應(yīng)用生態(tài)學(xué)報(bào)2002年7月第13卷第7期CHINESE JOURNAL OF APPLIED ECOLOGY Jul 2002 137): 901--905海洋微生物生物活性物質(zhì)研究劉全永¨胡江春薛德林馬成新王書錦中國科學(xué)院沈陽應(yīng)用生態(tài)研究所沈陽110016)【摘要】海洋微生物以其分類的多樣性和遺傳背景的特殊性而具有產(chǎn)生新型生物活性物質(zhì)的巨大潛力本文對海洋微生物產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述.從報(bào)道的研究結(jié)果看占海洋微生物主導(dǎo)地位的海洋細(xì)菌產(chǎn)生的活性物質(zhì)種類最為豐富海洋真菌和海洋放線菌雖非海洋微生物中的主要菌群但其產(chǎn)生新型生物活性物質(zhì)的潛能不可低估.此外目前研究主要局限于那些在常規(guī)條件下易于培養(yǎng)的微生物類群玪今后的趨勢之一是對于非可培養(yǎng)海洋微生物產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)的探索.我國應(yīng)充分利用國內(nèi)海洋微生物資源優(yōu)勢加強(qiáng)這一領(lǐng)域的研究關(guān)鍵詞海洋真菌海洋放線菌海洋細(xì)菌生物活性物質(zhì)文章編號(hào)1001-933X2002)7-0901-05中圖分類號(hào)Q938.8文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼ABio-active substances derived from marine microorganisms. LIU Quanyong ,HU Jiangchun XUE Delin , MAChengxin and WANG Shujin Institute of Applied Ecology, Chinese Academy of Sciences, Shenyang110016)(hin.J.App.Fol.2002x7)901~905Marine microorganisms which are taxonomically diverse and genetically special have powerful potential in producing novel bio-active substances. This article summarized research progress in this respect. The results showedthat marine bacteria which are main marine microorganism flora can produce rich kinds of bio-active substancesand that even though marine actinomycetes and marine fungi are not as many as marine bacteria in species andquantity they should be paid no less attention about their bio-active substances. Besides, present research arelimited to those marine microorganisms which are easily cultured. One of the future research trends will be fo-cused on bio-active substances derived from non-culturable marine microorganismsKey words Marine fungi, Marine actinomycetes Marine bacteria, Bio-active substan持續(xù)利用性因此海洋微生物產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)目前正1引言成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域.現(xiàn)就海洋微生物中的海洋真海洋約占地球表面的71%其中蘊(yùn)藏著豐富的微生物菌、海洋放線菌及海洋細(xì)菌三大類群所產(chǎn)生的主要生物活資源海洋微生物對于維持海洋生態(tài)平衡發(fā)揮著重要作用.性物質(zhì)研究綜述如下此外海洋微生物在寡營養(yǎng)的海洋環(huán)境條件下可產(chǎn)生多種2海洋真菌產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)生理活性物質(zhì).