●728●中國醫(yī)藥工業(yè)雜志Chinese Journal of Pharmaceuticals 2006, 37(11)美索巴莫的合成邱方利(臺(tái)州學(xué)院醫(yī)藥化工系，浙江臨海317000摘要:愈創(chuàng)木酚甘油醚和碳酸二乙酯在乙醇鈉作用下得到4-[(2-甲氧基)苯氧甲基)]-[1,3]二氧戊環(huán)-2-酮，在二氯乙燒中經(jīng)濃氨水氨解得到美索巴莫粗品，用環(huán)已烷重結(jié)晶得到純品，總收率約77%。關(guān)鍵詞:美索巴莫:骨骼肌松弛藥:合成中圖分類號(hào): R971.8文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼: A文章編號(hào): 1001-8255 (2006) 11-0728-02美索巴莫(methocarbamol, 1), 化學(xué)名為3-(2-作用下反應(yīng)得到4-(2-甲氧基苯氧甲基)-[1,3]二氧甲氧苯氧基)-1 ,2-丙二醇1-氨甲酸酯，商品名為舒戊環(huán)-2-酮(3)，再在異丙醇中與氨氣反應(yīng)得1，總筋靈，是美國Roberts Murphey公司研發(fā)的中樞性骨收率63.2%[5。其中方法三較好，可避免光氣或耐骼肌松弛藥，主治關(guān)節(jié)肌肉扭傷、腰肌勞損、坐骨高壓設(shè)備，但實(shí)際生產(chǎn)中得到的1粗品為黏稠物，神經(jīng)痛等癥2。很難用過濾除去溶劑和雜質(zhì)，不易干燥。另外，1可以下法制備:(1)愈創(chuàng)木酚與甘油成醚后與按文獻(xiàn)用異丙醇或乙醇重結(jié)晶時(shí)，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物不易光氣反應(yīng)，再氨化得1,總收率66.3%); (2) 愈創(chuàng)析出且黏性較大，實(shí)際收率較低。本研究?jī)?yōu)化了木酚甘油醚(2)與CO,進(jìn)行高壓反應(yīng)后與氨氣反應(yīng)所用溶劑及工藝條件(圖1)，簡(jiǎn)化后處理，總收率得1，總收率65.4%4: (3)2與 碳酸二乙酯在甲醇鈉77.5%，質(zhì)量符合美國藥典28版標(biāo)準(zhǔn)。OCH2CH(OH)CH2OHOCH3OCHzCH2ONaOCH2CH(OH)CH2OCONH20CH3+ C2HsO- C- OC2Hs, OCH32圖1 1的合成路線實(shí)驗(yàn)部分(50g)。加入環(huán)己烷(200ml)和活性炭(5g)，攪拌加熱回流30min，趁熱過濾，濾液冷卻至10C，析晶美索巴莫(1)碳酸二乙酯(57g, 0.483mol) 和25%乙醇鈉完全后抽濾，濾餅用少量無水乙醇洗滌，75~80C(15g)中攪拌加入2(45g, 0.227mol)， 緩慢升溫，干燥5~6h，得白色結(jié)晶性粉末1 (42.5g, 77.5%),控制餾出液在78~ 80°C反應(yīng)約2h,減壓回收未反應(yīng)mp 93.5~94.5C(文獻(xiàn):收率63.2%5)，, mp 92~的碳酸二乙酯(約13~15g)。反應(yīng)液冷卻至80°C,94°)。純度99.5% (按美國藥典28版要求測(cè)定)。加入二氯乙烷(200m1)，攪拌冷卻至30C，加入'HNMR (DMSO)8: 3.78 (s, 3H), 3.92 (m, 2H), 3.95(s,濃氨水(55ml, 2.95moI)， 繼續(xù)攪拌冷卻至10C維H), 4.0(m, 2H), 5.18(s, H), 6.45(m, 2H), 6.92~持5h以上。析晶完全后抽濾，濾餅烘干，得1粗品7.05 (m, 4H)。收稿日期: 2006-05-29參考文獻(xiàn):作者簡(jiǎn)介:邱方利(1966)， 男，高級(jí)工程師，從事化工產(chǎn)品和藥[1] Chou R, Peterson K, Helfand M. Comparative effcacy品的工藝研究及教學(xué)。and safety of skeletal muscle relaxants for spasticity andTel; 0576-5215882. 013586139180E-mail: Ihqiu123@163. com中國煤化Iatic rvevw[].J PainMHCNMHG中國醫(yī)藥工業(yè)雜志Chinese Joumal of Pharmaceuticals 2006, 37<11)●729●3-甲胺基哌啶二鹽酸鹽的合成劉之愷'，陳小勇’，李勤耕'*(1.