2006年第15卷第11期藥學(xué)專論中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究方法李東1,王敏1,謝靜,張雁2,聶中越(1.暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院、深圳市人民醫(yī)院藥學(xué)部,廣東深圳518020;2.廣東省深圳市孫逸仙心血管醫(yī)院藥劑科,廣東深圳518001)摘要:中藥的作用特點(diǎn)是多成分、多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn),研究中藥藥代動(dòng)力學(xué)的關(guān)鍵是探索新的理論和方法。該文回顧了中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究方法,并著重介紹了一些新理論和新方法。關(guān)鍵詞:中藥;藥代動(dòng)力學(xué);方法學(xué)中圖分類號(hào):R285文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1006-4931(2006)11-0025-03Methodological Study of Herbal PharmacokineticsLi Dong, Wang Min, Xie Jin', Zhang Yan, Nie Zhong(1. Department of Clinical Pharmacy Research, the Second Medical College of Jinan University, Shenzhen People's Haspital, Shenzhen, Guangdong, China 5180202. Shenzhen Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital, Shenzhen, Guangdong, China 518001)Abstract: The action principles of Chinese traditional medicines feature multi-active components, multi-target site. The key point of herbalpharmacokinetics research of Chinese traditional medicines is to develop novel theories and methodologies. Research methods of herbalpharmacokinetics of traditional Chinese medicines, especially in current progress, are reviewedKey words: Chinese traditional medicine; herbal pharmacokinetics; methodology中藥藥代動(dòng)力學(xué)( herbal pharmacokinetics是指在中醫(yī)藥理論而可用于藥理研究,并能從中找出其有效成分。日本學(xué)者稱這種分指導(dǎo)下,利用藥代動(dòng)力學(xué)的原理與數(shù)學(xué)處理方法,定量描述中藥有離測(cè)定為血清藥物化學(xué)( serum pharmacochemistry!)效成分、有效部位以及單味中藥和中藥復(fù)方進(jìn)入機(jī)體后的吸收、分目前應(yīng)用藥物濃度法的多數(shù)文獻(xiàn)是以一種中藥成分代替全方布、代謝、排泄等過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,即研究給藥后體內(nèi)中藥的的藥代動(dòng)力學(xué)特征。張志榮等以銀黃注射液為對(duì)比,采用HPC法位置、數(shù)量療效與時(shí)間的關(guān)系,并提出解釋這些關(guān)系所需要的數(shù)測(cè)定了銀黃沖劑中黃芩苷的生物利用度,并以此作為沖劑的生物利學(xué)關(guān)系式的科學(xué)它是近20年迅速發(fā)展起來(lái)的一門邊緣學(xué)科,用度。劉漢清等采用UV法測(cè)定,結(jié)果銀黃口服液和片劑中黃芩苷在我國(guó)始于1963年陳瓊?cè)A教授對(duì)中藥大黃的代謝研究。但整個(gè)的生物利用度分別為8894%和54.78%,綠原酸的生物利用度為20世紀(jì)60年代相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)不過(guò)5篇,70年代增加到29篇,8047.20%和38.60%,口服液中兩種有效成分的生物利用度均優(yōu)于片年代有了大幅度增加。據(jù)統(tǒng)計(jì),1987-1996年,中藥藥代動(dòng)力學(xué)劑。