以海洋微生物為對象研究其群落結(jié)構(gòu)、功能及其產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)對了解生態(tài)系統(tǒng)的穩(wěn)定性和變2.1抗菌活性物質(zhì)遷密切相關(guān)研究開發(fā)海洋微生物生物活性物質(zhì)有以下幾根據(jù) Kohlmeyer等(1998)調(diào)查,已鑒定321種海洋真方面優(yōu)勢起源于海洋的微生物具有特異的遺傳和代謝特菌包括255種子囊菌6種擔(dān)子菌60無性態(tài)真菌隨著新性往往能產(chǎn)生新型生物活性物質(zhì)來源于陸地的海洋微生菌體的發(fā)現(xiàn)和描述數(shù)量在不斷增大不少科研結(jié)果統(tǒng)計(jì)證物經(jīng)過長期環(huán)境適應(yīng)其生理和代謝特性也發(fā)生明顯變化,明從海洋真菌分離出的次級(jí)代謝產(chǎn)物70%-80%具有生因而不少菌株能產(chǎn)生陸地上所不能產(chǎn)生的新活性物質(zhì)與物活性王書錦等2以中國黃、渤海、遼寧近海地區(qū)分離得海洋動(dòng)植物共生存的微生物提高了宿主在海洋中的環(huán)境適到海洋真菌508株,已鑒定的有20多株,主要有青霉屬應(yīng)性和生存能力可產(chǎn)生抑制宿主競爭對手的次生物質(zhì)這( Penicillum)曲霉屬( Aspergillus)鐮刀菌屬 Fusarium汲類菌的產(chǎn)抗率遠(yuǎn)高于非附生海洋微生物和陸地微生物根新的真菌10%以上發(fā)酵產(chǎn)物具有抗細(xì)菌或抗真菌生物活據(jù)生態(tài)學(xué)觀點(diǎn)抗生素是微生物搶奪資源和營養(yǎng)物的武性中國煤化工器”因此微生物可在其它菌的誘導(dǎo)下產(chǎn)生原先沒有的活性CNMHG中發(fā)現(xiàn)一些環(huán)縮二氨酸物質(zhì)盧與海洋動(dòng)植物相比海洋微生物又具有生長周期短、它們以單體或二聚體形式岀現(xiàn)而且經(jīng)常含有S具有不同代謝易于調(diào)控、菌種較易選育、可通過大規(guī)模發(fā)酵實(shí)現(xiàn)工業(yè)化等特點(diǎn)故海洋微生物相關(guān)的天然產(chǎn)物開發(fā)還具有潛在國家九五“科技攻關(guān)項(xiàng)目(96010202和遼寧省重點(diǎn)科技攻關(guān)資助項(xiàng)目(96805005)產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢與海洋動(dòng)植物相比海洋微生物的開發(fā)不至于**通訊聯(lián)系導(dǎo)致海洋物種玀生態(tài)環(huán)境失衡更具有自然資源的可200107-23收稿200204-1接受902應(yīng)用生態(tài)學(xué)報(bào)13卷的抗菌活性. Okutani等(2000從印度洋中的真菌A很缺乏相當(dāng)數(shù)量的真菌還沒有被認(rèn)識(shí)和分離但從已獲得ρ bergillus sp.的培養(yǎng)液中分離到一種新型環(huán)縮二氨酸 gliotox-的研究結(jié)果表明海洋真菌資源將是今后新藥開發(fā)的重要in它對 Staphylococcus aureus和 Bacillus subtilis具有抗菌活寶庫之一性陸地真菌產(chǎn)生的某些代謝產(chǎn)物已經(jīng)在海洋真菌的發(fā)酵海洋放線菌產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)產(chǎn)物中被發(fā)現(xiàn). Strongman等從一株海洋真菌Le3.1抗菌活性物質(zhì)tosphaeria oraemaris中發(fā)現(xiàn)一種與陸地真菌 Fusarium sp.代陸地放線菌產(chǎn)生的抗生素占已發(fā)現(xiàn)的天然來源抗生素謝物一樣的具有抗菌活性的倍半萜 Cumarin海洋真菌有時(shí)的2/3以上其中包括許多在醫(yī)藥上有重要作用的抗生素需要NaC存在方可產(chǎn)生活性物質(zhì) Motomasa Kobagashi在海洋生態(tài)系統(tǒng)中放線菌不是主要的微生物區(qū)系但近年等18采集Amam島上海綿 Micale cecilio體中的真菌Tr來研究表明海洋環(huán)境中的放線菌和放線菌代謝產(chǎn)物卻是尋hocderma harzianum人工用海水在 Wickerham培養(yǎng)基里,找新抗生素的重要來源頭孢菌素C、BN硫酸小諾霉素就5℃下強(qiáng)烈振搖培養(yǎng)10d.培養(yǎng)液經(jīng)萃取、過硅膠和反相是由海洋放線菌分泌產(chǎn)生并已得到臨床應(yīng)用的抗生素.土HPLC得到一個(gè)新的化合物因?yàn)檫@種真菌在土壤里也普遍霉素原是一種由陸地微生物——龜裂鏈霉菌(S, rimosus)存在經(jīng)對鹽水培養(yǎng)液和淡水培養(yǎng)液中代謝物的比較發(fā)現(xiàn)分泌產(chǎn)生的抗生素如今從海洋底泥的放線菌中也被分離該活性產(chǎn)物只存在于鹽水培養(yǎng)液中自然界里含硝基的化到,紅樹林植物是一類生長在海岸潮間帶的高等植物,從紅合物極其稀少大家熟悉的是從細(xì)菌里分離到的具有抗菌樹林底泥的放線菌中獲得抗生素對魚類病原菌有一定的作用的氯霉素丹麥 Lisa rahbek3從真菌 Aspergillus in-抗菌作用廈門大學(xué)生物系在研究紅樹林根際微生物時(shí)從sulicola中發(fā)現(xiàn)一個(gè)對硝基苯酸酯倍半萜 Insulicolid.