塑料2011年40卷第1期王安等一聚乙二醉-多肽復(fù)合物及其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用聚乙二醇-多肽復(fù)合物及其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用王安,任天斌,袁偉忠,李 蘭,馮 玥,俠文娟(同濟(jì)大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院,納米與生物高分子材料研究所,上海804201)摘要:聚乙二醇(PEG)-多肽復(fù)合物兼承了PEG良好的理化性質(zhì)和多肽諸多的生物特性,近年來在藥物遞釋、組織修復(fù)、生物改性等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域備受關(guān)注。闡述了以PEG-多肽嵌段共聚物、接枝梳狀聚合物及生物綴合物為主的3類PEG-多肽復(fù)合物的制備途徑,及其應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域(組織工程材料、藥物緩控釋載體以及生物表面改性)的研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞:聚乙二醇-多肽復(fù)合物;生物材料;生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用;藥物緩釋;組織工程;表面改性中團(tuán)分類號:TQ423.21文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 文章編號:100 - 9456(2011)01 -0054 -05Peptide-PEG Hybrids and Its Growing Application in Biomedical FieldWANG An, REN Tian-bin, YUAN Wei-zhong, u Lan, FENG Yue , XIE Wen-juan(School of Materials Science and Engineering, Istiute of Nano and Bio-Polymerie Materials ,Tongji University, ,Shanghai 804201 , China)Abstract:Exhibiting well combined properties from PEC and peptide , recently , their hybrids have a growing atention inbiomedical field such as controlled drug delivery , tsse regeneration and surface modifcation. A perspectirve on approaches ofintegating the peptides and polyethylene glycol to bio-hybrid materials of three kinds containing block copolymner ，graft polymerand their conjugates are presented. The resulting unique properties of these bio-hybrids in regard to the application inbiomedical fields( tssue engineering , drug delivery/ release eystem and surface modification) are introduced a wellKey words;PEG-peptide hybrids ;biomaterial; biomedical aplication; controlled drug release; tssue engineering; surfacemodification聚乙二醇(PEC)等常見的人工合成生物高分子具有很好的環(huán)聚 合所得的均聚多肽側(cè)鏈上的接枝反應(yīng);其級合物是具有一機(jī)械強(qiáng)度、生物相容性及可降解性等,能夠通過物理手段實(shí)現(xiàn)復(fù)定序列和功能性的矩鏈多肽與PEG的化學(xué)鍵合物,通過PEG端雜的組分復(fù)合,借助化學(xué)途徑構(gòu)建出線形、多臂.星形、支形等精基及多 肽結(jié)合位點(diǎn)處的官能團(tuán)反應(yīng)、點(diǎn)擊化學(xué)等諸多方法實(shí)現(xiàn)。致的分子結(jié)構(gòu)。