徐凱建等以黃芩苷和綠原酸為指標(biāo),采用UV法研究了雙黃連研究文獻(xiàn)為277篇3,1990-1998年為269篇,是1985年前文獻(xiàn)金銀花黃芩、連翹)氣霧劑的人體生物利用度?？偤偷?倍多。隨著中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究越來(lái)越受重視,以及先近年來(lái)有關(guān)藥物濃度法用于復(fù)方中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究十分進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)和手段的不斷發(fā)展,出現(xiàn)了不少新理論和新方法,介活躍。有研究探討了中藥配伍對(duì)方劑藥代動(dòng)力學(xué)的影響和中藥藥代動(dòng)力學(xué)與“證候”的關(guān)系,并有學(xué)者提出了“復(fù)方效應(yīng)成分動(dòng)力1藥物濃度法4學(xué)”的假說(shuō)和“中藥胃腸藥代動(dòng)力學(xué)”的概念叫顧宜等。利用藥物濃度法(血藥濃度法)是經(jīng)典的研究方法,主要適用于活HPLC法研究了中藥五靈膠囊五味子乙素在家兔體內(nèi)的濃度,并觀性成分明確的中藥研究,有比色法紫外-可見(jiàn)光分光光度(Uv/vs)察了其經(jīng)時(shí)變化過(guò)程。楊麗莉等)CC-MSD法測(cè)定了冰片和川法、熒光分光光度法、原子吸收光度(AAS)法、薄層色譜(TLC)法、芎嗪在家兔和人體內(nèi)的血藥濃度。龐煥等用HPLC法研究了氣相色譜(GC)法、氣-質(zhì)聯(lián)用(GC-MSD)法、高效液相色譜20(R)-人參皂苷R2(GR)的人體藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果其藥時(shí)曲線(HPLC)法液一質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)法、毛細(xì)管電泳(CE)法、放射免符合口服吸收有滯后時(shí)間的一級(jí)吸收二室房室模型。鄒節(jié)明等疫測(cè)定(RA)法酶免疫測(cè)定(EIA)法熒光偏振免疫測(cè)定(TDx)法、采用放射性同位素追蹤技術(shù),發(fā)現(xiàn)H-淫羊藿苷在復(fù)方狀態(tài)下的微生物檢定法等。藥物濃度法又分為兩種。1)直接血藥濃度法:與動(dòng)物體內(nèi)過(guò)程符合開放性二室模型,復(fù)方中其他成分有促進(jìn)其吸通常的化學(xué)藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究方法完全相同,適用于已分離提收并促進(jìn)其與靶器官結(jié)合的作用。安睿等用HPLC法同時(shí)測(cè)定純的中藥活性成分。至今,應(yīng)用該法的中藥活性成分已有160種以了口服大黃藥液內(nèi)4種蒽苷元在家兔血液中的濃度,并與大黃酸上4,得到的參數(shù)較準(zhǔn)確,這對(duì)于開發(fā)新藥闡明中藥作用機(jī)制及臨單體給藥進(jìn)行比較,結(jié)果兩種給藥方式所得到的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)床合理用藥有著重要意義。但是,通過(guò)該法所獲得的資料只能說(shuō)明有很大差異,認(rèn)為單一組分的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程不能代表中藥整體,活性成分本身的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),未必能反映含有這種成分的中藥只有多組分藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)才對(duì)臨床用藥具有實(shí)際指導(dǎo)意義。及其方劑的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。2)中藥效應(yīng)成分血藥濃度法:研究單2生物效應(yīng)法味中藥或復(fù)方中藥制劑給藥后的吸收、分布、代謝和排泄等特點(diǎn),與由于單方或復(fù)方中藥有效成分不明或成分復(fù)雜而缺乏有效的直接血藥濃度法比較,其結(jié)果更接近于中藥的臨床實(shí)際情況。詹麗檢測(cè)H中國(guó)煤化工經(jīng)時(shí)過(guò)程來(lái)反映體內(nèi)藥量芬和韓國(guó)柱將其命名為中草藥效應(yīng)成分血藥濃度法,以區(qū)別于直接的動(dòng)效和毒理為指標(biāo)進(jìn)行藥代血藥濃度法。本法屬于近年提出的血清藥理學(xué)范疇。