2013年第15期廣東化工第40卷總第257期www.gdchem.com.47.地西他濱的合成扈田進(jìn)'，龔愛(ài)琴2，何秋'(1.江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)集團(tuán)有限公司藥研所，江蘇揚(yáng)州225009; 2.揚(yáng)州工業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系，江蘇揚(yáng)州225127)摘要]2-脫氧_D核糖在HC1的作用下先經(jīng)甲氧基化后與對(duì)甲基苯甲酰氯進(jìn)行?；?，再在三氟甲磺酸鋰作用下與5~氨雜胞嘧啶偶聯(lián)得到1-(3,5-二-0-_對(duì)甲基苯甲?；?2-脫氧-D核糖)-5_氮雜胞嘧啶，最后經(jīng)甲醇鈉脫保護(hù)、甲醇重結(jié)晶得抗腫瘤藥地西他濱，總收率30.2 %。[關(guān)鍵詞]地西他濱:抗腫瘤藥;合成[中圖分類號(hào)]TQ[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)1007-16203)15-0047-02Synthesis of DecitabineHu Tianjin', Gong Aiqin, He Qiu'(1. Jiangsu Lianhuan Pharmaceutical Co., Ltd, Yangzhou 225009; 2. Yangzhou Polytechnic Institute, Yangzhou 225127, China)Abstract: Decitabine was synthesized from 2-deoxyribose by methoxylation with methanol and then acylation with p-methyl benzoyl chloride, coupling with5-azacytosine catalyzed by CFgSO;Li to get 1-(3,5-di-O-p-methyl benzoyl-2-deoxy-D-ribofuranosylI)-5-azacytosine, followed by deprotection and recrystallizationwith an overall yield of about 30.2 %.Keywords: decitabine; anticancer drug; synthesis地西他濱(Decitabine, 1)化學(xué) 名為4-氨基_-1-(2-脫氧-B-D-赤型-本研究參照文獻(xiàn)[-7)，以2-脫氧-D核糖為原料，在HCI的作用呋喃核糖)-1,3,5~三嗪-2(1H)-酮，稱5-雜氮-2°-脫氧胞苷，是-一種2'-下先經(jīng)甲醚化后與對(duì)甲基苯甲酰氯進(jìn)行?；?，再在三氟甲磺酸鋰脫氧胞苷類似物，由美國(guó)SuperGen公司研發(fā), 2006年04月美國(guó)FDA作用下與5-氮雜胞嘧啶偶聯(lián)得到1-(3,5-二_-O-對(duì)甲基苯甲?；?2-脫氧-D核糖)-5-氮雜胞嘧啶，最后經(jīng)甲醇鈉脫保護(hù)得到地西他濱syndrome, MDS).地西他濱是一種去甲基化藥物，具有獨(dú)特的甲1(圖1),總收率30.2%?；D(zhuǎn)移酶抑制劑的治療機(jī)制。作為一種2°-脫氧胞苷酸的腺苷類1實(shí)驗(yàn)部分.似物，地西他濱能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5'-單磷酸脫氧胞苷類似物，在1.1 合成路線DNA聚合酶作用下滲入DNA中，抑制DNA的合成及甲基化，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖口HoV ,o、 ,OH(1)CH.OHHC(2)-0--aoNH2CH,ONaHo'1to'圖1 地西他濱的合成路線Fig.1 Synthesis route of decitabine2實(shí)驗(yàn)儀器與試劑HCI-CH,OH溶液、90 mL甲醇，30 C反應(yīng)30 min,加入0.375 mLH97磁力攪拌器: DB30電子天平: HPLC采 用島津吡啶攪拌反應(yīng)5 min,將反應(yīng)液減壓蒸干，得粘稠油狀物。以75 mLSHI-MADCU儀(進(jìn)樣泵: LC-10AT,檢測(cè)器: SPD-10A)測(cè)定; 熔點(diǎn)吡啶溶解并轉(zhuǎn)移至四口反應(yīng)瓶中，-10 C滴加33 mL (247 mmol)對(duì)采用WRS-1B數(shù)字熔點(diǎn)儀(溫度計(jì)未校正)測(cè)定等。甲基苯甲酰氯，滴畢25 C反應(yīng)12 h,加入60 mL二氯甲烷，攪拌2- 脫氧_D核糖，吡啶，對(duì)甲基苯甲酰氯，冰醋酸，乙酰氯，下慢慢加入90 mL 10 %碳酸鈉溶液，靜置分層，水相以30 mL二5_氨雜胞嘧啶，六甲基二硅胺烷，三氟甲磺酸鋰，甲醇鈉，二氯氯甲烷萃取，合并二氯甲烷相，依次以75 mL濃鹽酸+150 g碎冰、甲烷，甲醇45 mL飽和食水硫酸鈉干燥，抽濾，減壓蒸干得粘1.3實(shí)驗(yàn)步驟稠油狀物2(中國(guó)煤化工_呋喃核糖(3)的合成1.3.1 1-甲氧基-3,5-二_0-對(duì)甲基苯甲?；?2-脫氧_D-呋喃核糖(2)的1.3.21-第3.5-合成將2以75CN M H G立瓶中，加入4 mL水，四口反應(yīng)瓶中加入15 g112 mmol) 2-脫氧_D核糖、15 mL 1%10 C滴加15CHLc既氧的31.0山一氧T風(fēng)格液，加畢保溫反應(yīng)1[收稿日期] 2013-06-04[作者簡(jiǎn)介扈田進(jìn)1970-), 男，揚(yáng)州人，高級(jí)工程師，主要研究方向?yàn)樗幬锖铣杉胺治觥?/p>