但是由于PEG缺乏與生物體的相互作用能力，1.1 PEG 端基功能化限制了其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用的效能和范疇。相比于人工合成在PEG-多肽復(fù)合物的制備中,必要時要對PEC端羥基進(jìn)的生物高分子,多肽、蛋白質(zhì)等具有精確的一級結(jié)構(gòu)和豐高的與行轉(zhuǎn)化。PEG不同的端基修飾方式與復(fù)合物的類型相關(guān)。一般生物構(gòu)象變化,卻易在自然環(huán)境下被酶、細(xì)菌等降解,易受到環(huán)而 言,PEC.多肽嵌段共聚物需要帶有端氨基的PEG鏈段作為大境的影響而發(fā)生變性。近來,為了在保留多肽精致的化學(xué)結(jié)構(gòu)分子引發(fā)劑,PEG向多肽側(cè)鏈殘余基團(tuán)的接枝反應(yīng)以及與多肽和良好的生物特性的同時，繼承PEG良好的水溶性、優(yōu)良的生序列特定位點(diǎn)處的化學(xué)鍵合都基于PEG端基與耦合基團(tuán)的官物相容性、凝膠性、結(jié)構(gòu)支持性等聚合物理化性質(zhì),更多的工作能團(tuán) 成鍵反應(yīng)。致力于制備不同的多肽/PEG生物高分子復(fù)合體,以拓展其在生Wang及其課題組"報(bào)道了用氨基封端的PEG大分子引發(fā)物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用前景。劑制備聚r谷氨酸芐酯=聚乙二醇-聚r谷氨酸芐酯( PBLC-b-1PEG-多肽復(fù)合物的制備PEC-b-PBLG)三元共聚物的方法。其中引發(fā)劑NH,-PEC~NH2PEG.多肽復(fù)合物主要分為PEG-多肽嵌段共聚物、多肽接枝先后由氯化亞砜對 PEG端羥基的氯化,鄰苯二甲酰亞胺對-CIPEC梳狀聚合物和PEG.多肽綴合物3大類,其中PEG-多肽嵌基團(tuán)的親核取代以及鄰苯二甲酰亞胺基團(tuán)的水解反應(yīng)制備而段共聚物涉及到以PEG為引發(fā)單元,多肽單體為聚合單元的開成。Li等人'21所報(bào)道的一種更為簡便的轉(zhuǎn)化方式近年來被廣環(huán)聚合反應(yīng);接枝聚合物大多是指官能團(tuán)活化后的PEG在經(jīng)開泛應(yīng)中國煤化工。Li等通過PEG端羥TYHCNMHG作者簡介:王安(1985-),男,在讀碩士研究生。通信聯(lián)系人:任天斌(1976 - ),男,副教授,主要從事可降解生物材料及兩親性豪合物的研究。E-mail:nt002@ 163. com。- 54一里料王安等一-聚乙二醇-哆肽復(fù)合物及其在 生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用2011年40卷第1期基與氨基被保護(hù)的苯丙氨酸羧基的酯化反應(yīng)在PEG末端引入出 PEC的端羥的疊氮化或炔基化改性。了受保護(hù)的氨基基團(tuán),然后采用Pd/C加氫法脫去保護(hù)基團(tuán)得1.2 PEC-多肽嵌段共聚物到具有端氨基的PEG ,其中插人的苯丙氨酸單元起到連接PEG開環(huán)聚合是制備PEG-多肽嵌段共聚物的主要手段,是以氨端羧基并提供氨基的作用。聚賴氨酸、聚谷氨酸等R基團(tuán)上帶基封端的 PEC-NH,為大分子引發(fā)劑,a氨基酸-N-羧基-環(huán)內(nèi)有氨基、羧基等活性基團(tuán)的多肽支鏈?zhǔn)嵌嚯慕又EG梳狀聚合酸酐(NCA)為聚合單體的活性/可控聚合體系,也利于復(fù)雜嵌物的接枝位點(diǎn),因此PEG端羥基的改性主要面向于實(shí)現(xiàn)與多肽段共聚物的設(shè)計(jì)和構(gòu)建。Kricheldof 等°]最早提出了基于a-氨側(cè)鏈氨基的成鍵反應(yīng)。利用酸酐對PEG端基進(jìn)行羧基化,再與基酸_N-羧基.環(huán)內(nèi)酸酐(NCA)案合單體的“氨引發(fā)”聚合機(jī)理。羥基琥珀亞胺進(jìn)行酯化反應(yīng)可以制備出能夠連接氨基的PEG-如圖1所示,在親核試劑作用下，NCA受帶有端氨基的PEG-NHS,廣泛應(yīng)用于對多肽殘氽氨基基團(tuán)的接枝反應(yīng)中。PEG-多NH,進(jìn)攻而開環(huán),中間體在氫轉(zhuǎn)移后脫去CO2暴露出新的伯氨肽繳合物的制備同樣需要對PEG官能團(tuán)做出必要改性,利用點(diǎn)基團(tuán),進(jìn)而引發(fā)后續(xù)的NCA單體在PEG鏈末端的增長。擊化學(xué)可以實(shí)現(xiàn)PEG與多肽序列模塊式的化學(xué)鍵合,從而催生TPECpddC的段共素物IB進(jìn)攻出0-H.N-PEG的志李espide-g-PEC刷狀聚合物。