血清藥理學(xué)動(dòng)力CNMH(數(shù)應(yīng)法分為以下3類。認(rèn)為,中藥給藥后產(chǎn)生作用時(shí)血清中必定含有真正的活性成分,此1)藥理效應(yīng)法時(shí)所收集血清可認(rèn)為含有真正活性成分的粗制藥物( crude drug),從(1) Smolen法:20世紀(jì)70年代 Smolen等經(jīng)過(guò)系統(tǒng)研究提出了幸深圳市衛(wèi)生科技計(jì)劃資助項(xiàng)目(2006)中國(guó)藥業(yè)數(shù) pharmaceuticals藥學(xué)專論2006年第15卷第11期以藥理效應(yīng)指標(biāo)測(cè)定藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和生物利用度的方法。該法是的瓊脂平板中抗菌藥物的抑菌圈直徑大小與藥物濃度的對(duì)數(shù)呈線以藥物的效應(yīng)強(qiáng)度(包括量效關(guān)系、時(shí)效關(guān)系)為基礎(chǔ)來(lái)研究中藥及性關(guān)系?？蛇x擇適宜的敏感菌株測(cè)定體液中抗菌中藥的濃度然后其復(fù)方特別是有效成分不明的中藥及其復(fù)方的藥代動(dòng)力學(xué)。劉延福按照藥代動(dòng)力學(xué)原理確定房室模型并計(jì)算其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)潘等利用小鼠熱板法測(cè)定了小活絡(luò)丸不同劑量不同時(shí)程的痛閾結(jié)嘉等以抑菌效應(yīng)為指標(biāo)測(cè)定了川芎揮發(fā)油的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),果其鎮(zhèn)痛藥效成分的吸收、消除半衰期分別為1.28h和13.16h。結(jié)果k=0.16h,k=1.16h-1,btas)=0.60h,a=4.14h,lp=(2)效量半衰期法:是根據(jù)藥物劑量與藥效強(qiáng)度的函數(shù)關(guān)系2.68h,C-m=587.45g/mL,AUC=4861.69μg·h/mL,其藥代計(jì)算體內(nèi)有效劑量半衰期,測(cè)定藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和生物利用度的動(dòng)力學(xué)參數(shù)符合一室開放模型。種方法,其中有效劑量包括原形藥物及其他具相同藥理效應(yīng)的3新學(xué)說(shuō)和新方法成分的總量。原文鵬等研究了尿頻康(由沙苑子、桑螵硝、山藥等31證治藥動(dòng)學(xué)組成)的藥代動(dòng)力學(xué),結(jié)果其在大、小鼠體內(nèi)過(guò)程呈二室模型,效量1991年,黃熙等提出了證治藥動(dòng)學(xué)( syndrome and ttreatment半衰期(ED),a相為0737h,B相為5428h;表觀半衰期a相為 pharmacokinetics,s&TK)假說(shuō)S&TPK包括辨證藥動(dòng)學(xué)(Syn-FK)0.827h,B相為5.847h;口服0.5h起效,1h達(dá)高峰持續(xù)時(shí)間7h。和復(fù)方(治療)藥代動(dòng)力學(xué)(Tre-RK)。Syn-K指同一藥物的不同(3)藥效作用期法:是以藥效作用期為藥理效應(yīng)強(qiáng)度指標(biāo)測(cè)證的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差別,這種差別明顯影定藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和生物利用度的方法,因不用建立量效曲線和響藥物療效和毒副反應(yīng),經(jīng)用辨證施治后這種差別可消失和減輕時(shí)效曲線而比效量半衰期法方便。宋洪濤等以大鼠心肌營(yíng)養(yǎng)性分析對(duì)象既可是中藥,又可是西藥,還可是中西藥復(fù)方Tre-PK主血流量為效應(yīng)指標(biāo),研究了麝香保心pH依賴型梯度釋藥微丸要指方劑藥代動(dòng)力學(xué)的分析。另外還可將Sym-PK和Tre-PK聯(lián)(麝香保心微丸)和香保心丸的藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù),結(jié)果麝香保心合研究研究對(duì)象可以是中藥復(fù)方、中成藥與西藥的合用者丸在大鼠體內(nèi)呈一室模型特征最低起效劑量為054mg/kg,效應(yīng)在中醫(yī)臨床診斷與治療中,對(duì)“證”的判定占有重要的地位,但呈現(xiàn)半衰期為053h,消除半衰期為1.21h,藥效作用期為348h,目前還未有對(duì)“證”的科學(xué)客觀的判斷標(biāo)準(zhǔn)體系。