畜牧獸醫(yī)雜志第21卷第1期2002年P(guān)ST脂質(zhì)體代謝動力學(xué)的研究胥傳來,樂國偉,姚惠源(無錫輕工業(yè)大學(xué),江蘇無錫214036)摘要:在豬體內(nèi)m.i.PST脂質(zhì)體,研究其在體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)和對肥育豬生產(chǎn)能力的影響,分析其血漿中生長激素濃度隨時間的變化曲線,確定其釋藥模型為單室模型,求岀各項動力學(xué)參數(shù),結(jié)果為PST脂質(zhì)體的緩釋效果顯著,緩釋時間長達(dá)7d以上關(guān)鍵詞:代謝動力學(xué);胴體品質(zhì);緩釋中圖分類號:S859.54文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1004-6704(2002)01-0007-04藥物代謝動力學(xué)( pharmacOkinetics是應(yīng)用動能在生長激素的作用下合成IGF-1,以自分泌或旁力學(xué)原理研究藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排分泌的形式,促進(jìn)肌細(xì)胞的分裂,增加蛋白質(zhì)的合泄過程及其運動的速度和規(guī)律;并用數(shù)學(xué)方程定量成。局部產(chǎn)生的IGF-I可能在骨和軟骨的生長中起的預(yù)測藥物體內(nèi)過程的性質(zhì)。由于藥物吸收和分布重要作用,生長激素是以依賴IGF-I的方式直接作過程決定藥物作用的啟動,而作用時間的長短取決用于靶組織。一些研究表明生長激素抑制脂肪酸合于:原型活性藥物的排泄;活性分子生物轉(zhuǎn)化為非活成酶也是通過纖維肝臟及脂肪組織中IGF性分子;在組織內(nèi)的在分布。因此,藥物在體內(nèi)發(fā)揮mRNA的轉(zhuǎn)錄來完成的作用,起劑量和效應(yīng)的關(guān)系,直觀地為藥效學(xué)( pharmacodynaius)研究的內(nèi)容其實還涉及藥物動1實驗材料與方法力學(xué)。藥物進(jìn)入機(jī)體后各部位的藥物濃度就在隨時1.I實驗儀驗及材料間不斷的變化,當(dāng)藥物在作用部位達(dá)到一定的濃度高速冷凍離心機(jī),日本日立;超聲波細(xì)胞粉碎儀時即可同細(xì)胞的某些組成發(fā)生作用,引起細(xì)胞功能( sonis8. Materials inc. Vibra cell);旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,上的變化導(dǎo)致一系列生理、生化改變,產(chǎn)生藥理效應(yīng)。海;PST脂質(zhì)體(自制);肝素管,蘇州碧迪醫(yī)療器械在實際上,藥物動力學(xué)的概念和原理有廣泛的廠;希望中豬全價飼料800kg,上海希望飼料公司應(yīng)用包括藥物劑量與藥理效應(yīng)的相互關(guān)系研究;機(jī)—次性注射器(200支),蘇州碧迪醫(yī)療器械廠;一次體生理及病理狀態(tài)對藥物吸收及處置的影響;在疾性留滯針(50支),蘇州碧迪醫(yī)療器械廠;HGH放射病狀態(tài)的劑量調(diào)整;藥物制劑的生物利用度測定,藥免疫測定盒,上海生物制劑研究所;GF鎂免測定物相互作用的評價等在實踐中最重要的用途是:通盒,無錫第三人民醫(yī)院提供過體液藥物濃度檢測,應(yīng)用藥物動力學(xué)參數(shù)闡明藥1.2實驗方法物體內(nèi)諸過程的規(guī)律性,為達(dá)到所期望的治療藥物1.2.1準(zhǔn)備PST注射液的配制,準(zhǔn)確稱取濃度擬訂適宜的給藥劑量和時間間隔,以便用藥個PST固體,用無菌超純水配制成濃度為1mg/ml的體化溶液。