2013年第44卷第6期浙江z化工-7.-醫(yī)藥化工比卡魯胺的合成李艷芹倪旭暉(杭州民生藥業(yè)有限公司,浙江杭州310011)摘要:以環(huán)氧化合物1,2-環(huán)氧-2-甲基-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺為起始原料,經(jīng)縮合、氧化兩步反應(yīng)制得非甾體類抗雄激素藥物比卡魯胺。對中間體的合成工藝進(jìn)行了改進(jìn)。以二甲基甲酰胺為溶劑、四丁基溴化銨為相轉(zhuǎn)移催化劑、碳酸鉀為縛酸劑,使反應(yīng)無需控制水分,并可在溫和條件下進(jìn)行,反應(yīng)收率由文獻(xiàn)的67.8%提高到88.9%。關(guān)鍵詞:比卡魯胺;合成;非甾體抗雄激素文章編號:1006- -4184(2013)5-0007-03癌的聯(lián)合治療"。其作用特異性強(qiáng),口服有效,給0前言藥方便,耐受性好,且有較長的半衰期2。比卡魯胺(I,Bicalutamide)是英國捷利康公文獻(xiàn)報道的比卡魯胺的合成路線主要有三司開發(fā)的一種較新的非甾體類抗雄激素藥物,商大類。第一類,以溴丙酮為起始原料,經(jīng)與4-氟苯品名為康士得(Casodex),其化學(xué)名為(:)-N-[4-氰硫酚縮合、氰化鉀羰基加成、水解成a-羥基酸、再基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺?；鵠-2-與2-三氟甲基-4-氨基苯腈縮合、氧化而合成。羥基-2-甲基丙酰胺。在臨床上,比卡魯胺被廣泛第二類，以2,3-環(huán)氧基- -2-甲基丙酸甲酯為起始與一種促黃體激素釋放激素類似物如亮丙瑞林、原料,經(jīng)與4-氟苯硫酚縮合、水解成a-羥基酸、戈舍瑞林等聯(lián)合使用,且非常適用于晚期前列腺再與2-三氟甲基- 4氨基苯腈縮合、氧化而合成HS-OtCF8iNH-K2CO3, TBAB~ rNH-