日本學(xué)者田茂中31效應(yīng)達(dá)峰時(shí)間為1.13h,效量吸收半衰期為0.23h,消除半衰期為認(rèn)為,由于“證”的不同和腸內(nèi)菌群存在差別,口服給藥的成分在消1.47h,達(dá)峰時(shí)間為088h;麝香保心微丸和麝香保心丸的平均效化道肝臟的代謝及在消化道的吸收就會(huì)有所不同,從而導(dǎo)致血藥應(yīng)維持時(shí)間分別為505h和2.33h,效量平均滯留時(shí)間分別為濃度的差異。他們讓不同程度實(shí)證便秘者口服三黃瀉心湯,發(fā)現(xiàn)嚴(yán)7.70h和3.21h,微丸的效量相對(duì)生物利用度為10403%。重實(shí)證便秘者血中大黃酸峰值濃度較輕型者為高。黃熙等26比較(4)效應(yīng)半衰期法:是以給藥后藥效強(qiáng)度的變化為依據(jù),通過(guò)了磷酸川芎嗪(TMP)在健康和脾虛大鼠的藥代動(dòng)力學(xué)差異,結(jié)果適當(dāng)劑量的時(shí)間-效應(yīng)曲線計(jì)算藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究方法,其表明脾虛狀態(tài)可明顯增加TMP的吸收,從而推測(cè)脾虛而氣滯血消除半衰期稱為藥效半衰期或藥效清除半衰期。近年來(lái)報(bào)道的研瘀、脾虛消瘐可能是脾虛證大鼠TMPP藥代動(dòng)力學(xué)特征的發(fā)生機(jī)理究都是應(yīng)用效應(yīng)的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖的方法。盧賀起等研究了四之一。任平等如觀察了脾虛證大鼠血漿和腸組織中胃動(dòng)素及TMPP物湯的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)結(jié)果家兔口服四物湯后符合一房室模型,藥代動(dòng)力學(xué)特征,并用四君子湯反證,探討了“證”、“辨證施治”與藥效吸收消除半衰期分別為0.37h和0.40h,b=0.56hoPK間的關(guān)系,結(jié)果證實(shí)大鼠脾虛狀態(tài)可明顯影響TMPP在體內(nèi)的2)毒理效應(yīng)法吸收、分布代謝及排泄,四君子湯可恢復(fù)牌虛大鼠異常的TMPP藥(1)急性累計(jì)死亡率法:藥物累積法是將藥代動(dòng)力學(xué)中血藥濃代動(dòng)力學(xué)特性,為驗(yàn)證Syn-PK假說(shuō)提供了更進(jìn)一步的科學(xué)依據(jù)。度多點(diǎn)動(dòng)態(tài)測(cè)定原理與用動(dòng)物急性死亡率測(cè)定蓄積性的方法相結(jié)3.2復(fù)方效應(yīng)成分動(dòng)力學(xué)合,以估測(cè)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)該法系在用藥后不同間隔時(shí)間對(duì)多組黃熙等2發(fā)現(xiàn)用Tre-PK無(wú)法區(qū)分藥代動(dòng)力學(xué)研究用的是血?jiǎng)游镏貜?fù)用藥,從而求出體存率,并據(jù)此計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),于藥濃度法(分析化學(xué)法)還是非血藥濃度法(非分析化學(xué)法,如藥理1985年由我國(guó)學(xué)者赫梅生等2提是出,也稱動(dòng)物急性死亡率法)、效應(yīng)法藥物累積法等),因此將Tre-PK修正為“復(fù)方效應(yīng)成分動(dòng)毒代動(dòng)力學(xué)或毒效藥動(dòng)學(xué)( Toxicokinetics)田1王娟等測(cè)定了丹力學(xué)”。這一術(shù)語(yǔ)可以明確地表述為復(fù)方在體內(nèi)的活性或毒性成分參注射液的體內(nèi)經(jīng)時(shí)過(guò)程,并進(jìn)行房室模型擬合及計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參動(dòng)力學(xué),其中“效應(yīng)"既可是活性效應(yīng),也可是毒性效應(yīng)。復(fù)方中君數(shù)結(jié)果丹參注射液在小鼠體內(nèi)呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的二室模型,主臣佐使(藥物合用)可明顯影響彼此在體內(nèi)(血清)化學(xué)成分的藥代要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)l/a=0.90h,t/8=22.48ho動(dòng)力學(xué)參數(shù),且這種影響所引起的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并與臨床療(2)LDs補(bǔ)量法:于20世紀(jì)90年代在急性累計(jì)死亡率法基礎(chǔ)效和毒副作用密切相關(guān)。