-126C;IR(NaCl): u=2 104，1 691，1 668. 1 595，1 573, 1 482，746 cmil ;' H NMR (600 MHz，CDCl3): δ= 10. 45(s, 1H, COOH), 8. 11(d, 1H, J=7.8 Hz，ArH), 7.61(t, 1H, J=7.8 Hz，ArH), 7.25~7.30 (m, 2H，ArH).2.3.2 PEG 支載鄰疊氮苯甲酸酯3的制備在盛有干 燥的CH2Cl2(50 mL)的250 mL燒瓶中,將PEG3400(12g，7.05 mmol-OH)、鄰疊氮苯甲酸(2.29g, 14.1 mmol) .DCC(2.9 g, 14. 1 mmol)和催化劑DMAP(0.30g, 2. 5 mmol)充分混合后室溫?cái)嚢柽^夜.減壓除去CH2Cl2至5mL,置于冰水浴中，劇烈攪拌下加入500 mL冰冷而干燥的乙醚使3析出,抽濾,乙醚洗滌(50 mLX3)至TLC (乙酸乙酯:石油醚=1:4,體積比)檢測(cè)顯示固體產(chǎn)物中無小分子雜質(zhì).減壓除去濾餅中所含CH2Cl2.乙醚得到白色固體3(12.48 g),產(chǎn)率為95%. IR(NaCl): u=2 126，1 726，1 645，1 597，1 578，1 112，843，759 cm-1;'H NMR (600 MHz, CDCl;): δ= 7. 88(d, 1H, J=7.2 Hz), 7. 58~7.49(m, 1H, ArH)，7.28 ~7.19 (m, 2H, ArH)，3.52~3.84 (m, -(CH2)n-).2.4 PEG 支載1,2,3-三唑化合物4的制備在 250 mL圓底燒瓶中,加入50mL干燥的DMF、PEG支載鄰疊氮苯甲酸酯(0.6mmol)、炔酸酯(1.2mmol),加熱90C回流48h,反應(yīng)完成后減壓除去DMF,加少量CH2Cl2，置于冰水浴中,劇烈攪拌下加入200mL冰冷而干燥的乙醚使4析出.抽濾,乙醚洗滌(50 mLX3) ,減壓除去濾餅中所含DMF乙醚得到黃褐色固體4.2.5 1,2,3-三唑化合物5的制備在裝有4(2.0 g)的100 mL圓底燒瓶中加入30 mL 1% KCN/MeOH溶液,室溫?cái)嚢柽^夜,減壓除去甲醇,冷卻至室溫后向燒瓶中加入CH2Cl2(2mL),置于冰水浴中,攪拌下加入冰冷而干燥的乙醚使PEG析出,抽濾,濃縮濾液得到粗產(chǎn)品,經(jīng)柱層析(洗脫液為乙酸乙酯:石油醚=1:6~1:4,體積比)得到純的產(chǎn)物5.3結(jié)果利用PEG支載的鄰疊氮苯甲酸酯,與兩種炔酸酯經(jīng)1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)制備了兩種三唑化合物，其數(shù)據(jù)如下:5a: 1-(2- (甲氧基甲酰基)苯基)-4-甲氧基甲?；?,2,3-三唑:yield: 94%;mp: 146. 8~147.2C;IR (NaCl): u=1 727，1 603，1 542，1 436，1 273, 952, 765 cm-1. 'H NMR (600 MHz, CDCl;): δ=8.38 (s, 1H, =CH)，8.09 (d, 1H, J=7.8 Hz, ArH), 7.72 (t, 1H, J=7.8 Hz, ArH), 7.66 (t,1H , J=7.8 Hz, ArH), 7.50(d, 1H, J=7.8 Hz, ArH), 4.00(s, 3 H, -COOMe), 3.73 (s, 3 H,-COOMe); 1C NMR (150 MHz, CDCI3):8= 165. 45. 161.58. 140. 17. 136.00. 133. 52，132. 10，131.10, 127. 74，127. 59，53. 23. 52. 82; Anal. Calcd for C2 HN;O:C, 55. 17; H, 4. 24; N,16. 09. Found: C, 55.12; H，4.27; N，16. 04.5b: 1-(2-(甲氧基甲?；?苯基)-4.5-二甲氧基甲中國煤化工: 92%;mp: 164. 8~165.2C; IR (NaCl):u=1 731， 1 689,1 615，1 551,YHC NMH G:m-'; 1H NMR (600MHz, CDCl3): δ=8. 16 (d, 1H, J=7.8 Hz, ArH), 7. 73(t, 1H, J=7.8 Hz, ArH), 7.69 (t, 1H，J=7.8 Hz)， 7.48 (d, 1H, J=7.2 Hz, ArH), 4.00 (s, 3 H, -COOMe), 3. 80(s, 3 H, -COOMe)，3. 