-些海中分離到多株產(chǎn)生新型抗生素的放線菌 Baba等2從海洋生物體上附生的海洋真菌也可產(chǎn)生新型生物活性物質(zhì).底沉積物中分離出的一株鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得一種抗微藻Michihiro Sugai等1617.集日本福岡海岸蟹 Chinoecetes劑opi殼上的真菌 Phoma sp.并從該真菌的培養(yǎng)液中先后不同海域的海洋放線菌種群組成不同其產(chǎn)生的抗菌分離出5種新PA拮抗物 Jenkins等從綠藻 Halimeda活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)或拮抗對象也有差異.黃維真等9自福建沿monile表面分離到一株海洋真菌從中獲得3種抗藻劑,海海泥分離到1000多株海洋放線菌經(jīng)初步鑒定表明在Ouki等海底沉積物中分得的一株青霉可產(chǎn)生抗微藻各采集地區(qū)海泥里放線菌的組成都是以小單孢菌屬居絕對劑 anthranilamid優(yōu)勢至少占所分離的菌株總數(shù)的70%以上且相當(dāng)一部分2.2抗腫瘤活性物質(zhì)還高達(dá)95%.其次是鏈霉菌屬與此同時(shí)還能分離到一些稀許多屬的海洋真菌可產(chǎn)生抗腫瘤活性物質(zhì)這些海洋有放線菌如小四孢菌、馬杜拉放線菌等海洋放線菌的這真菌有的分離自海水或海洋沉積物有的則來自其它海洋種以小單孢菌占優(yōu)勢的組成特點(diǎn)與前人所報(bào)道的陸地土生物體.它們產(chǎn)生的抗腫瘤活性物質(zhì)大多具有新型的結(jié)構(gòu).壤放線菌的組成有明顯的不同.其中一株代表性的菌株魯日本 Chika takahashi等4從海水中分得的真菌 penicillium特格斯鏈霉菌鼓浪嶼亞種(S. rutgersensis subsp.Cmsp菌體的甲醇提取中分離提純到兩種次級(jí)代謝產(chǎn)物在培 langyunensis)能產(chǎn)生一種新的抗生素還產(chǎn)生2個(gè)次要組養(yǎng)的P388淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞上具有細(xì)胞毒素活性.1993份鑒定為肌醇胺霉素和春日霉素另一有代表性的、宜于年他們從鹽水魚 Pseudolabrus japonicus胃腸中的真菌As生長在堿性pH培養(yǎng)基里的海洋放線菌2B能產(chǎn)生一種典bergillus fumigatus分出3種次級(jí)代謝物也具有細(xì)胞毒素活型的氨基苷類抗生素經(jīng)過氫譜、碳譜和快原子轟擊質(zhì)譜等性.1995年又從海藻 Sargassum tortile分離出一株真菌的研究鑒別為丁酰苷菌素A.王書錦25從中國黃、渤海、遼Leptosph aeria sp.經(jīng)人工培養(yǎng)后用甲醇浸取經(jīng)過多次色寧近海12個(gè)地區(qū)128個(gè)定位點(diǎn)的海水及海泥中分離到譜柱分離得到6種新結(jié)構(gòu)的具有較強(qiáng)的抗腫瘤和細(xì)胞毒性1118株放線菌通過初步鑒定發(fā)現(xiàn)以鏈霉菌屬為主,占放Leptosins,它們是多硫二氧代呱嗪類化合物這類物質(zhì)在自線菌總數(shù)的95%,其中多株具有抗菌活性.其中MBS7、然界中極少發(fā)現(xiàn) Gregory等61發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的細(xì)胞毒素物H8、MB5等對病原真菌病原細(xì)菌、病原弧菌等有很強(qiáng)質(zhì),它是一個(gè)不對稱萘醌二聚物.它是從淺海生物中分離的的抑制與殺滅作用.MB97生物制劑對防治重茬大豆連作真菌 Kirshteiniothelia sp.產(chǎn)生的次級(jí)代謝物王書錦等障礙抗病減毒有明顯效果從遼寧黃、渤海洋地區(qū)的海水、海泥及海洋動(dòng)物體中分離的3.21中國煤化工海洋真菌中獲得12株能產(chǎn)生抗腫瘤活性先導(dǎo)化合物的菌CNMHG菌屬產(chǎn)生鹽屋鏈霉菌株其中一株海洋擬青霉菌( Paecilomyces sinensis sp.mo具(s.M±機(jī)福主素 altemidin高橋干佳從有抗菌抗腫瘤活性有產(chǎn)業(yè)化前景.從前面的概述可以看海魚胃內(nèi)容物中分離的吸水鏈霉菌(S. hygroscopicus)中提出海洋真菌可作為藥物開發(fā)的重要資源.近年來國內(nèi)外取到一種抗癌成分 halichomycin從海藻中分離的小球腔菌科學(xué)工作者對海洋真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的興趣激增.但就世 Leptosψ aeria sp.中得到6種抗癌成分.