復(fù)方效應(yīng)成分動(dòng)力學(xué)是以血清藥理學(xué)理上發(fā)展形成W。改進(jìn)之處是,將第2次腹腔注射同量藥物改為求論為基礎(chǔ)故又稱之為血清藥理學(xué)方法。黃熙等回用三維HPLC測(cè)降低了的LD(t),間隔時(shí)間越短,LD(1)降低量越大。與急性(3D-HPLC)和色譜鑒定的方法研究了川芎伍用丹參煎劑對(duì)川芎累計(jì)死亡率法比較,本法優(yōu)點(diǎn)是結(jié)果更精確誤差小、死亡指標(biāo)在嗪(TMP)藥代動(dòng)力學(xué)的影響。結(jié)果川芎煎劑比川丹合劑0.25h的血曲線中段;缺點(diǎn)是所需要的動(dòng)物數(shù)成倍增加,而且分組給藥及時(shí)藥濃度和AUC值分別高1.53倍和1.52倍(P<0.05),說(shuō)明川丹間把握上更加復(fù)雜。李佩芬等用小鼠LDs補(bǔ)量法測(cè)定雷公藤合劑生物利用度低,原因是丹參干擾、拮抗導(dǎo)致“相惡”的效應(yīng);川多苷的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)結(jié)果該藥在小鼠體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化符合一級(jí)芎煎劑k,t值大于川丹合劑,說(shuō)明丹參的伍用導(dǎo)致了TMP的動(dòng)力學(xué),呈二室開放模型,表觀藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:a=0.328h,吸收減a=2110h;B=0.070h,h=9.997h;A=20.255mg/kg,方藥代B=35.002mg/kg;k2=0.066h-1,k=0.233h-,ko=0.098h;3.3H中國(guó)煤化工單獨(dú)伍用丹參的現(xiàn)象,為復(fù)CNMHGV=1.556mL·kg;AUC=563.963mg·h/kg;CL=0.132mL/(kg·h)。血清藥理學(xué)( Plasma Pharmacology)由日本學(xué)者田代真一提出3)微生物指標(biāo)法是指在動(dòng)物經(jīng)口給藥后一定時(shí)間采血,分離血清,用此含藥物成分已廣泛用于抗菌藥物的效價(jià)測(cè)定,原理主要是:含有試驗(yàn)菌株的血清進(jìn)行體外試驗(yàn)。血清藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法具有體外實(shí)驗(yàn)條件26·一萬(wàn)疔數(shù)據(jù)中國(guó)藥業(yè) China pharmaceuticals2006年第15卷第11期藥學(xué)專論可控性強(qiáng)、藥物效應(yīng)易于檢測(cè)、可深入揭示藥物作用機(jī)理等優(yōu)點(diǎn),[9馬越鳴,中藥復(fù)方藥代動(dòng)力學(xué)研究方法的評(píng)價(jià)與展望[中國(guó)臨床并能反映中藥在胃腸道消化吸收而產(chǎn)生藥理效應(yīng)的過(guò)程。包金鳳藥理學(xué)與治療學(xué)2002,7(3):273-275等認(rèn)為血清藥理學(xué)研究應(yīng)注意整體動(dòng)物的選擇及給藥劑量給10顧宣,王勝春,高蘇莉,等,中藥五靈膠囊體內(nèi)相對(duì)生物利用度U藥方案及采血時(shí)間、含藥血清的滅活與保存、血清的添加量和對(duì)第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2001,22(5):453-45組的設(shè)立4個(gè)方面,這為血清藥理學(xué)的廣泛應(yīng)用提供了研究思路。[1】麗莉,袁倚盛體永嶺,片和川芎嗪血藥濃度的GC-MSD測(cè)近年來(lái),我國(guó)學(xué)者在這方面也做了一些研究,并提出了復(fù)方效應(yīng)成定法[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),1994,29(9):697-701分動(dòng)力學(xué)的理論和方法假說(shuō)宋壓等以含藥血清對(duì)小鼠肝勻[2]龐煥汪海林,富力等.20(R)-人參皂苷R,人體藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2001,36(3):170-173漿體外生成丙二醛(MDA)的抑制作用為指標(biāo),研究了黃連解毒湯及單味藥水煎劑的藥效動(dòng)力學(xué),結(jié)果顯示給予黃連解毒湯、黃連、[13]鄒節(jié)明,盂杰,顧正華,等,中藥復(fù)方有效成分淫羊藿苷的藥代動(dòng)力學(xué)研究[]中草藥,2002,33(1):55-58.