73 (s，3 H, -COOMe); 13C NMR (150 MHz，CDCl3): δ= 164. 79，160. 82，158. 88，139. 32,135.53，133.59, 133. 46, 132. 08, 131. 58，129. 03，128. 00，53. 88，53. 19 (2C); Anal. Calcd for .74湖北大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)第28卷CHN,O;: C, 52.67; H, 4.10; N，13. 16. Found: C, 52.62; H, 4.13; N，13. 14.4結(jié)論綜上所述,1,2,3-三唑化合物通過聚乙二醇支載的液相合成與傳統(tǒng)的液相合成[4]和固相合成[6.7]相比具有以下特點(diǎn):PEG鍵合的產(chǎn)物在CH2Cl,DMF等溶劑中可溶,進(jìn)行均相反應(yīng);可用IR、NMR和TLC等方法監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程、分離提純或鑒定產(chǎn)物結(jié)構(gòu)而無需將產(chǎn)物與載體切斷,從而克服了固相反應(yīng)的不足;它在冷的乙醚中不溶,利用此性質(zhì),可使PEG鍵合的產(chǎn)物沉淀,經(jīng)乙醚反復(fù)洗滌除去過量小分子試劑或雜質(zhì),減少了煩瑣的分離純化等后處理,這又具有固相合成反應(yīng)的特點(diǎn).總之我們利用聚乙二醇作為可溶性聚合物的特點(diǎn),合成了PEG支載的鄰疊氮苯甲酸乙酯并與炔酯經(jīng)1,3偶極環(huán)加成得到了1, 2，3-三唑化合物,具有較好的產(chǎn)率.參考文獻(xiàn):[1] Vincenzo C, Irene G, Oreste L, et al. 1，4-and 2, 4-substituted-1, 2, 3-triazoles as potential potassium channelactivators(VII)[J]. Farmaco, 2005，60 :367- 375.[2] Eric F V S, Kenneth T. Azides: their preparation and synthetic uses [J]. Chem Rev, 1988, 88 :297.[3] Lwowski L. 1, 3 -Dipolar eyeloaddition chemistry[M]. New York: Wiley, 1984: 599.[4] Appukuttan P, Dehaen W V, Fokin V, et al. 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Synlett,2004，7:1 231- 1234.Poly( ethylene glycol) supported synthesis of triazolesHUANG Yan-ling，PENG Hong-dan, CHEN Zu-xing， YANG Gui-chun(School of Chemistry and Chemical Engineering，Hubei University, W uhan 430062, China)Abstract: An efficient method to synthesize 1， 2，3-trizoles has been developed using poly( ethylene glycol) as soluble polymer support. Poly (ethylene glycol) (PEG) stepwise reacted with o-azidobenzoic acid ester, acetylenic ester to produce the corresponding PEG- bound 1，2，3-trizolesthrough 1，3-dipolar cycloaddition. After cleavage from the polymer in the presence of KCN andmethanol，afforded 1, 2, 3-trizole derivatives in good yields and high purity. The structure of targetmolecule was detected by IR，H NMR, C13 NMR and EA.Key words: poly( ethylene glycol); support; synthesis;_ 1 ,2 ,3-triazoles中國煤化工(責(zé)任編輯游俊)MHCNMHG.