中國(guó)基層醫(yī)藥2011年3月第18卷第5期ChinJ Prim Med Pham.March 2011,V0L. 18.No.5.●.595●聚乙二醇3350電解質(zhì)散對(duì)氯氮平誘發(fā)便秘的影響項(xiàng)賢者鄭昌愛(ài)姜俊黃漢津葉建孟[摘要]目的探討聚乙二醇350電解質(zhì)敞治療精神分裂癥患者使用氯氮平誘發(fā)便秘的有效性和安全性。方法使用氯氮平 治療后出現(xiàn)便秘的精神分裂癥患者150例.隨機(jī)進(jìn)人聚乙二醇組、乳果糖組和按需導(dǎo)瀉組,每組各50例,分別予以榮乙二醇3350電解質(zhì)散13.7 g,2次/d;乳果糖口服液10 ml,3次/d;按需導(dǎo)瀉組不予定期緩瀉劑,只是按需予以導(dǎo)瀉治療;觀察6周,包括2周的基線觀察期4周治療期。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):對(duì)便秘患者的全部癥狀進(jìn)行總體評(píng)估,對(duì)患者的每個(gè)便秘參數(shù)及安全性進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果治療4 周后聚乙二醇組、乳果糖組按需導(dǎo)瀉組總有效率分別為90.0%、68.0%、38. 0% ,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);各組大便形態(tài)正常率分別為84.0%.60.0%、28.0%。聚乙二醇組在首次排便時(shí)間、每周平均排便次數(shù)等方面優(yōu)于其它兩組及基線期,同時(shí)在治療前后大便伴隨癥狀積分改善方面明顯優(yōu)于其它組。在安全性比較中,各組治療前后的肝腎功能電解質(zhì)、血糖心電圖精神分裂癥癥狀潘氏評(píng)分等均無(wú)發(fā)生明顯改變(P >0.05);各組無(wú)明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論聚乙二醇 350電解質(zhì)散治療精神分裂癥患者氯氮平誘發(fā)的慢性便秘安全、有效。[關(guān)鍵詞]便秘;精神分裂癥 ;氣氦平;聚乙烯二醇類;乳果糖Eitect of polyethylene glycol 3350 plus electrolytes on the constipation induced by doapine XIANG Xian-zhe,ZHENC Chang ai ,JIANG Jun, HUANG Han-jin, YE Jian-meng. Department of Intemal Medicine , The Fjgh People'sHospital of Ruian , Ruian , Zhejiang 325200 ,Chinathe schizophrenia patients with constipation induced by clozapine. Methods 150 cases of schizophrenia inpatient andoutpatient with constipation induced by clozapine treatment were selected and randoly dinided into the group of poly-ethylene glycol , lactulose group and non-intervention group with 50 patients in each group and each patient or theirfamilies signed the infornied consent. The treatment groups took orally with Polyethylene glycol 3350 plus electrolyte13. grams,2 times per day and lactulose oral solution 10ml ,3 timnes per day rspectively. The non-intervention groupwas not given a regular basis laxatives ,but with cathartic therapy in demand. The period of experiment was 6 weeks in.cluding 2 weeks baseline observation period and 4 weeks treatment. Assessment criteria : an overall assment of allsymptoms of patients and each patient's constipation and safety parameters were assed. Results After treatnentfor 4 weeks , the total elctive raste in three groups was 90. 0% ,68. 0% ,38. 0% ( all P <0.05 ). The diference wasstatisically sigrificant. The normnal shape of sool rate was 84. 