鋼料廣再2013年第11期3科技視野Science and Technology Oulook幾種新型的多肽類抗菌添加劑比較楊漢博王峰摘要:多肽類的抗菌添加劑做為一類高效 、無殘留是飼料中的“新兵”。溶菌酶作為新的添加劑,目的添加劑,備受大家的關(guān)注,尤其是近幾年新出現(xiàn)的溶菌前還在監(jiān)測期中;亞甲基水楊酸桿菌肽于2012酶抗菌肽以及亞甲基水楊酸桿菌肽等產(chǎn)品更是研究的熱年1月取得新獸藥證書,2013年5月取得藥物添點,本文對這3種新型的肽類抗菌劑進(jìn)行了歸納、總結(jié)和加劑批文,允許在雞飼料中長期添加達(dá)到促生長比較,以供大家使用時作參考。關(guān)鍵詞:溶菌酶;抗菌肽;亞甲基水楊酸桿菌肽的目的:而抗菌肽目前還未取得添加劑批文。隨著我國集約化養(yǎng)殖進(jìn)程的加快,越來越多1 溶菌酶的小型、家庭型、散養(yǎng)型養(yǎng)殖戶逐漸退出市場，取人們最早開始研究溶菌酶是從Nicoile而代之的是規(guī)模型集約化現(xiàn)代化的養(yǎng)殖農(nóng)場、(1907)發(fā)表枯草芽孢桿菌溶解因子的報告開始。養(yǎng)殖一條龍企業(yè)、養(yǎng)殖小區(qū)等,這使養(yǎng)殖環(huán)境得兩年以后Laschtschenko指出，雞卵白強(qiáng)烈抑菌作到改善,動物的福利得到明顯提高。但我國幅員用是酶的結(jié)果。1922 年英國細(xì)菌學(xué)家Fleming發(fā)遼闊,養(yǎng)殖生產(chǎn)水平差異極大，在相當(dāng)長的一段現(xiàn)人的唾液、眼淚中存在能溶解細(xì)菌細(xì)胞壁的時間內(nèi)飼養(yǎng)管理條件差、防疫意識差的散養(yǎng)戶還酶,因其具有溶菌作用,所以命名為溶菌酶。后來有很大的生存空間。因此在飼料中合理添加藥物人們逐漸在人和動物的多種組織、分泌物和植添加劑以及具有抗菌促生長作用的添加劑，如植物微生物中也發(fā)現(xiàn)了溶菌酶的存在。物提取物、酸化劑等還是養(yǎng)殖企業(yè)、飼料企業(yè)必溶菌酶(Lysozyme)又稱為N-乙?；谒氖侄魏头椒?。其中,具有無殘留、無耐藥性的解酶，它是能溶解細(xì)菌細(xì)胞璧的-種堿性水解多肽類抗菌物質(zhì)因為具有明顯效果而為大家廣酶。它是-種陽離子蛋白(P1=10),在酸性溶液中為接受。最近幾年,在科研人員的大力努力下,出十分穩(wěn)定，堿液中不穩(wěn)定。溶菌酶廣泛分布于生現(xiàn)了幾種新型的多肽類抗菌物質(zhì),如亞甲基水楊物體內(nèi),具有生物相容性好,對組織無刺激、無毒酸桿菌肽、溶菌酶、抗菌肽等,這些新產(chǎn)品的應(yīng)用性。它可以裂解細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖分子的N-乙為我們提供了更多的選擇,本文將這3種新型多酰胞壁酸(NAM)與乙酰葡萄糖氨(NAG)之間的肽類抗菌物質(zhì)的研究進(jìn)展與實際應(yīng)用情況作個β-1,4糖苷鍵,使細(xì)菌細(xì)胞壁松弛,失去對細(xì)胞的小結(jié),供大家參考。保護(hù)作用,最后導(dǎo)致細(xì)胞溶解死亡。