在日本側(cè)花海葵中界范圍來說畝鵓耨海洋真菌的生物學(xué)、生物化學(xué)知識(shí)仍然分離的S. feral也提取到多種抗腫瘤活性物質(zhì)鄭忠7期劉全永等海洋微生物生物活性物質(zhì)研究9031988浰用BA法對從廈門海區(qū)潮間帶動(dòng)植物體中分離表明在分離得到5608株的海洋細(xì)菌中弧菌屬占絕大多到旳海洋微生物進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)有13株放線菌不同程度地?cái)?shù)約占海洋細(xì)菌總數(shù)的90%.此外還有芽孢桿菌屬、假單呈現(xiàn)陽性結(jié)果其中一株鏈霉菌屬菌株N350對腫瘤細(xì)胞的孢菌屬、氣單孢菌屬、發(fā)光杄菌屬及光合細(xì)菌屬其中約有生長具有很強(qiáng)的抑制作用Bz等1從一株海洋小單孢菌菌25%左右的海洋細(xì)菌具有不同程度的抗病原真菌、病原細(xì)絲中得到抗腫瘤環(huán)二肽 Thiocoraline菌的能力劉全永等15從遼寧渤海水域分離得到廣譜抗真海洋放線菌雖然不是海洋微生物生態(tài)系統(tǒng)中的主要組菌活性物質(zhì)的海洋細(xì)菌LUB2對人體病原真菌 Candida成部分但越來越多的研究結(jié)果顯示了其代謝產(chǎn)物的獨(dú)特 albicans有較強(qiáng)的抑菌作用性來自國際最著名的海洋天然產(chǎn)物研究機(jī)構(gòu)加州大學(xué)的4.2抗病毒及抗腫瘤物質(zhì)W. Fenical教授于2001年6月在日本舉行的第10次國際海由于高度耐壓和嗜鹽的原因深海細(xì)菌往往具有產(chǎn)生洋天然產(chǎn)物研討會(huì)上報(bào)道了他們的最新重大發(fā)現(xiàn).他們首新型活性物質(zhì)的潛力.從日本海北部約3300m深的海泥中次發(fā)現(xiàn)并成功培養(yǎng)了一屬海洋放線菌侖命名為 Marinos加-分離到需要海水配制培養(yǎng)基的菌株交替單胞菌(A-na這種菌只能在有鹽的條件下生長具有獨(dú)特的16sm) na heromonas haloplanktis),它能產(chǎn)生一種新型結(jié)構(gòu)的序列對100株這種菌進(jìn)行了抗菌及抗腫瘤活性篩選試驗(yàn), Siderophore類代謝物 Bisucaberin當(dāng)它與纖維肉瘤細(xì)胞、巨結(jié)果有80%的培養(yǎng)液抽提物顯示岀明顯的抗菌和抗腫瘤活噬細(xì)胞一起培養(yǎng)時(shí)顯示岀溶解細(xì)胞作用而抑制動(dòng)物腫瘤細(xì)性對其中的一株菌的發(fā)酵液進(jìn)行化學(xué)研究從中分離鑒定胞另外由海洋細(xì)菌產(chǎn)生的抗腫瘤活性物質(zhì) macrolactone出一系列結(jié)構(gòu)新穎的化合物,命名為 Salinosporamides,這些它是由一種深海細(xì)菌產(chǎn)生的新的大環(huán)內(nèi)脂化合物由24化合物具有很強(qiáng)抗癌活性如 Salinosporamide A對HC`TI-116內(nèi)脂環(huán)、吡喃型葡萄糖和一個(gè)開鏈的酸構(gòu)成.其組成結(jié)構(gòu)含細(xì)胞的IC5為0.0161.從報(bào)道化合物的結(jié)構(gòu)類型來、BC、D等4個(gè)組分其中 macrolactin A組分是一種配糖看有生物堿、環(huán)肽、聚醚類毒素、萜類、多羥基甾醇等體母體既有抗菌活性又能抑制B16-F10黑色素癌細(xì)胞還海洋細(xì)菌產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)能保護(hù)T淋巴母細(xì)胞防止人類免疫缺陷病毒(HⅣV)的復(fù)制. Canedo等3從深海沉積物中分得一株芽孢桿菌該菌可4.1抗菌活性物質(zhì)產(chǎn)生一種新型抗腫瘤物質(zhì)PM94128.分離自日本海底泥的多屬海洋細(xì)菌可產(chǎn)生抗生素其中包括芽孢桿菌屬 teromons haloplanktis在含有沙丁魚和魷魚粉的海水培養(yǎng)Bacillus)交替單胞菌屬、假單胞菌屬、黃桿菌屬基中產(chǎn)生活性物質(zhì)—種離子載體類產(chǎn)物 bisucaberin)該Flavobacterium)微球菌屬 Micrococcus)著色菌屬Ch產(chǎn)物在很小劑量下(10g多糖 marinactanm(MACT)其作用matin)欽氏菌屬(( haina)等菌及許多未定菌有些種類機(jī)制主要是激活巨噬細(xì)胞與巨噬細(xì)胞、纖維肉瘤1023等的抗生素從未在陸生菌中見過2藤黃紫交替單胞菌A.腫瘤細(xì)胞一起培養(yǎng)時(shí)溶瘤細(xì)胞作用明顯.某些海洋細(xì)菌產(chǎn)luteoviolaceus)代謝產(chǎn)物中含兩種抗生素其中一種類似生的活性物質(zhì)有時(shí)具有多種生理活性 Gustafson等7以海于酸性多糖的多糖胺類化合物.這種抗菌物質(zhì)會(huì)被過氧化洋細(xì)菌中分離出一種大環(huán)內(nèi)酯類化合物 madolactin具有抗氫酶分解另一種則是含溴的小分子化合物具有防腐活菌、抗病毒及抗癌作用.從海藻表面分離得到的細(xì)菌,并以性.此屬的A.rba菌及A.cira會(huì)產(chǎn)生多胺類抗生素對海水配制培養(yǎng)基進(jìn)行發(fā)酵時(shí)能產(chǎn)生多糖類化合物在動(dòng)物上金黃色葡萄球菌有抑制活性還發(fā)現(xiàn)Awπ monas rulα菌顯示岀良好抑腫瘤作用.