嵌段共寐物RNLomiton PEC-peptide共軛_PEC-NHS接枝共壕物pepide序烈mPEC-N, xmPEC- -Pepide序烈羅團(tuán)1 PEG-多肽復(fù)合物的制備團(tuán)Ponchel 等(')通過氨化PEG制備了PEG-b-PBLC 嵌段共聚用聚賴氨酸側(cè)鏈.上的活性氨基對PEG-NHS鏈端的琥珀亞胺基物的納米膠束,其中單封端的氨基PEG( Biotin-PEG-NH2 )被證團(tuán)的取代反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了以聚賴氨酸為骨架,PEG為側(cè)鏈延伸的梳.實(shí)也可應(yīng)用于二元嵌段聚合體系。狀結(jié)構(gòu)。Deming等人'6]則采取了先接枝支鏈PEG ,在制備多肽1.3 多肽接枝PEG梳狀聚合物主鏈骨架的策略。Deming 等人首先對a-氨基保護(hù)的賴氨酸在通過對PEC的端基活化，可以實(shí)現(xiàn)PEC在帶有活性側(cè)鏈的R 基團(tuán)上的氨基進(jìn)行PEG-NHS的接枝反應(yīng),然后脫去a氨基保多肽支鏈上的接枝反應(yīng)。聚乙二醇琥珀亞胺酯(PEC-NHS)常護(hù) 基團(tuán)并縮環(huán)得到NCA單體,再實(shí)現(xiàn)多肽骨架的開環(huán)聚合反.用作結(jié)合多肽側(cè)鏈部位的活性氨基。Textor 及其課題組'"通過應(yīng),如圖2 所示。C萬案1:主鏈為先 )>-o 2)去保護(hù)H HNkZ基C方案2:側(cè)鏈為先 )接枝↓iN-, PEC NHS三光氣 Hy聚合HNR“ 刷狀接枝聚合物團(tuán)2多肽接枝PEC梳狀聚合物制備方案:1.4 PEG-多肽綴合物PEG片段可在弱還原劑作用下與多肽分離。如圖3所示,先利與PEG/聚多肽嵌段共聚物的制備方案不同,PEG-多肽級用二硫2-硝基苯 甲酸制備出含有雙硫鍵的PEC,然后通過雙碗合物的多肽片段不是基于陰離子開環(huán)聚合機(jī)理而合成的單- - 的鍵于 多肽末端的氨基反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)PEG與多肽的鍵合,必要時復(fù)氨基酸共聚物,而是利用氨基酸的活性基團(tuán)之間的縮合反應(yīng),采合體中的二硫鍵-S-S-可以被三(2-羧乙基)膦酸或二硫蘇糖醇等用固相合成、DNA裁剪、溶液相耦合等其他方法預(yù)先制備而弱還原中國煤化工成的。HCN M H G氽基團(tuán)的結(jié)合是非特PEC和多肽序列的共價鍵鍵合可以通過多種化學(xué)手段完.異的,點(diǎn)擊化學(xué)可以實(shí)現(xiàn)PEG在多肽特定位點(diǎn)處的結(jié)合。成,Pomroy等[”設(shè)計(jì)了-種可逆的PEG-多肽綴合物,其中的Andresen 及其課題組田)采用固相合成法制備了帶有炔烴基團(tuán)的塑料2011年40卷第1期王安等一聚乙二醇-多肽復(fù)合物及其在生物醫(yī)學(xué) 領(lǐng)域的應(yīng)用了一種帶有雙硫鍵的響應(yīng)型DNA載體。其采用硫醇氨對巰基mruts- - Shm組配終端的PEG進(jìn)行氨化改性,引發(fā)氨基酸NCA開環(huán)聚合得到兩嵌段ASP嵌段mmr親性聚多肽嵌段共聚物,如圖3所示。其中連接PEG與聚多肽Polyplex 膠束的雙硫鍵可以被細(xì)胞內(nèi)的還原物質(zhì)打斷，同時暴露的多肽片段有助于提高基因的轉(zhuǎn)染效率。進(jìn)入組胞>2.2水凝膠形式2.2.1藥物控釋凝膠材料有利于各種液體成份在基體中的傳遞與擴(kuò)散,也.圈3殼層可脫離的 PEG/聚多肽共聚物DNA載體可以作為藥物載體承載藥物分子,在特定部位利用其凝膠效應(yīng)多肽模塊,結(jié)合點(diǎn)擊化學(xué)的手段在特定位點(diǎn)實(shí)現(xiàn)多肽與疊氮化固定藥物并減少藥物的突釋傾向,再隨著凝膠網(wǎng)絡(luò)降解破壞的的PEG之間的點(diǎn)擊環(huán)加成反應(yīng),如圖4所示。其中PEC端羥基過程實(shí)現(xiàn)藥物的緩慢而可控的釋放[6。的疊氮化或炔化反應(yīng)也易于實(shí)現(xiàn)，具有高選擇性和高效性的點(diǎn)Anseth等人”結(jié)合硫醇烯的光照聚合反應(yīng)制備了能對蛋擊化學(xué)十分適宜于聚合物生物綴合物復(fù)合材料的模塊式組裝。白酶響應(yīng)的PEG凝膠體系。