溶菌酶對革亞甲基水楊酸桿菌肽、溶菌酶抗菌肽具有蘭氏陽性菌好氣性孢子菌、枯草桿菌、耐輻射微以下共同點:1)均為多肽類物質(zhì);2)均有一定的球菌均具有良好的分解作用。抑菌殺菌活性,尤其是對于革蘭氏陽性菌;3)均一般將溶菌酶分6類:C型G型、無脊椎動.物型、噬菌體、細(xì)菌和植物來源溶菌酶。不同來源楊漢博:成都思來生物科技有限公司,博士。酶的分子量中國煤化工有不同,但王峰:單位同第一作者。三維結(jié)構(gòu)顯:YHCN MH d.科技視野32鋼料廣角2013年第11期Science and Technology Oulook以前人醫(yī)上使用的溶菌酶多由蛋清中提取,溶,腸道中溶解的特點，梭菌對其極其敏感,在國僅對革蘭陽性菌有作用、且產(chǎn)量低、價格高,限制外一直作為梭菌試劑使用。了其應(yīng)用范圍。近年來,人們正研究用基因工程國內(nèi)在10年前開始亞甲基水楊酸桿菌肽的和微生物發(fā)酵法生產(chǎn)溶菌酶,還采用酶修飾法合研發(fā)和生產(chǎn)，但很長一段時間未能突破關(guān)鍵技成溶菌酶，經(jīng)過修飾后的溶菌酶不僅抗菌活性術(shù),導(dǎo)致產(chǎn)品含量不穩(wěn)定批次之間質(zhì)量差異大,穩(wěn)定,而且具有良好地乳化性能。修飾后的微生無法進(jìn)行市場上的大量推廣。針對這- -情況,國物發(fā)酵產(chǎn)生的溶菌酶與蛋清溶菌酶不同,它不但際知名桿菌肽生產(chǎn)企業(yè)綠康生化有限公司組織能溶解革蘭氏陽性菌,還能夠溶解部分革蘭氏陰國內(nèi)外相關(guān)專家進(jìn)行技術(shù)攻關(guān),先后完成標(biāo)準(zhǔn)制性菌。定、毒性實驗、生長實驗等相關(guān)實驗,生產(chǎn)出穩(wěn)定王曉可等(2008)研究認(rèn)為與對照組相比之性好、含量高(15%)、效果好、批次之間差異小的下,在斷奶仔豬日糧中添加溶菌酶500g/t能夠控亞甲基水楊酸桿菌肽，并于2012年獲得國家新制腹瀉、提高日增重16.68%，降低料重比獸藥證書。12.00% ,認(rèn)為可以替代抗生素。盧亞萍等(2009)亞甲基水楊酸桿菌肽于2013年5月獲得藥研究發(fā)現(xiàn):與對照組相比,日糧中添加溶菌酶、益物添加劑批文，作為促生長劑在雞料中長期添生菌和黃芪多糖均能提高肉仔雞的增質(zhì)量(P<加，這是近10年來我國唯--獲批的新藥物添加0.05),降低料重比(P<0.05),其中添加溶菌酶組劑。據(jù)悉近期將獲批在豬料和鴨料中作為促生長與添加益生菌及黃芪多糖組相比,增質(zhì)量有明顯劑長期添加。的提高;與對照組相比,溶菌酶、益生菌和黃芪多目前,國內(nèi)多家科研院所對亞甲基水楊酸桿糖均可提高肉仔雞的細(xì)胞和體液免疫功能,其中菌肽在雞、豬、鴨上的促生長,藥理、毒理殘留等溶菌酶的效果顯著,可有效提高肉仔雞血清中的做了非常細(xì)致的實驗，均取得了比較理想的結(jié)溶菌酶和總蛋白含量(P<0.05)。郭志強(qiáng)等(2010)論,確認(rèn)亞甲基水楊酸桿菌肽具有腸道不吸收、研究發(fā)現(xiàn)在肉兔飼糧中添加溶菌酶不但可以顯無殘留、無休藥期等特點,是一種理想的畜禽用著提高肉兔生產(chǎn)性能,降低飼料成本,而且可以藥物添加劑。