華西藥學(xué)雜志2001 ,16(4):274 ~ 275WC]. PS新型鈦(IV )配合物的合成唐龍騫'，孟昭力,趙彥偉',皇甫豐田21.山東大學(xué)藥學(xué)院,山東濟(jì)南250012;2.濟(jì)南市第四人民醫(yī)院,山東濟(jì)南250012摘要目的:合成兩個(gè)新的雙(β二酮絡(luò))鈦(IV)配合物。 方法:以三氟乙酸為起始原料,經(jīng)酯化,縮合、配合等步驟制備而成。結(jié)果:產(chǎn)物經(jīng)元素分析、紅外光譜等確證。結(jié)論:此合成線路完全可行。關(guān)鍵詞抗腫瘤藥物;鈦 β二酮配合物;合成中圈分類號:R914文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1006-0103(2001 )04-0274-02雙(β_二酮絡(luò))鈦( IV )配合物的抗腫瘤作用已引1實(shí)驗(yàn)部分起人們的關(guān)注,其中,二乙氧基雙(1.苯基-1,3-丁二酮絡(luò))鈦( IV )( budotitane)和二氯化雙(1.苯基-1,3-各化合物熔點(diǎn)用毛細(xì)管法測定(溫度未經(jīng)校丁二酮絡(luò))鈦( N )的抗瘤活性最好。Budotitane 已正),紅外光譜用Perkin-elemer 783型KBr壓片,元進(jìn)入臨床試驗(yàn)[1]。它是唯- -進(jìn) 入抗腫瘤臨床研究素分析由兵器工業(yè)部第五三研究所測定。實(shí)驗(yàn)用溶的非鉑過渡金屬配合物。Budotitane 的抗瘤特點(diǎn)是劑均經(jīng)無水處理。對AMMN誘導(dǎo)的結(jié)、直腸癌有明顯療效,并且毒性1.1乙醉鈉的制備小,無骨髓抑制作用,無誘變性[2]。因此,鈦配合物將10 g金屬鈉加人到160 ml無水乙醚中,然后作為抗腫瘤藥物也就更具吸引力和發(fā)展前途。滴加26ml無水乙醇,回流3h,得乙醇鈉的乙醚混由于配合物的結(jié)構(gòu)與抗瘤活性之間有密切的關(guān)合物,蒸除乙醚,得乙醇鈉白色固體粉末21 g,收率系,其中β二酮配體中的平面芳香環(huán)是該類配合物69.3%。抗腫瘤的重要活性基團(tuán)[(3],其羰基兩端取代基的極1.2三氟乙酸乙酯的制備性大小對抗瘤活性亦有明顯影響,極性相差越大,其將78.4 ml無水乙醇加人反應(yīng)器中,分批投入抗瘤活性越高,而酸性配體對其影響不大。根據(jù)這9.6 ml濃硫酸,冷卻,攪拌,加人64.2 g三氟乙酸，-特，點(diǎn),在對分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾時(shí),我們把極性較大.攪拌反應(yīng)8 h,蒸餾,得粗品。將粗品與28 ml濃硫的-CF3引人到含有平面芳香環(huán)p-二酮分子中,并以酸在5C以下混勻,精餾,收集60C ~ 62C餾分,得乙氧基為酸性配體,設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)新- -類 型的雙70 g,收率87.7%。(β-二酮絡(luò))鈦( IV )配合物(圖1)。1.3配體β-二酮的制備在5.8 g(0.085 mol)乙醇鈉的10 ml苯溶液中CF3--0C2HsR=thieayl.phenyI加人12 g(0.085 mol)三氟乙酸乙酯及有12.6 g(0. 100 mol)2-乙酰噻吩的10 ml苯溶液,回流3 h, .靜置過夜,傾人含有30 ml水、30g冰、30 ml苯和30 ml濃鹽酸的混合液中,分出有機(jī)層,無水碳酸鈉Fig1 Stroctures of the complexes千燥，蒸除苯,減壓蒸餾,收集96七~98亡餾分,得當(dāng)R= thienyl時(shí),為二乙氧基雙[4,4,4三氟1桔黃色針狀晶體4,4,4-三氟-1-(2-噻吩)-1-3-丁二(2-噻吩基)-1,3~丁二銅]絡(luò)鈦(IV);當(dāng)R= phenyl時(shí)酮14 g,收率74.5% ,mp 41C ~42C。為二乙氧基雙(4,4,4-三氟-1-苯基-1,3~丁二酮)絡(luò)同法可制得4,4,4三氟-1.苯基-1,3.丁二酮白鈦(V)。其合成路線如下。色柱狀晶體,收率57 .0% ,mp 30C ~31C。，CF3COOH C250 CF C0C2851.4配合物的制備CcCh.1y0-R-C-can2-C-cP3在2.28 g(0.001 mol)四乙氧基鈦(IV )和20 mlNAOCHS苯的混合液中,加入4.9 g(0.022 mol) 4,4,4三氟-TIH-Ti(R-c--CP3) 2(OC28s)21-(2-噻中國煤化工苯,用乙醇將透明膠MYHE4,4,4-三氟1作者簡介:唐龍壽,男.碩士,講師,從事藥物化學(xué)的研究工作。CNMHC色粉末4.3g,第4期唐龍騫,等。新型鈦(V )配合物的合成275收率74.5%,mp 91C ~92C。IR cm~4:1 610,鈉、氫化鈉等。我們選用醇鈉為催化劑,是因?yàn)榇尖c1 542,1 512,1 408,1 359,1 110,521。 元素分析(實(shí)易得,反應(yīng)溫和,操作方便、安全。