他們首先利用5-降冰片烯2=羧酸與PEG端羥基的酯化反應(yīng)進(jìn)行PEG的烯化,再通過多肽末端的巰基與烯烴在光照條件下的麥克爾加成而形成相互交聯(lián)的凝膠Pepide序列NH:TFA網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。其中具有光敏性的凝膠效應(yīng)有利于游離藥物在體內(nèi)特定部位的固定,同時多肽片段的酶解性又有助于所包哩藥物在特定部位的控制釋放。2.2.2組織工程支架PEG具有良好的水溶性和較低的免疫毒性,是重要的組織，工程支架材料。組織工程材料主要分為可降解的生物材料如聚圈4酶響應(yīng)性的可降解凝膠示意圄.乳酸及其共聚物以及半固態(tài)狀的生物水凝膠材料。PEC具有良.2生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用好的親水性和凝膠特性,多應(yīng)用于凝膠態(tài)的軟組織工程支架的2.1膠束或囊泡形式制備。PEC缺乏對細(xì)胞的粘附能力,不利于細(xì)胞的貼附和生長。和眾多兩親性聚合物一樣,PEG-多肽復(fù)合物可以在選擇性由于多肽的化學(xué)組成更類似于細(xì)胞外基質(zhì),通過在PEG片段中溶劑中自組裝成為多種形態(tài),如球狀膠束、棉狀膠東、囊泡引人多肽片段,可以極大地提高PEG的細(xì)胞的粘附能力,又利等10°10。這些形態(tài)各異的組裝體內(nèi)核的疏水性可承載疏水性于材料生物相容性的提升。同時,得益于PEG的凝膠效應(yīng),這藥物分子,是體內(nèi)藥物傳送與釋放的重要載體。其中,PEC具有種復(fù)合材料的水溶液可攜帶細(xì)胞、生長因子等組分,通過靜脈注較低的細(xì)胞黏附性和良好的生物相容性,是一種優(yōu)良的兩親性射至組織缺損部位,固化為可變的凝膠支架。Rachel 等:膠東的親水外殼材料。人191合成了以PEG/精氨酸=甘氨酸天冬氨酸( RGD)為基體的Jiang等人"制備了一種以多肽枝狀聚賴氨酸為核,PEG可注射生物水凝膠材料通過將PEG端羥基改性后的丙烯酸基為外殼,外殼上接枝-種具有靶向效應(yīng)的功能多肽的基因傳送團(tuán)與多肽末端氨基的縮合反應(yīng)將多肽RCD接支到聚合物上。體系。Hamley 等人2-1制備了以一種酶響應(yīng)多肽相比于沒有結(jié)合多肽的PEG支架,細(xì)胞在凝膠材料中的生存性βABAKLVFF作為疏水內(nèi)核, PEG作為親水外層的多肽高聚物得到了極大的改善。復(fù)合體的藥物傳送/釋放納米容器。其中多肽/PEC復(fù)合體的多相比于單純的注射式凝膠材料,響應(yīng)型凝膠材料的水溶液肽BAβAKLVFF片段以β層狀折疊聚集于球狀膠束中心,并能仍然可以靜脈注射,同時又能夠在體溫、離子強(qiáng)度、酶等體內(nèi)特夠在酶作用下斷裂形成具有藥物作用的BABAKLVF片段,同時定環(huán)境下產(chǎn)生凝膠效應(yīng)。大多數(shù)pH敏感、溫度敏感的凝膠材實(shí)現(xiàn)PEG鏈段的脫離,完成藥物的酶響應(yīng)釋放。Zhang 等人叫料多為PEG與NIPAM HEDEMA等功能性單體的共聚物,而一制備了一種具有細(xì)胞靶向能力的響應(yīng)型藥物緩控釋載體。其共些人體內(nèi)高級響應(yīng)如酶響應(yīng)、配體響應(yīng)等則需要特定多肽的參聚物以溫敏性單體NIPAM和NAS的共聚物作為主鏈,通過與。Garty 等人['01以PEC-PPO-PEG三元嵌段共聚物熱敏凝膠RGD末端的羧基與NIPAM側(cè)鏈的氨基的酰胺化反應(yīng)將多肽接材料中國煤化工-丙烯酸官能團(tuán)鍵合多肽枝于主鏈上,并借助鄰甲酰苯甲酸化的PEG與RGD末端殘余RGD,三性。Rizi等人(”1 -#首氨基的?；磻?yīng)實(shí)現(xiàn)PEG鏈段的引入。其PEG柔順的分子鏈先用ZMYH.CNMH G與多肽末端殘余猿基的能夠保護(hù)性遮蔽具有靶向功能的RCD多肽片段，以減少正常組麥克爾加成反應(yīng)將對血漿敏感的多肽引人到PEG鏈端。研究織和體液環(huán)境對靶向多肽RGD的干擾。Kataoka等人”制備一56-塑料王安等一一聚乙二醇-多肽復(fù)合物及其在生 物醫(yī)學(xué)領(lǐng)城的應(yīng)用2011年40卷第1期表明:形成的PEC凝膠體系中的多肽片段遇到血漿素時所發(fā)生物雖然生產(chǎn)成本大大降低,但是多肽片斷功能性較為單一;2)的裂解反應(yīng)會導(dǎo)致凝膠網(wǎng)絡(luò)的破壞,從而使其又回到液態(tài)。通過固相合成等方法獲得的多肽片斷盡管結(jié)構(gòu)精細(xì)復(fù)雜,但制Hubbell 等人(2)也通過對PEG端基的乙烯砜化反應(yīng),借助麥克備過程繁雜,成本過高;3)活性聚合、點(diǎn)擊化學(xué)等手段雖然促進(jìn)爾加成引人具有酶解活性的多肽鏈段,制備了可對內(nèi)皮細(xì)胞所了聚合物多肽復(fù)合物的發(fā)展,但大規(guī)模生產(chǎn)條件要求苛刻。