黃芩、黃連加黃芩后,含藥血清作用呈劑量依賴性各藥的Em分(14]安睿,大黃蕙醌甙元在家免體內(nèi)的多組分藥代動(dòng)力學(xué)研究[C]∥中別為86%,76%,79%,81%,tm分別為180,120,5,15min;其煎劑國(guó)藥學(xué)會(huì)第五屆全國(guó)中藥和天然產(chǎn)物學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯篇,北京:人對(duì)MDA生成抑制作用呈劑量依賴性,小檗堿在0.12-10mg/mL民衛(wèi)生出版社,1997:44-48濃度范圍內(nèi)無(wú)明顯的抑制作用,黃芩苷在1.11~10嶇/mL濃度范5]劉廷福趙福民,周敏生,等,小活絡(luò)丸鎮(zhèn)痛藥敷威分的藥物動(dòng)力學(xué)研圍內(nèi)有劑量依賴性抑制作用,黃連解毒湯及其單味藥所得含藥血究[J.中成藥,1994,16(3):34-37清對(duì)MDA生成抑制作用呈時(shí)間和劑量依賴性,黃連解毒湯體內(nèi)抗6李成韶,以蘭,效量半囊期T/(ED)及計(jì)算公式[J.藥學(xué)學(xué)報(bào),氧化作用強(qiáng)于各單方。黃芩苷可能是黃芩藥液和含藥血清中的抗986,21(3):165-169氧化成分之一,而小檗堿可能與含藥血清抗氧化作用無(wú)關(guān)。[17]原文鵬,張碩峰,沈欣,等.尿頻康對(duì)大、小鼠排尿的抑制作用及藥3.4中藥方劑組織藥理學(xué)動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)[J.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2000,6(6):18-20方劑的作用特點(diǎn)是多成分、多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)其所含藥18】宋洪濤郭濤張汝華等,麝香保心H依橫型梯度釋藥微丸和麝效物質(zhì)是方劑研究的核心,探索中藥方劑的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是中藥香保心丸的藥效動(dòng)力學(xué)[J.中草藥,2002,33(9):810-813.[19]盧賀起,張智,魏雅川,等.以藥效法測(cè)定四物湯藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的研究現(xiàn)代化的關(guān)鍵之一。目前中藥血清藥理學(xué)、方劑藥代動(dòng)力學(xué)和藥效[J].中藥藥理與臨床,1995,11(1):11-13.學(xué)研究雖取得了一定的成績(jī)但均以進(jìn)行體外研究為主,也沒(méi)有深[20]赫梅生,郭麗芳,景陽(yáng),等,用動(dòng)物急性死亡率法估計(jì)藥物體存率與入到病變靶組織層次。有鑒于此,2005年唐文富等提出了方劑組表觀半衰期[J.中國(guó)藥理學(xué)報(bào),1985,6(3):213-216織藥理學(xué)的理論假說(shuō)。中藥方劑組織藥理學(xué)( Tissue pharmacology of[a1]王娟,桂常青,周靜,等,丹參注射液在小鼠體內(nèi)的毒效藥動(dòng)學(xué)研Chinese materia medica recipe)是以中醫(yī)基本理論為指導(dǎo),用藥理學(xué)究[J皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2003,22(4):248250.方法研究中藥(方劑)有效成分對(duì)病變靶組織的影響及其作用原理[2】]李佩芬,李巧云,李端,雷公藤多甙的表觀藥動(dòng)學(xué)參數(shù)測(cè)定[.中的科學(xué)。通過(guò)建立其實(shí)驗(yàn)方法學(xué),尋找中藥方劑靶組織作用的基藥藥理與幡床,1994,10(1):29-31礎(chǔ)原理和直接藥效物質(zhì)基礎(chǔ)可能發(fā)現(xiàn)新的有效方劑并開辟中藥23]潘嘉王家葵鄒文俊等.抑菌效應(yīng)法測(cè)定川芎揮發(fā)油藥動(dòng)學(xué)參數(shù)方劑研究的新領(lǐng)域也為中藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究提供了新思路。門.中藥藥理與臨床,2002,18(4):18-19.4結(jié)語(yǔ)[24]黃熙,臧益民,夏天,等。試論“證治藥動(dòng)學(xué)”新假說(shuō)[J].