目前也有- - 些中大型飼料生產(chǎn)企業(yè)改善肉品質(zhì),有提高屠宰性能的趨勢。在豬料、肉雞料和肉鴨料中進(jìn)行使用,效果非常理想。相信通過不斷地進(jìn)行市場推廣，亞甲基水2亞甲基水楊酸桿菌肽楊酸桿菌肽一定會在藥物添加劑領(lǐng)域取得一席亞甲基水楊酸桿菌肽，英文為Bacitracin之地。Methylene Disalicylate, 最初國內(nèi)有關(guān)人士不了解在國外,人們對亞甲基水楊酸桿菌肽有著深這個物質(zhì)的結(jié)構(gòu),僅從字面翻譯為“亞甲基雙水人地研究和廣泛地應(yīng)用,尤其是在美國,已經(jīng)有楊酸桿菌肽”,實際上我們了解其結(jié)構(gòu)后發(fā)現(xiàn),這幾十年的應(yīng)用歷史,積累了大量的經(jīng)驗。FDA 的個物質(zhì)中含有兩個亞甲基雙水楊酸,即含有四個規(guī)定中明確指出,亞甲基水楊酸桿菌肽可長期添水楊酸,故為了不引起歧義，現(xiàn)在統(tǒng)一命名為亞加于肉雞、蛋雞、牛、豬、火雞、鵪鶉等動物飼料甲基水楊酸桿菌肽,所以在有關(guān)資料中看到的亞中,用于促生長,提高產(chǎn)蛋率、改善飼料報酬以及甲基雙水楊酸桿菌肽與亞甲基水楊酸桿菌肽是控制禽類壞死性腸炎、豬梭菌性腸炎等。美國《飼同一個物質(zhì)。料添加劑要覽》中明確規(guī)定:在飼料中添加4~亞甲基水楊酸桿菌肽是第二代的桿菌肽產(chǎn)50mg/kg可提高肉雞增重率和飼料效率;添加品,它是兩分子亞甲基雙水楊酸與- - 分子桿菌肽50mng/kg中國煤化工菌或其他對的產(chǎn)物,分子量為1985,它具有分子量大，胃中不桿菌肽敏感:MYHCNMHG死性腸炎,銅料廣角2013年第11期33科技視野Science and Technology Outlook添加100~200mg/kg幫助控制由梭狀芽胞桿菌屬別是其通過調(diào)整細(xì)胞膜的脂質(zhì)電荷量、膽固醇含或其他對桿菌肽敏感的病原引起的或并發(fā)的壞量來識別真核細(xì)胞和原核細(xì)胞,從而選擇性的殺死性腸炎;在飼料中添加10~30mg/kg可以提高滅病原體。但迄今為止,幾乎所有進(jìn)人臨床試驗生長/肥育豬的增重率和飼料效率,添加250mg/kg階段的抗菌肽制劑,如用于治療糖尿病患者足部對有豬痢疾發(fā)病史但目前尚發(fā)病征兆的豬舍可潰瘍的Pexiganan、用于治療細(xì)菌性腦膜炎的控制由豬痢疾短螺旋體引起的豬痢疾。Rbpi21等,均只用于局部的抗感染階段,天然抗M.C.Brumm等(2002)在38kg到屠宰階段的菌肽對真核細(xì)胞的毒性作用是限制其用于全身豬飼料中添加33mg/kg的亞甲基水楊酸桿菌肽，治療的主要因素之---。這種毒性作用是因為細(xì)胞同時另一組在38~59kg階段添加44mg/kg泰樂菌膜是抗菌肽最主要的作用部位,因此抗菌肽不可素,59kg至屠宰階段的豬飼料中添加22mg/kg泰避免地對其表現(xiàn)出溶血毒性及其他細(xì)胞毒性作樂菌素,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩個組在對豬增日增重、飼料用。