分子生物學(xué)的研究表明,生長激素使組織中的PST脂質(zhì)性注射液的制備,液體脂質(zhì)體制成后IGF-增加主要是生長激素促進(jìn)了肝臟和肌肉中在12000rpm下冷凍離心30min,取沉淀用Co進(jìn)IGF-1的基因轉(zhuǎn)錄,使含有IGF-1遺傳物質(zhì)的行24h輻射滅菌,達(dá)到無菌狀態(tài),測定其PST實際DNA轉(zhuǎn)錄成IGF-1mRNA加強(qiáng),進(jìn)而翻譯成更多含的IGF—I,促進(jìn)細(xì)胞分化和蛋白質(zhì)的合成,加快肌中國煤化工CNMHG星期的預(yù)飼,預(yù)飼條件肉生長。生長激素除刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生GF-1外大與頭期相,為目出T水與采食,實驗過程中不量的肝外組織如骨骼肌、脂肪組織、原脂肪細(xì)胞等均使用其它任何藥物。1.2.2分組對18頭體重20kg左右的太湖二收稿日期:2001-11-12作者簡仍臠婁居965-),男,江蘇鹽城人,副教授,博士,主要元雜交小公豬進(jìn)行隨機(jī)分組,每組6頭從事動物生物基礎(chǔ)方面的研究對照組(A):整個實驗過程不做任何處理Journal of Animal Science and Veterinary Medicine Vol 21 N91 2002實驗一組(B):每天早上8點頸部肌肉注射室溫孵育30min,4C離心,3500r/min離心30PST注射液4ml;min。取上清液,加0.8 mI Pbs緩沖液混勻?qū)嶒灦M(C):每7d頸部肌肉注射含有PST1.4.2血漿中IGF-I含量的測定將酸醇處理的mg的PST脂質(zhì)體注射液提取液,用RIA分析方法(雙抗法),即加PBS,15I2.3實驗方法在第一次注射后1h開始在A、IGF-1,Ab,Ab2,相繼孵育18~24h和16~18h,離B、C三組耳緣靜脈采取靜脈血2~3ml,前2d采血心后,在FMJ-182放免疫r計數(shù)儀上測定,計算出時間為注射后1、2、3.5、5.5、7.5、10、16、20h;第3d各樣品的IGF-1含量。在C組采血次數(shù)為四次,第4~7d在C組每天早晚血漿中IGF-I含量用(ng/m)表示。各一次采血。第7d,第14dA、B、C三組在8、12由無錫市第三人民醫(yī)院放免中心檢測。16、20點采血。血樣在3000rpm離心機(jī)上5min分離血漿。2實驗結(jié)果與分析1.3血漿中的生長激素測定2.1血漿中的生長激素隨時間的變化根據(jù)上海生物制品研究所提供的分析方法予以分析圖1可知A組與B組在一天之內(nèi)出現(xiàn)兩分析。次高峰,表現(xiàn)出生長激素的脈沖釋放B組在A組的由無錫市第三人民醫(yī)院放免中心檢測基礎(chǔ)上疊加,B組血漿中的生長激素濃度在注射后1.4血漿中的IGF-I的測定立即上升,這與已有的研究相符,C組血漿中的生長1.4.1血漿中IGF_I酸醇提取取0.1ml血漿,激素濃度在第一天逐漸升高,到晩上24點達(dá)到最高加λ.gml酸醇混合液(毎升中含21.6 ml hCI,峰,呈現(xiàn)岀脂質(zhì)體的速釋階段,隨后逐漸降低,第103.2nl雙蒸H3O,875m無水乙醇),室溫孵育30天降到與B組的水平相當(dāng),并在?d內(nèi)維持這一水min,4C離心,3500r/min離心30min。吸0.2ml上平無明顯變化清液,加0.1 ml Tris.Base溶液(0.855mol/ L Tris.由此可以得出本課題研究的脂質(zhì)體緩釋時間最Base,103.54 g Tris溶于1升雙蒸H2O中,PH1.0),少達(dá)到了7d89§?！印⒅?、∮∮圖17d內(nèi)血漿中生長激素濃的次出A為對照組;B為注射PST機(jī);C中國煤化工CNMHG用3p87軟件分析血漿中生長激素的時間濃度模式,因而本課題的釋藥模式為單室釋放,即給藥后曲線,比較1,1C,1C/C三種房室模型發(fā)現(xiàn)P>瞬即在全身各體液和組織中達(dá)到動態(tài)平衡。