這就促使人們在篩選抗腫瘤活性會(huì)產(chǎn)生環(huán)狀靈菌紅素海洋光合細(xì)菌 Chromatium purpura-物質(zhì)時(shí)選擇了需要海水方能產(chǎn)生多糖體的海洋細(xì)菌作為tam能夠產(chǎn)生抗生素.海洋含溴假單孢菌(P.bωwmi)中對象來篩選由海洋細(xì)菌產(chǎn)生的抗腫瘤活性物質(zhì).曾經(jīng)有人也分離到硝咯菌素( pyrrolnitrin)某些海洋細(xì)菌產(chǎn)生的活性在生長于含海水培養(yǎng)基的500株細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)有100株能產(chǎn)物質(zhì)對海洋微生物具有專一性扣制作用. Yoshikawa等N1生多糖體其中5株所產(chǎn)生的多糖體用于小鼠皮下注射2~從綠藻 Halimeda sp.中分離到的一株交替假單孢菌在75%20mgkg,日一次連續(xù)10d對小鼠實(shí)體瘤有抑制作用人工海水培養(yǎng)基中可產(chǎn)生 Korormicin i.該物質(zhì)能抑制海洋有的海洋細(xì)菌如黃桿菌所產(chǎn)生的胞外多糖 marinactan對腫細(xì)菌的生長而對陸地微生物不起作用.與海洋動(dòng)植物體共瘤細(xì)胞的抑制率高達(dá)75%~95%甚至在某些小鼠中達(dá)到存的細(xì)菌可產(chǎn)生具有細(xì)胞毒性和殺菌活性的化合物.據(jù)估完全抑制的效果這種多糖是一種由果糖、甘露糖和葡萄糖計(jì)海綿中的共存微生物約占海綿體積的40%可從中獲取按7:2:1組成的雜多糖多種生物活性物質(zhì).王書錦等2發(fā)現(xiàn)與紅鰭東方豚共生存中國煤化工民體重的70%研究表明的海洋細(xì)菌也能產(chǎn)生抗菌活性物質(zhì).海洋細(xì)菌是海洋微生海榘NMHG成分從而引起國內(nèi)外對物的優(yōu)勢類群同時(shí)能夠產(chǎn)生抗菌活性物質(zhì)海洋細(xì)菌比例于x,口x刀W九朝美國馬里蘭大學(xué)發(fā)現(xiàn),也較高.有人檢測了海洋微生物對S. autreus、E.coli、Can海綿中存在有復(fù)雜的微生物群落海綿中的抗癌物質(zhì)是由dida albicans等8種細(xì)菌和真菌的拮抗作用結(jié)果發(fā)現(xiàn)海海綿中共生共棲的細(xì)菌所產(chǎn)生的隊(duì)從這些細(xì)菌中可以分離洋微生物中14.1%的細(xì)菌具有不同程度的抗性.王書錦出抗白血病、鼻咽癌的活性成分等3通過對芋海海域海洋細(xì)菌的組成與數(shù)量分布研究4.3毒素應(yīng)用生態(tài)學(xué)報(bào)13卷海洋生物毒素一直是海洋活性物質(zhì)研究的焦點(diǎn)之及體表分離得到幾株蛋白酶活性較強(qiáng)的海洋細(xì)菌目前發(fā)現(xiàn)許多海洋生物毒素的真正來源是海洋中游離的4.4.3幾丁質(zhì)酶由于幾丁質(zhì)及其衍生物在醫(yī)藥、食品、工或附生在海洋生物上的海洋微生物所產(chǎn)生.其中研究較多業(yè)等方面的重要作用幾丁質(zhì)酶已成為人們廣泛研究的課的是河豚毒素.河豚毒素( tetrodotoxin TXX湜一種毒性很題之-. Osawa氰1995琍用幾丁質(zhì)作為唯一C源進(jìn)行試驗(yàn)強(qiáng)的海洋生物活性物質(zhì)為典型的神經(jīng)Na+通道阻斷劑毒時(shí),發(fā)現(xiàn)6種海洋細(xì)菌 Vibrio fluvialis, Vibrio para性為NaCN的1250倍對人的致死量為0.3mg臨床藥用價(jià) haemolyticus, Vibrio mimicus, Vibrio alginolyticus, Listowel-值很高,可用作鎮(zhèn)痛劑、鎮(zhèn)痙劑、搔癢鎮(zhèn)靜劑、呼吸鎮(zhèn)靜劑 la anguillarum及 Aeromonas hydrophilc均可產(chǎn)生幾丁質(zhì)晦等并具有充血功能、尿意鎮(zhèn)靜作用及抗心律失常作用等,或幾丁二糖酶, Hayashi「27等從 Alteromonas sp.中獲得胞外另據(jù)報(bào)道河豚毒素還有抗癌作用對肝癌抑制率在37%以幾丁質(zhì)酶上對肉瘤180的抑制率在30%以上.近年來人們從含有4.4.↓葡聚糖酶從東京灣海泥中分離到一株環(huán)狀芽孢桿河豚毒素的叉珊藻、毒蟹、河豚、毛顎動(dòng)物等的體內(nèi)或體表菌(B.ciτulws)在常規(guī)培養(yǎng)基中不生長將培養(yǎng)基進(jìn)行適分離岀的一些細(xì)菌中檢測岀河豚毒素及其類似物推測河當(dāng)稀釋辰如13濃度的心浸湯培養(yǎng)基),菌株方可生長并豚毒素的產(chǎn)生與含毒生物體內(nèi)共生存的微生物及其食物鏈產(chǎn)生一種新的葡聚糖降解酶該酶作用于葡聚糖的α13鍵有關(guān)目前這一觀點(diǎn)已為大多數(shù)學(xué)者所接受.目前已報(bào)道的和α-16鍵在溶解牙齒上鏈球菌產(chǎn)生的不溶性葡聚糖方面能夠產(chǎn)生河豚毒素的細(xì)菌有假單胞菌屬( Pseudomonas)弧具有一定的潛在用途.