然分泌的蛋白酶做出響應(yīng)降解的PEG凝膠體系。Hennink 等而生物材料勢必向更加智能化的方向發(fā)展,PEG與多肽形成的人(24)通過對四臂PEG端基炔基化,對多肽端基進(jìn)行疊氮化,通聚合物生物復(fù)合材料保持了PEG優(yōu)良的物理化學(xué)性能,且增添過疊氮基與炔基之間的“點(diǎn)擊化學(xué)”實(shí)現(xiàn)了以多肽為化學(xué)交聯(lián)了多肽豐富的生物特性,其所體現(xiàn)出的生物響應(yīng)能力更進(jìn)一步點(diǎn)的PEG凝膠網(wǎng)絡(luò)。其中作為交聯(lián)點(diǎn)的多肽D-Ala-Phe-Lys能拓展了在生物器件、醫(yī)藥等領(lǐng)城的應(yīng)用前景。對血漿做出響應(yīng)性酶解,如圖4所示。參考文獻(xiàn):2.3表面修飾[1] Lianyong Wang, Shenguo wWang, Jian zhong Bei. Syathesis and通過功能性高聚物對一些惰性表面進(jìn)行功能化,可以用于charncterization of macrinitiator-amino terminated PEG and poly(c-免疫分析、蛋白鑒定、毒性分析、基因表達(dá)和基因識別分析等生bengyl-L-glutamate) -PEO -poly ( c-benzl-L-gutamate ) triblockcopolymer[J]. Polym Adv Technol ,2004 ,15:617 -621.物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。[2] Feng-Zhu Lu, Xiang-Yuan Xiong, Zi-Chen Li,et al. A covenientWagner等人)采用琥珀酰亞胺改性的PEG接枝于聚賴氨method for the syatbesis of amine-terminated poly( ethylene oxide) and酸的側(cè)鏈上,并通過PEG-g-PLL共聚物中PEG鏈端的琥珀酰亞poly( e-arolacone) [J]. Biconjugate Chemisty, 2002 , 13 (5);胺基團(tuán)結(jié)合了帶有生物活性的血清素分子。其富含氨基的聚賴1159-1162.氨酸骨架呈正電性,可以自行吸附于帶有負(fù)電的金屬氧化物表[3] H R Kricheldord. cc- Aminocid-N-Carboxyanbydrides and Related面,所形成的PLL-g-PEG單分子層能夠有效地截留住血清類蛋Materialo[ M]. New York :Springer,1987.白質(zhì),同時減少其他非特異蛋白質(zhì)的吸附。生物表面改性不僅適應(yīng)于金屬氧化物，也可應(yīng)用于金屬、塑料、陶瓷等其他醫(yī)用植al. Synthesis and charecteitation of funcioionlired poly( gamma-benayl-入材料。鈦合金作為重要的骨科修復(fù)材料在臨床上廣為應(yīng)用，L-glutamate) derivates and coreponding nanoparticles preparationGrinetaff 小組[28]將通過固相合成法在鈦金屬表面逐步合成多肽and characterization[ ]]. Intermational Jourmal of Pharmaceutice ,2010 ,序列,最后通過DCC催化下的酯化反應(yīng)完成PEG與多肽末端387 :244 -252.殘余羧基的連接。Grinstaff 等利用多肽序列顯著的吸附效應(yīng)實(shí)5] Ning-Ping Huang, Janos Vorde, Susan M De Paul,et a Biotin-現(xiàn)在金屬表面的單層組裝,以暴鰩在外層的梳狀PEC作為抵擋derivatized poly(-lysine) B-poly( ehylene glycol) :A novel polymeric非特異性蛋白和細(xì)菌的保護(hù)層,有望廣泛應(yīng)用于臨床外科器件inerface for biafinity sening[J]. Langmuir, 2002,18(1):220 -230.的表面政性上。除此以外,表面修飾改性技術(shù)也可應(yīng)用于納米6] Miaoer Yu,Andrew P Nowak . Timothy J Deming. Mctbylated mono- and材料。