為了臧少酮酯同測值% /理論值% ):C 41.76/41.39,H3.18/3.13,S分子間的縮合,我們對酮、酯的投料順序進(jìn)行了改10.91/11 .05。進(jìn),在操作.上,作為?；瘎┑孽ハ扰c堿催化劑混合,同法可制得二乙氧基雙(4,4,4三氟-1-<2-噻然后再滴加被酰化的酮,以減少被酰化的酮與堿的吩)-1,3-丁二酮)鈦(IV),淡黃色粉末,收率77.5%,接觸時(shí)間,降低副反應(yīng)，提高了產(chǎn)率。mp 70C ~ 71C。IR cm-':1 621,1 607,1 579,參考文獻(xiàn)1574,1 536, 444。元素分析(實(shí)測值%/理論值%):C 49.76/50.72,H 3.33/3.90。1 Keller HJ.Keppler B,Krueger D,et al . Mctal camplexes having助antinoplastic action, and medicaments containing these complexes2討論[P]. Wo83/00868( 1983)2 Kepler BK, Heim ME, Flchuner H, et al. Asenent of the pre-2.1在配合物中 ,由于共軛體系的兩個(gè)羰基與鈦配合的結(jié)果,使配合物的羰基吸收峰較其配體發(fā)生sytamnits lack of mutasenicity and finst results of cinical I phasestudies[J]. Armeim-forsch, 1989 ,39:706了紅移,并且出現(xiàn)雙峰,這是由兩個(gè)配合環(huán)的羰基伸3趙彥偉,原惠玲.雙(β二酮絡(luò))鐵(IV )鰲合物的合成及抗腫瘸活縮振動通過金屬原子的連接引起的。性[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),1993,28:3972.2酮、酯縮合常 用的催化劑有金屬鈉、醇鈉氨基收稿日期:000-02SYNTHESIS OF A NEW CLASS OF TTTANIUM COMPLEXESTANG Long-qian' ,MENG Zhaoli2' ,ZHAO Yan- weil ,HUANGFU Feng tian21.College of Pharmacy, Shandong Unirersity,Jinan 25012,China ;2.Fourth Hospital of Jinan ,Jinan 250012,ChinaAhstract OBJECTTVE: To synthesize twO new bisβ diket-fluoroacetic acid. RESULTS: The chernical structures of synthet-onato titanium( IV ) comoplexes. METHODS: They were synthe-ic products were confirmed by IR spectrun and elementarysized by steps of esterification, condensation, complex from rianalysis. CONCLUSION:The synthetic troutes are practical.Key words Antumor agents;A-Diketonato oumplexes of titanium; SynthesisaLc number:R914Document code;AArticke D: 1006-0103(2001)04-0274-02(上接第273頁)SYNTHESIS OF 1H-1 ,2,3-TRIAZOLEDENG Yong, SHEN Yi,ZHONG Yu-guoWest Ohina Shool of Pharmacy, Sichuan Univerity, Chengdu 610041,ChinaAbstract OBJECITVE:A new synthesis procedure of 1H-and decarboxylation to 1,2, 3-triaole in the prence of Cu1,2, 3-Triazole suitable for reesonably lanrge scale preparationpowder. RESULTS: The product was confirmned by HNMR,has been developed. METHODS: 1,2-phenylenediamine is con-13 CNMR, MS and the total yield wes about 42.0%. OON.verted to bentriazole via NaNO2/CH200OH which then is CLUSION:The advantages of this method are safe and conve-oxidated with KMnO4 to 1, 2, 3-triazole4, 5- dicarboxylic acidnient for work-up.Key words 1H1,2,3 tiaole; Tazobactam; SynthesisCLC number:R914Document code:AArtick中國煤化工TYHCNMHG