從海洋桿菌屬中曾分離到一株能產(chǎn)菌屬(Viri)發(fā)光桿菌屬( Photobacterium)氣單胞菌屬生一種新酶的海洋桿菌這種新酶能降解造成芽胞的鏈球〔 Aeromonas)鄰單胞菌屬( Plesiomonas)別單胞菌屬(A-菌的葡聚糖這種酶不同于已知的葡聚糖酶在37℃顯示其terω miomas不動(dòng)桿菌屬( Acinetobacter)芽孢桿菌風(fēng)Bci-最適酶活這一特性適合應(yīng)用于口腔醫(yī)療、保健上ls)等. juntongjin在海洋生物海水和底質(zhì)中發(fā)現(xiàn)多株能4.↓.5海藻解壁酶海洋細(xì)菌產(chǎn)生的海藻解壁酶種類復(fù)夠產(chǎn)生鈉離子通道阻斷性毒素的細(xì)菌.這些毒素主要是雜主要有瓊膠酶、褐藻酸酶、卡拉膠酶、甘露聚糖酶、木聚TIX及其衍生物王書錦等3以從紅鰭東方豚體內(nèi)分離出能糖酶、紫菜聚糖酶等. Hastate8墡等從對紅藻細(xì)胞壁有降解作產(chǎn)生TIX的海洋細(xì)菌根據(jù)毒素的微生物起源學(xué)說如果用的海洋細(xì)菌中制備岀β1A甘露聚糖酶、木聚糖酶和紫菜從自然界或通過基因工程技術(shù)篩選一些TIX高產(chǎn)菌株直聚糖酶并將其用于紫菜原生質(zhì)體游離的研究工作.從海接從微生物發(fā)酵液中提取TIX則可大大提高產(chǎn)量簡化提帶、裙帶菜的病爛部位分離篩選出埃氏別單胞菌(A.e/e-取工藝日本海洋生物工程研究公司已利用海洋細(xì)菌進(jìn)行 Jiana廂和麥?zhǔn)蟿e單胞菌A. macleodii)經(jīng)發(fā)酵培養(yǎng)后制備出IIX生產(chǎn)褐藻酸酶. Tamaru等23也從海洋弧菌MA138菌株中分離4,↓酶與酶抑制劑到胞外甘露聚糖酶 sugand2等則從海洋弧菌J0107菌4.4.1熱穩(wěn)定酶從熱泉和溫濕孔中分離的嗜熱古細(xì)菌是株中分離到β瓊脂糖酶. Furukawa5等從海洋弧菌中檢測群罕見的海洋微生物能在I00℃以上的環(huán)境中生長因到巖藻多糖降解酶—巖藻多糖酶和岧藻多糖硫酸酯酶,此需要有在高溫下穩(wěn)定的酶系統(tǒng).已從這類微生物中分離巖藻多糖酶的產(chǎn)生較為迅速,而巖藻多糖硫酸酯酶旳產(chǎn)生出多種酶熱穩(wěn)定的酶在分子生物學(xué)中具有重要應(yīng)用價(jià)值,較晚二者對pH溫度的穩(wěn)定性較為相似生活在海底熱巖孔附近的細(xì)菌產(chǎn)生一種熱穩(wěn)定酶,可用作4.4,6超氧化物歧化陬SO)海洋藍(lán)細(xì)菌是含有超氧化聚合酶鏈反應(yīng)PR的第2代用酶由嗜熱古細(xì)菌激烈熱球物歧化(SO)的生物 Fe-soD首先從兩種藍(lán)細(xì)菌(Plc菌P3 rococcus furiosus)產(chǎn)生的熱穩(wěn)定性DNA聚合酶既具有 tonen organum和 Spirulina platensis兩種發(fā)光桿菌屬海聚合酶的功能又有校對功能使PR產(chǎn)品具有高度的精確細(xì)菌( Photobacterium sepat和P, eiognath沖提取獲得性連接酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)LR是測定DNA突變的新技術(shù)LCR47過氧化物酶Wei}201等發(fā)現(xiàn),烏賊體內(nèi)共生的發(fā)光技術(shù)利用熱穩(wěn)定性DNA連接酶來測定、放大和區(qū)分特殊的細(xì)菌 Vibrio fischeri能夠產(chǎn)生過氧化物酶該酶同哺乳動(dòng)物嗜中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的具有抗菌活性的髓過氧化物釀(MPO)DNA序列因此熱穩(wěn)定DNA連接酶將具有重要的新用途具有相似的生化特性44.2蛋白酶蛋白酶現(xiàn)已被用于洗滌劑中并作為膜清洗4.4.8其它酶堿性磷酸酶在交替單胞菌等多種海洋細(xì)菌配方的組分海洋船蛆的 Deshayes腺體內(nèi)的共生細(xì)菌可以中被檢測到,并獲得了分離和純化. Ivanova1等從貽貝產(chǎn)生堿性蛋白酶該酶具有較強(qiáng)的去污活性在50℃可以加renomytilus graanus體液中分離到一株革蘭氏陰性海洋倍提高磷酸鹽洗滌劑的去污效果在工業(yè)清洗方面有一定中國煤化工性磷酸酶其活力達(dá)到的應(yīng)用價(jià)值101一些海洋弧菌可產(chǎn)生多種蛋白酶,如溶藻弧噬細(xì)胞菌屬海洋細(xì)菌Cy菌可產(chǎn)生6種蛋白酶其中一種是比較罕見的、可抗洗滌劑CNMH(脫氫酶在高鹽度下能參與反應(yīng). Ishii(1996)發(fā)現(xiàn)海洋耐冷細(xì)菌 Alteromonas sp.可破壞的堿性絲氨酸蛋白酶.這種細(xì)菌也可產(chǎn)生膠原酶膠原產(chǎn)生專一性強(qiáng)、活性高的色氨酸合成酶.在海洋嗜冷細(xì)菌酶在工業(yè)上和商業(yè)上有多種應(yīng)用價(jià)值另外邱秀寶等對中熱不穩(wěn)定性嘧啶DNA糖基化酶被提取并純化,從馬尾海水、海泥和海洋魚體中的產(chǎn)蛋白酶菌株進(jìn)行了分離篩選藻中分離的芽抱桿菌 Bacillus sp.