因此,如何提高抗菌肽活性和降低其毒性已轉(zhuǎn)化效率、胴體瘦肉率上無顯著差異.S.E.W atkins成為抗菌肽分子改造的目標(biāo)。等(1999)研究認(rèn)為飼料中同時添加亞甲基水楊盡管抗微生物肽在長度上千差萬別，但幾乎酸桿菌肽與金霉素不會影響兩者的測定,常溫下所有的抗微生物肽在本質(zhì)上都是陽離子型,其高放置13周依然能在飼料中均勻分布。級結(jié)構(gòu)無論是以a-螺旋還是以β -折疊出現(xiàn),兩親結(jié)構(gòu)是它們的共同特征。3抗菌肽盡管普遍認(rèn)為細(xì)菌對抗菌肽出現(xiàn)耐藥性的抗菌肽是由核糖體合成的，由基因編碼、宿幾率不大,但是認(rèn)為不可能出現(xiàn)耐藥性的想法也主細(xì)胞產(chǎn)生的,是有機(jī)體在進(jìn)化中為適應(yīng)環(huán)境而是不切實際的。在培養(yǎng)E.coli和Pseudomonasflu-產(chǎn)生的免疫活性分子,是機(jī)體先天免疫的重要效orescens的培養(yǎng)基中加入pexiganan (一 種maga-應(yīng)因子,抗菌肽相對分子質(zhì)量通常在1x10* 以下。inin 的同源肽),經(jīng)過連續(xù)幾代培養(yǎng),對該抗菌肽具有抗菌活性的多肽類物質(zhì)，包括cecropins、de-具有抵抗力的菌株就出現(xiàn)了。若是微生物改變膜fensins等。能量或經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生蛋白質(zhì)水解體系等,就有可能天然抗菌肽盡管有很多其他抗生素?zé)o法比產(chǎn)生對抗菌肽的耐藥性。因此,對同源型抗菌肽擬的優(yōu)勢,但也有其缺陷性。某些天然抗菌肽在的研究不僅可以弄清楚抗菌肽的作用機(jī)制,而且殺菌的同時具有溶血性,還有一些抗菌肽本身具在如何有遠(yuǎn)見地以及正確地使用抗菌肽,防止出有毒性，無法應(yīng)用于臨床治療。因此對天然抗菌現(xiàn)類似抗生素耐藥性問題等方面也有重要的研肽的改造也是當(dāng)前抗菌肽研究的主要內(nèi)容。究意義。天然抗菌肽來源有限、提取工藝復(fù)雜、成本.溶菌酶、亞甲基水楊酸桿菌肽抗菌肽等3種昂貴,化學(xué)合成存在成本高、批量生產(chǎn)困難等問新型的多肽類抗菌添加劑目前正被市場逐漸所題,通過基因工程獲得的抗菌肽也存在抗菌活性知,但用戶廣泛接受和使用還需--定時日,如何提難掌握、生產(chǎn)困難等問題。高產(chǎn)品品質(zhì)、建立和完善檢測方法和評價指標(biāo)、提某些抗菌肽抗菌譜廣、殺傷力強(qiáng),但其對哺高產(chǎn)品含量、降低添加成本等是目前急需解決的乳動物細(xì)胞也有---定的細(xì)胞毒性,如何在保持其問題,相信通過科研院所、生產(chǎn)廠家的大力協(xié)作,結(jié)構(gòu)與活性的同時降低其細(xì)胞毒性也是需要解這些問題都會迎刃而解,若合規(guī)問題解決,新型多決的問題。肽類抗菌添加劑被大家普遍使用的局勢很快就會抗菌肽以其廣譜抗菌性、不易形成耐藥性和到來。中國煤化工無藥物殘留等優(yōu)勢成為后抗生素時代的明星,特(參考文彪YHCNMHG