2009年第17卷合成化學Vol.17, 2009第2期, 255 ~256Chinese Joumal of Synthetic ChemistryNo.2, 255 ~256●研究簡報.環(huán)亮氨酸的合成高仁孝'2,何永梁”,沈寧(1.西安瑞聯近代電子材料有限公司,陜西安710065; 2.西安建筑科技大學理學院,陜西西安710055)摘要:以甘氨酸為起始原料,經酯化、酰胺化、脫水、成環(huán)及水解5步反應后,過陽離子交換柱合成了環(huán)亮氨酸，總收率52% ,其結構經' H NMR和IR確證。關鍵詞:甘氨酸;環(huán)亮氨酸;成環(huán);合成中圖分類號: 0623. 736文獻標識碼: A文章編號: 10-511200202552Synthesis of CycloleucineGAO Ren-xiao'2，HE Yong-liang'，SHEN Nin'(1. Xi' an Ruilian Modem Electronic Materials Co. Id, Xi' an 710065, China;2. School of science , Xi' an University of Architecure & Technology, Xi' an 710055, China)Abstract: Cycloleucine in total yield of 52% was synthesized from glycine by a five step reacton ofesterification, amidation, dehydration , cyclization and hydrolysis, and then treated with cationic ion-exchange resin. The structure was confirmed by 'H NMR and IR.Keywords: glycine; cycloleucine; cyclization; synthesis環(huán)亮氨酸(1),化學名為1-氨基-1-環(huán)戍基甲NH2 EOH NH.HCloHH酸。文獻"方法以環(huán)戊酮為起始原料,與氰化鉀和碳酸銨反應制得乙內酰脲5~螺環(huán)戊烷,然后在CO2H SOcl2 CO2EtEy,NCO2Et堿性條件下水解制得1。該方法雖然步驟短,但2用到了劇毒的氰化鉀,對環(huán)境危害及大,而且對操POCl,/EB,N *N≈C~L Brr -Br/NaHVN=C~作人員的人身安全存也在巨大威脅。CH2ChDMSO/EqO本文改進文獻[2.3]方法,以甘氨酸(2)為起始5原料,經酯化酰胺化、脫水、Perkin脂環(huán)合成及水1. HCVEIOH; 2. NaOH slutio;NH2解反應后,過陽離子交換柱合成了1(Scheme 1),3. 00 x7 eationic ion exchange resinXCO,H總收率52% ,其結構經'H NMR和IR確證。進行1Scheme 1酯化反應時,以SOCI代替氯化氫氣體,將兩相反應變?yōu)閱蜗喾磻?縮短了反應時間,提高了酯化1實驗部分率。采用國產的001 x7強酸型陽離子交換樹脂代替了價格昂貴的Dowex-50樹脂,且可重復利1.1 儀器與試劑用,降低了成本。該方法避免了使用有劇毒的氰津島DSC-60型熔點儀(溫度計未校正);化鉀,且原料易得,副產物少,易純化。BukerAv-300型核磁共振儀(D20作溶劑,TMS中國煤化工收稿日期: 2008-0906.C.HCNMHG作者簡介:高仁孝(1958- ) ,男,漢族,遼寧金州人,教授,主要從事物理化子的時元。通訊聯系人:何水梁, E mail: beyongiang0403@ 163. com合成化學Vol. 17, 2009為內標) ;Bruker Tensor-27型紅外光譜儀( KBr壓在單口瓶中加入32%氯化氫乙醇溶液8 ml,片) ;Asynt ADS-HP1型平行反應儀。攪拌下于-10 C緩慢滴加61. 67 g( 10 mmol)的2(純度98% )和1,4-二溴丁烷(純度98%),無水乙醇(2 mL)溶液,滴畢,于室溫反應24 h。工業(yè)品;其氽所用試劑均為分析純。氯化亞砜用蒸除溶劑，殘余物加1 mol ●L'NaOH溶液10前重新蒸餾;001 x7強酸型陽離子交換樹脂(HmL,于室溫反應1h。