Prasad 小組[")PEG首先用接枝有PEG的磷酸脂在水溶diethyleneglycol functionalized polyines: Nonionic, a-belical, water-液中包敷納米量子點(diǎn),形成內(nèi)核為納米量子點(diǎn),間層為磷脂,外soluble polypeptide[J]. 1 Am Chem Soe, 1999 , 121 (51 ):12210 -層為PEG的親水性膠東。再通過疏基化的多肽與PEG端羥基1211.的耦合反應(yīng)將多肽RGD結(jié)合在磷脂/量子點(diǎn)膠束的表面,使該7] Neil C, Pomroy , Chares M Deber. Cojugation of polyetbylene gdycol經(jīng)過修飾的量子點(diǎn)不但獲得了良好的水溶性、體內(nèi)分散能力和via a diulfide bond confen water slubility upoD a peptide model of a滯留時間,并在原有的熒光成像的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了靶向功能。protein transmembrne segment [J]. Analyical Biochemistry, 1999,3小結(jié)將天然的生物分子如糖類、蛋白、多肽等與聚合物結(jié)合而成8] Jolck RI, Berg rH, Andresen TL Solid-Phase syoaheis of PECylated的生物雜化材料是目前最有應(yīng)用前景的生物材料。PEG 具有良.lipeptide ueing elick chemistry[ J]. Bioconjugate Chemisty ,2010,好的生物相容性、低細(xì)胞黏附性、低抗原免疫性等生物特性,作21(5) :807 -810.為一種生物材料,很早就應(yīng)用于醫(yī)藥、臨床、生物器件等方面。9] Couert F, Rajan N, Mantovani D. Macromoleeular biomalerials forsealold-based vascular tisue engineeing [J]. Macromolecular近來,多肽等生物分子與PEG的復(fù)合材料既豐富了PEG的生物Bioecience ,2007 ,7(5) :701 -718.特性,賦予諸多高級生物功能,如分子識別、生物靶向、酶活性等[10] Chane C Wei H_Ouan CY. t al. Fabricaion of termosensitive PCL-性質(zhì),又不失結(jié)構(gòu)支持特性,具有高聚物組成和形貌變化的多樣中國煤化工ao for drug dlvev[J].J性,作為新型的豪合物生物材料被廣泛地應(yīng)用于組織工程、藥物縵釋、表面修飾等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。然而PEG-多肽復(fù)合物的應(yīng)用1HC N M H G9):3048 -3057.[11] Yang Liu ,Jianfeng Li,Kun Shso,et al. A lepin derived 30-amino-cid仍然面臨以下問題:1)依賴于NCA開環(huán)聚合的豪合物多肽復(fù)合peptide modified peylated ply-L-lysine dednignft for brin iargeted一57-塑料2011年40卷第1期王安等一-聚乙二醇-多肽復(fù) 合物及其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)城的應(yīng)用gene delivery[ J]. Biomalerials ,2010,31(31) :5246 - 5257.[20] Shai Garty, Nadav Kimelman-Bleich, Zvi Hayouka,et al. Pepide-[12] v atelelto,I E McKendrick, 1 w Hamley. PEGylated amyloidmodified " smart" hydrogels and genetcally engineered stem cells forpeptide nanocontainer delivery and release system [J]. Langmuir,skeletal lsue engineering[ J]. 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