能產(chǎn)生天冬酰胺酶海洋獲得了活力較裔的虅洋低溫蛋白酶劉全永以水母體內(nèi)共生弧菌v.fe可產(chǎn)生環(huán)核苷酸磷酸酶溶菌酶、古洛7期劉全永等海洋微生物生物活性物質(zhì)研究905糖醛酸降解酶、βN乙酰氨基葡糖酸酶等酶類在海洋細(xì)菌中/ Nat F58):1093-1095均有發(fā)現(xiàn)7 Gustafson K, Roman M. 1998. Antimicrobial madolactin isolated4.4.9酶抑制劑專一性蛋白酶抑制劑在臨床治療中具有from a marine bacterium. J Amer Chem Soc 2011)7519-7524重要作用. Cathestatins是海洋細(xì)菌產(chǎn)生的一種熱穩(wěn)定性的7527組織蛋白酶扣制劑在治療骨病等方面具有一定的應(yīng)用前8 Hatate H. 1986. Cell wall degradated enzymes frommarine bacteBull Jap Soc Sci Fish 5] 3):545-548景在海洋假單胞菌中,種新型的幾丁質(zhì)酶抑制劑也被發(fā)9 Huang W-a黃維真) Fang J-R(方金瑞)2001. Actinomycetes現(xiàn)在海洋交替單孢菌( Alteromonas)屬發(fā)現(xiàn)一種細(xì)菌能產(chǎn)from sediments in Fujian and their anti-microbial metabolites. J生蛋白酶抑制劑 marinostatins這是多組分的活性物質(zhì)研Chin mar mec(中國海洋藥物)10(3):- in Chinese)究結(jié)果表明 marinostatin活性位點(diǎn)的氨基酸序列明顯地不10 Ivanova EP. 1994. Enzymes produced by marine bacteria from De-shayes Biod Morya-Mar Bio! 20( 5)340-345同于陸棲微生物產(chǎn)生的蛋白酶抑制劑11 Jenkins KM, Toske SG, Fenical W. 1998. Antialgal agents pro-4.5抗心血管病化合物duced by a marine fungus isolated from Halimeda monile, Phyto-EPN二十碳五烯酸廂和DHLA二十二碳六烯酸是哺乳emistry A% 12)2299動(dòng)物體內(nèi)不可缺少的、具有重要應(yīng)用價(jià)值的不飽和脂肪酸12 Juntongjin K. 1993. TTX and its derivatives originated from ma具有抗凝血的功能可有效地預(yù)防和治療血栓的形成、動(dòng)脈rine bacteria. J Mar Biotechnol 2)93-9613 Lisa R. 1997. A marine fungus producing insulicolid J Nat Prod硬化及其引起的血液循環(huán)性疾病.從海魚中提取的DHIA和605)811EPA有特殊的臭味且分離純化成本高.有研究表明很多14 Liu Q-Y(劉全永)HuJ((胡江春)MaCⅪ馬成新),tal海洋細(xì)菌可產(chǎn)生 DHA EPA而且海洋細(xì)菌中的EPA是磷01. Bacteria distribution and biolgical characteristics of vibrios in脂型的優(yōu)于魚類的中性脂質(zhì)EPA沒有特殊的魚腥味因jellyfish from Bohai sea. Chin j Appl eco(應(yīng)用生態(tài)學(xué)報(bào)),12此從海洋細(xì)菌中獲取EPA和DHA具有廣泛應(yīng)用前景(6)900-90] in chinese15 Liu Q- Y(劉全永)huJ((胡江春) Xue D-Is薛德林),etal展望2001. Bioactive substance produced by marine baLU-B02 andits physiochemical characteristics. J Microbiod(微生物學(xué)雜志)21(1): 10-12 in Chinese近年來關(guān)于海洋微生物生理活性物質(zhì)的研究進(jìn)展迅16 Michihiro Sugano. 1991. Anti-PAF by Phoma sp isolated from速這一資源產(chǎn)生新藥的巨大潛力不容忽視而我國迄今具Chinoecetes opilio 1. J Am Chen Soc a13 10 )5463--5466有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物極少WTO的加入迫使我國科17 Michihiro Sugano.194. Anti-PaF by Phoma sp. isolated from研工作者必須通過源頭創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)新型結(jié)構(gòu)和特殊功能的天hinoecetes opilio I J Org Chen 59)564-568然產(chǎn)物種類繁多數(shù)量巨大的海洋微生物為此提供了新的18 Motomasa Kobayashi. 