加入2 mol.L" '鹽酸5 mL,型)處理為NH型(用10% NH,Cl浸泡)。蒸除溶劑,殘余物用純凈水溶解,過陽離子交換柱(洗脫劑:氨水,純凈水)收集氨基酸部分(1%茚三1.2 合成酮溶液為顯色劑)。蒸除溶劑,殘氽物用99.7%乙(1)甘氨酸乙酯鹽酸鹽(3)的合成在反應瓶中加入無水乙醇116. 5 mL,冷卻至醇重結晶得白色固體1 1. 15 g,收率89.1%, m. p.-8C左右,氮氣保護,攪拌下緩慢滴加SOCl,320 C(320 C ~322 C叫); 'H NMR 8: 1.83~71.4 g(600 mmol),滴畢,加入2 37.5 g(5001.90(m, 6H, CH2), 2.21 ~2.24(m, 2H, NH2);mmol) ,緩慢加熱至回流,反應4 h。冷卻至室溫IRv: 3419, 3044, 2971, 1 667, 1 582, 1 530,1 396 cm-'。(有白色固體析出) ,過濾,濾餅用無水乙醇重結晶得白色晶體3 65.6 g,收率94.1%, m. p.147.52結果與討論C(145 C~147 C川)。(2) N-_甲?；拾彼嵋阴?4)的合成成環(huán)反應是整個合成的關鍵步驟。為此應用在裝有干燥管的三口燒瓶中加人327.9 g平行反應篩選了成環(huán)反應中適宜的二甲亞砜用(200 mmol)和甲酸乙酯100 mL,攪拌下在回流狀量。反應條件: 55 mmol, 1 ,4-二溴丁烷5 mmol,態(tài)緩慢滴加三乙胺24.2 g( 240 mmol) ,滴畢,反應60% NaH 10 mmol,無水乙醚20 mL,室溫反應120h。冷卻至室溫,過濾,濾液濃縮后減壓蒸餾得h;回流反應30 min。由表1可見,DMSO用量為5澄清油狀液體424.9 g,收率95.1%, b.p. 108mL時,5收率較高,這是因為加人DMSO可以增C/45 Pa。加碳負離子的溶解度,使得反應順利進行。(3)異腈乙酸乙酯(5)的合成表1 DMSO 用量對成環(huán)反應的影響"在三口燒瓶中加入4 13.1 g( 100 mmol),三Table 1Effect of DMSO amount on cyclizaion乙胺30.3 g(300 mmol),二氯甲烷110 mL,通入DMSO/mL1.065.00氮氣,攪拌下于0 C~ -2 C滴加三氯氧磷,反應5收率/%40.871.51 h后逐滴加入碳酸鈉溶液(無水碳酸鈉15.9 g溶于76 mL水中) ,滴畢,再反應30 min。倒入適'反應條件: 55 mmol, 1,4-二澳丁烷5 mmol, 60%量水中,分液,水相用二氯甲烷(3 x 80 mL)萃取,NaH 10 mmol ,無水乙醚20 mL,室溫反應1 h;回流反應30 min.合并有機相,用無水硫酸鎂干燥,濃縮后減壓蒸餾得紅棕色油狀液體5 10.5 g,收率92.9%, b. p.參考文獻78 C/525 Pa。(4) 1異腈基-1.環(huán)戍基甲酸乙酯(6)的合成[1] 李能剛,王超志,劉炳朋,等 2-正T基1,3.二氨雜螺[4,4]壬1絺- 4.酮的合成[J].中國新藥雜志，在裝有干燥管的三口燒瓶中加入55.65 g2002 ,11(6) :479 -480.(50 mmol), 1,4-二溴丁烷10.8 g(50 mmol),二[2Lin Shi-lin, Liu Jing-yuan, Wang Jian-mei. The eyn-甲基亞砜50 mL和無水乙醚200 mL ,攪拌下于20thesis of cyeclie amino acids[J]. Chinese Chemical Let-C左右分批緩慢加人60% NaH( 100 mmol)溶液，ters ,2003 ,14(9) :883 -884.加畢,反應1 h后升溫至回流,再反應30 min。冷[3] Dougas K, Kondreddiar R, Ronald w. A fcile po卻至室溫,倒入水中,分液,水相用無水乙醚(3x .cedure for the preparation of aliceclic a- amino acids80 mL)萃取,合并有機相,用水洗滌,無水硫酸鎂中國煤化工。干燥,濃縮后減壓蒸餾得淡黃色油狀液體65.86 [4]鹽的生產方法g,收率70.2%, b.p. 64 C/120 PaoTYHCNMHG(5) 1的合成