重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，重慶40006; 2. 重慶人本藥物研究院，重慶40041)中團(tuán)分類號(hào): 0624.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼: B文章編號(hào): 1001-8255 (2006) 11-0729-023-甲胺基哌啶(1)是合成氟喹諾酮類抗菌藥巴究改進(jìn)文獻(xiàn)中的前法(圖1)，參考文獻(xiàn)(),用成洛沙星(balofloxacin)的重要中間體",文獻(xiàn)”以本較低的硼氫化鈉和三氟化硼乙醚復(fù)合物代替氫γ-丁內(nèi)酯為原料，經(jīng)胺解、水解、酯化、與溴乙化鋁鋰還原酰胺;將氫化反應(yīng)時(shí)間由3h延至20h,酸乙酯縮合、環(huán)合、酯水解并脫羧、還原胺化和反應(yīng)更完全; 1的乙酸鹽改為鹽酸鹽，結(jié)晶更易析氫解脫芐基等反應(yīng)得到1，步驟長(zhǎng)，總收率低(僅出。改進(jìn)后的1二鹽酸鹽總收率為44%。11.5%)。文獻(xiàn)'1用3-氨基吡啶(2)經(jīng)甲?；浠瘜?shí)驗(yàn)部分鋁鋰還原制得3-甲胺基吡啶(4);或用2和原甲酸三3-甲酰胺基吡啶(3)乙酯縮合、硼氫化鈉還原得到4, 4再經(jīng)Pd/C還原，無水甲酸(160ml, 4.24mol) 滴至乙酐(320ml, .制得1二乙酸鹽，總收率分別為16%和32%。本研3.38mo)中，0C分批加入2(50g，0.53mol)， 同溫收稿日期: 2006-05-15反應(yīng)10h后升至室溫反應(yīng)4h。減壓濃縮，剩余物中作者簡(jiǎn)介:劉之愷(1982), 男，碩士研究生，專業(yè)方向:新藥合成。加入水(50m1)，加碳酸鈉調(diào)至pH 9~10,過濾，濾Tel: 013668023287E-mail; lzk0046045@tom.com液用二氯甲烷(200mlX2)提取，有機(jī)層用無水硫通訊聯(lián)系人:李勤耕(1954)， 男，教授，從事藥物化學(xué)研究。酸鎂干燥，過濾，濾液減壓濃縮，剩余物中加乙醇Tel: 023-68485378E-mail: li195485@tom.com(30ml)，加熱溶解后過濾，濾液中加入乙酸乙酯Symptom Manage, 2004, 28(2): 140-175.4] Hess J, Langer M. Method for preparation of metho-[2] 陳新謙, 金有豫新編藥物學(xué)[M].第14版,北京:人民衛(wèi)生carbamol[P]. DE: 3807522, 1989-03-30. (CA 1989, 11:出版社, 1997. 163.[3Robert s, Richmond V. o-Methoxyphenoxy-2-hydroxy-[5] Gill J. Preparation of monocarbamates[P]. BP: 861960,propy1 carbamnates[P]. US: 2770649, 1956-11-13. (CA 1957,1961-03-01.51: 5861)Synthesis of MethocarbamolQIU Fang-Li(Dept. of Pharmaceutical and Chemical Engineering, Taizhou Universiy, Linhai 317000)ABSTRACT: Methocarbamol was synthesized from guaiacol glyceryl ether by cyelization with diethylcarbonate inthe presence of EtONa to obtain 4- (2-methoxyphenoxymethy)-[1,3]dioxolan-2-one, which was subjected to reactionwith NH;H2O in dichloroethane and then reytallization with cyclohexane with an overall yield of 77%.Key Words: methocarbamol; muscle relaxant; synthesis中國煤化工MYHCNMHG