1993. A novel compund produced by Tri研究對象.今后對于海洋微生物生物活性物質(zhì)研究的重點(diǎn)chocderna hargsianun. Tetrahedron Letters 349) 7928-79319 Onuki H Miyashige H. 1998. Antimicrobial anthranilamide deriv將是繼續(xù)通過加深對海洋微生物尤其是非可培養(yǎng)菌的生from a Penicillium isolated from Japanese marine sediment. J An態(tài)分布規(guī)律及其多樣性的了解尋找和發(fā)現(xiàn)新型化合物確bit5l(2):42-447定活性物質(zhì)的初級(jí)和次級(jí)代謝的遺傳營養(yǎng)和不境因素作200且王)2(Bm)1生物通1&)175)280-282 in Chinese物并確定它們的作用機(jī)理和天然功能為一系列新的、有1 Strongman DB.196. A culmorin by marine fungi選擇的活性物質(zhì)在醫(yī)藥和化工上旳應(yīng)用提供模型raemaris/ Bot Mar 301)21-25目前國際上對海洋微生物新資源的開發(fā)研究幾乎都在2 Sugano y.1995. garose isolated from marine vibrio0107.J同一起跑線上.我國位于太平洋西岸是海洋大國,有渤海黃海、東海、南海四大海域地理?xiàng)l件差異大溫度相差懸Tamaru Y et al. 1995. TTX originated from marine bacteria. Ap-p! Environ Microbiol 61( 12)4454--4458殊海洋微生物資源極其豐富充分利用我國海洋微生物的41 sugawa W.1. Properties of glucose dehydrogenase produced資源優(yōu)勢研究開發(fā)具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的海洋微生物by Cytophaga marinoflow. App! Biochem Biotechnol 563 )301天然產(chǎn)物不僅具有必要性而且具有美好的產(chǎn)業(yè)化前景25 Wang S-K王書錦)JuJ((胡江春) Xue D-Is薛德林)eta參考文獻(xiàn)2001. Studies onle microorganism resouof China. J Jinzhe1 Baz J P Canedo LM. 1997. Thiocoraline produced by marine mi-錦州師范大學(xué)學(xué)報(bào))2xX1):1~ in Chinese)ospora sp. Antibiot 50 4 ):738-7426 Weis VM. 1996. Biochemical characters of peroxidase by vibriofisheri. Proc Nat Acad Sci USA 7324 ) 13683-13688hranilamide isolated from a marine Streptomyces. J Antibiot ,51 27 William F. 1993. Marine microorganisms and their medical potentil. Chen re939):1673-16793 Canedo LM, Fernandez PjL. 1997. A new isocoumarin antituor a- 28 Yoshikawa K Takadera T. 1997.A Pseudoalteromonas producingent obtained from a Bicillus sp isolated from marine sediment. JAntibiot50(1):175-1784 Chika Takahashi Katsuhiko Minoura. 1995. A new Gliotoxin proTH中國煤化工CNMHGduced by Aspergillus sp isolated from the Indian Ocean. Tetrahedron Letters 51(12)3483--3486作者簡介劉全永男,1970年生,講師在讀博士生現(xiàn)從5 Furukawa si.1992. Comparisons of enzymes produced by marine事海洋微生物生物活性物質(zhì)的研究發(fā)表論文10余篇.Evibrios. Bull Jap Soc Sci Fish 588): 1499-150mail: liugy iaeaccn6 Greg和片數(shù)據(jù)以,1902,kmns,pmma