此后,血0.05,所以三種房室模型無明顯差異。另外1C/C漿藥物濃度呈單相性下降的AIC值最辦幫AC值越小則越接近實際的釋放求得藥物動力學(xué)參數(shù)如表1。畜牧獸醫(yī)雜志第21卷第1期2002年表1藥物動力學(xué)參數(shù)遠(yuǎn)大于資料報道的PST的半衰期7min。藥時曲線ParameterUnitValue下面積高達(dá)215.4(ng/ml)興hr。吸收速率常數(shù)遠(yuǎn)大4.076550.00000于消除速率常數(shù)。分析動力學(xué)參數(shù),PST脂質(zhì)體在AKKg1/hr0.018770.00000注射后很快的釋放岀其中所包含的藥物,并很快就I/h2.275770.00000達(dá)到最高濃度,這為典型的速釋階段,在衰減過程中La0.840870.00000衰減半衰期遠(yuǎn)遠(yuǎn)長于吸收半衰期,為典型的緩釋階T1/2(Ka)0.3045T1/2(Ka)6,92899段。PST脂質(zhì)體在體內(nèi)的釋放包括有速釋階段和緩r(peak釋階段藥物以一級速率釋放,即藥物在單位時間內(nèi)以AUC(ng/ml)hr215.39610恒定的百分率轉(zhuǎn)運或轉(zhuǎn)化。如藥物按一級過程衰減,CL/F(s) mg/hr(ng/ml)0.12999任一時刻體內(nèi)藥量的消除速率將與當(dāng)時體內(nèi)藥量呈V/F(c)(mg)/(ng/ml)6.92568正比。本課題實驗符合一級速率釋放,有速釋階段。PST脂質(zhì)體的吸收半衰期僅為0.3h,在血漿2.2血漿中的lGF-1的測定結(jié)果中0.84h即達(dá)到最高濃度,衰減半衰期為36.93h,圖2注射后2d內(nèi)血漿中的1GF-1濃度隨時間變化圖注射后的第一天PST組血漿中的IGF一I有很峰,因為血漿中的lGF-1在生長激素值升高后12h明顯的提高,并在注射后6h達(dá)到最大值,C組血漿左右才會升高,所以本實驗生長激素和IGF-I在血中的IGF-I濃度與對照組相比在第一天無明顯變漿中的濃度隨時間的變化相互關(guān)聯(lián)化,在第二天開始升高,在第三天凌晨4點達(dá)到最高表2ABC三組血漿中的生長激素含量對比第7d血漿中的IGF-1含量ng第141血漿由的IGF一1含量ng/ml組別中國煤化工8:0012:0016:00CNMHG16:0020:00B組275284143486146179第7dB組和C組血漿中的lGF-I濃度是A組血漿中的好幾倍,由此可看出在第7dPST脂質(zhì)10Journal of Animal Science and Veterinary Medicine Vol 21 N91 2002體組的效果與B組相近。社B組血漿中的IGF-1濃度第14d與第7d相3]梁文權(quán)生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)M北京:人民衛(wèi)比,較相近,而C組血漿中的IGF-1濃度已較第7生出版社d大大降低,和A組相接近。所以可以得知在第14d[4]王永銘李端臨床藥理學(xué)[M上海:上海醫(yī)科大學(xué)出PST脂質(zhì)體已經(jīng)將其中包裹的PST基本釋放完畢,版社[5]袁宗輝豬鏈球菌病對磺胺二甲嘧啶一次和多次靜注可見本課題制備的PST脂質(zhì)體緩釋效果少于14d藥動力學(xué)的影響[J.中國獸醫(yī)學(xué)報,1996,(1):59-633結(jié)論[6]曾振靈馮淇輝,恩諾沙星在豬體內(nèi)的生物利用度及藥物動力學(xué)研究[].