中藥藥中藥藥代動(dòng)力學(xué)是一門新興學(xué)科,在藥學(xué)領(lǐng)域中占有越來(lái)越理與臨床,1994,10(6):43-4重要的地位,其基本分析方法已經(jīng)滲透到生物藥劑學(xué)臨床藥理251田中茂.血中濃度測(cè)定法對(duì)漢方方劑的“證”與療效決定法的開發(fā)]國(guó)外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊(cè),1988,10(3):58學(xué)藥理學(xué)及毒理學(xué)等領(lǐng)域,并推動(dòng)了這些學(xué)科的蓬勃發(fā)展。同時(shí),(26黃熙,任平,文愛(ài)東,等,脾虛大翼的川芎事藥物動(dòng)力學(xué)種征與血它的發(fā)展對(duì)于中藥新藥設(shè)計(jì),改進(jìn)中藥劑型,提供高效、速效、長(zhǎng)液流變學(xué)研究[].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1994,14(3):159-161效低毒副作用的中藥制劑特別是對(duì)于指導(dǎo)臨床合理用藥推動(dòng)(27]任平,黃熙,蔣永培,等.四君子瀝對(duì)脾虛大鼠胃動(dòng)素及川芎嗪藥中藥現(xiàn)代化,中藥走向世界都具有重大的現(xiàn)實(shí)意義。物動(dòng)力學(xué)特征的彩響[].中國(guó)中西匱結(jié)合雜志,1997,17(1):45-47參考文獻(xiàn)[28]黃熙,陳可冀,任平,等.“復(fù)方效應(yīng)成分動(dòng)力學(xué)”新假說(shuō)的科學(xué)證]郭立瑋.中藥藥代動(dòng)力學(xué)方法與應(yīng)用[M].北京:人民衛(wèi)生出版社據(jù)、要素、意義及前景[].中國(guó)中藥雜志,1997,22(4):250-2522002:1-306.[29]黃熙,夏天,任平,等.川芎伍用丹參煎劑對(duì)川芎嗪藥物動(dòng)力學(xué)[2]陳瓊?cè)A,中藥大黃的綜合研究Ⅳ·大黃蕙醌衍生物在體內(nèi)的吸收、排的影響[].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1994,14(5):288-291泄和分布[]藥學(xué)學(xué)報(bào),1963(10):525-528[30]潘衛(wèi)松,劉美風(fēng),石鹹,血清藥理學(xué)、血清化學(xué)和中藥藥代動(dòng)力學(xué)3]黃教成,建國(guó)以來(lái)中草藥有效成分的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究[J.藥學(xué)[].世界科學(xué)技術(shù)—中藥現(xiàn)代化,2002,4(3):53-56學(xué)報(bào),1987,22(7):553-560.[31]王喜軍,中藥及中藥復(fù)方的血清藥物化學(xué)研究[].世界科學(xué)技術(shù)4]韓國(guó)柱,中草藥藥代動(dòng)力學(xué)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,1999中藥現(xiàn)代化,2002,4(2):1-41-16,210-236[32]師少軍,陳匯,曾繁典.中藥復(fù)方藥物代謝動(dòng)力學(xué)研完方法及展望[5]曾衍霖,近十年來(lái)我國(guó)藥物代謝及其動(dòng)力學(xué)研究的回顧[].中國(guó)藥[J.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2001,17(3):235-238理學(xué)會(huì)通訊,1997,14(3):7-8.[33]包金風(fēng),劉國(guó)卿、中藥血清藥理學(xué)的方法學(xué)研究概逑[」.藥學(xué)進(jìn)展,6]張志榮,胡曉顙,陳勇,等,銀黃沖劑兔體內(nèi)生物利用度研究[J].中中國(guó)煤化工國(guó)藥學(xué)雜志,1995,30(11):675-678.[34η}劉漢清,吳建偉,高建強(qiáng),銀黃注射液、口服液、片劑的生物利用度研究CNMHG理學(xué)方法研究黃連解奉湎對(duì)小5):709-713中成藥,1990,12(6):2-4.[35]唐文富,萬(wàn)美華,黃熙,方劑組織藥理學(xué)新假說(shuō)[].中草藥,2005,[8]徐凱建,孫考祥,陸義成,等.“雙黃連”"注射劑與氣霧劑的人體生物利用度研究[J.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,1992,12(11):484-486(收稿日期:2006-03-15;修回日期:2006-06-08)中國(guó)藥業(yè)嗷 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