中國獸醫(yī)學(xué)報,1996,(1):607-612在動物體內(nèi)進(jìn)行一次給藥的肌肉注射,分析其7]肖東胡子鯰血漿中外源生長激素的代謝動力學(xué)[藥物時間濃度變化曲線,建立了PST脂質(zhì)體在豬體水利漁業(yè),1998,(3):9-1內(nèi)一級釋放的單室釋藥模型,其釋藥過程分為兩個「8]閻家麒.紫杉醇隱形脂質(zhì)體的制備及在小鼠體內(nèi)的組階段,即速釋階段和緩釋階段。求出PST脂質(zhì)體在織分布[J].藥學(xué)學(xué)報,2000,35(9):706-709豬體內(nèi)藥物動力學(xué)參數(shù)。與已有研究比較,PST脂9王建新,硫酸沙丁膠醇緩釋膠囊入體藥代動力學(xué)和生質(zhì)體在動物體內(nèi)的衰減半周期由PST的留存7物利用度[].藥學(xué)學(xué)報,200,35(9):683-687.min,延長到了37h,其緩釋效果超過了7d。豬體內(nèi)10]陳匯,尼卡地平血藥濃度測定及其人體藥代動力學(xué)J].藥學(xué)學(xué)報,2000,35(8):592-595.的生長激素水平升高,使得IGF-I的水平升高,促[1]魏廣力,艾普斯特在大鼠和犬的藥代動力學(xué)[J].藥學(xué)進(jìn)豬蛋白質(zhì)的合成增加。在藥物動力學(xué)中還發(fā)現(xiàn)學(xué)報,2000,35(10):721-724.PST脂質(zhì)體的吸收率衰期偏短而緩釋期也僅達(dá)到12]胡功政恩諾沙星及其活性代謝物在雞體內(nèi)的藥物動了一周,在以后的工作中應(yīng)將PST脂質(zhì)體在體內(nèi)的力學(xué)[J].中國獸醫(yī)學(xué)報,1999,19(2):1-7釋藥模式進(jìn)一步的完善13]隋因.冷凍干燥法制備阿糖胞苷凍干脂質(zhì)體粉針研究J].中國醫(yī)藥學(xué)雜志,1995,15(11),487[參考文獻(xiàn)]14]劉昌孝,緩釋制劑的藥物動力學(xué)原理及其評價[J].天[1]平其能現(xiàn)代藥劑學(xué)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社津藥學(xué),1999,11(1):1-3[2]陸彬.藥物新劑型與新技術(shù)[M].北京:人民衛(wèi)生出版15]畢殿洲藥劑學(xué)[M]北京:人民衛(wèi)生出版社,第四版Pharmacokinetics of Pst LiposomeXI Chuan-lai, LE GOu-wei YAO Hui-yuan(Wu . xi light industrial university, jiang shou, Wuri 214036)Abstract The experiment of PST liposome pharmacokinetics in animals showed that PST if the serum and the conlentration ofIGF-I were changed. The result showed that the half-life of the PSt was extended from 7 minutes to 37 hours. The extendedrelase was moved to be one compartment modelKey words: Pharamacokinetics: Liposome; Extended售優(yōu)種奶牛小母牛1000-2000元,青年懷孕牛、成乳牛40中國煤化工產(chǎn)牛、臨產(chǎn)牛,看牛作CNMHG價。自由選購,代辦檢疫、出境等一切手續(xù)。望有識工元過,不弋來人考察選購。山西省忻州朝陽奶牛養(yǎng)殖場營業(yè)許可證號:晉字1422013004101聯(lián)系人:王建峰電話:0350—3670457郵編:034016