0% ,60. 0% ,28. 0% . PEC group were better than theother 2 groups at baseline in the frst defecation time , the average times of bowel moverments per week , the utilization oflaxatives during treatment , while symptom score improvement in the stool was significantly better than other groupe af-ter treatment. The safety parameters including liver and kidney function , lectrolytes , glucose , ECG , symptoms of schizo-phrenia such as PANSS score had no obvious change in each group afer treatment. Conclusion PEC 3350 plus elec-trolytes was elective and sale in the treatment of clozapine-induced constipation in chronic schizophrenia.[Key words] Constipation;Schizophrenia ;Clozapine ;olyethylene gycols;Lactuloee精神分裂癥是常見(jiàn)的精神障礙,氯氮平作為非的慢性便秘取得較好效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。經(jīng)典的抗精神分裂癥藥物,對(duì)于難治性和嚴(yán)重的陰1資料與方法性癥狀精神分裂癥有顯著的療效,優(yōu)于傳統(tǒng)的和新1.1 病例選擇選于瑞安市第五人民醫(yī)院精神科型的杭精神分裂癥藥物"。但是,氯氮平可導(dǎo)致嚴(yán)2008年10月至2010年10月使用氯氮平治療后出重的便秘,國(guó)內(nèi)外報(bào)告發(fā)生率達(dá)14% ~ 60%L231 ,極現(xiàn)慢性便秘精神分裂癥患者,符合羅馬M便秘診斷大影響患者的生活質(zhì)量,嚴(yán)重者可導(dǎo)致腸梗阻、腸梗標(biāo)準(zhǔn)服用氯氯平后每周排便少于3次,病程大于6阻性膿毒血癥而引起患者死亡。我們以聚乙二醇個(gè)月中國(guó)煤化工過(guò)5年,或年齡大3350電解質(zhì)散治療精神分裂癥患者由氯氮平誘發(fā)于40|YCNMHG腸造影檢查。除.外:(1)精神分裂癥急性發(fā)作期;(2)自知力明顯低DO1:10. 3760/cm. j. isn., 1008 6706.211.5.0090下;(3)合并有糖尿病、甲狀腺功能減退、嚴(yán)重心、基金項(xiàng)目:浙江省溫州市衛(wèi)生局課題(2010B096)作者單位:325200浙江省瑞安,瑞安市第五人民醫(yī)院內(nèi)科肝、腎功能不全;(4)6月內(nèi)有腹部外傷史,胃腸手術(shù).596●中國(guó)基層醫(yī)藥2011年3月第18卷第5期Chin 」Pim Med Pharm March 2011.Vol.18,No.5史;(5)精神分裂癥合并腸道腫瘤、腸梗阻病史、腸檢驗(yàn);分類資料采用R xC表的卡方檢驗(yàn)以比較三切除病史;(6)合并妊娠或哺乳期婦女。共入選患組間的差異,采用卡方分割法進(jìn)行三組間的兩兩比者150例,男71例、女79例;住院患者134例,門診較;等級(jí)資料使用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)比較三組間的患者16例;年齡18~62歲,平均(38.4+11.1)歲。差異。1.2研究方法所有患者均由本人或家屬簽署知2結(jié)果情同意書(shū)。每例患者進(jìn)入研究前設(shè)定2周基線觀察2.1便秘療效的比較 見(jiàn)表1 ~4。期。150 例患者隨機(jī)進(jìn)入三組,每組50例,每組患者的性別、年齡、精神分裂癥病程、氯氮平用量、使用表1 用藥后各組首次排便率比較[例(%)]時(shí)間等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聚乙二醇組:予以聚乙二醇組組別例數(shù)32(64.0)24 h41(82.0)48 h聚乙二醇3350電解質(zhì)散13.7 g(默維克,英國(guó)乳果糖組5021(42.0)*29(58.0)*Norgine limited制藥公司生產(chǎn)，H20030374) ,2次/d;按需導(dǎo)瀉組8(16.0)"13(26.0)"乳果糖組:予以乳果糖10 ml口服(丹東康復(fù)制藥有注:24 h,三組間比較,x =23.93,P <0.01;48 h,三組間比較，限公司生產(chǎn), H20063230)3次/d;按需導(dǎo)瀉組:不予x=31.94,P<0.01。與聚乙二醇組比較,x2 =4. 86."x =以定期緩瀉劑治療,只是按需予導(dǎo)瀉治療?；€期24.00."*x2 =6. 80,'x2 =31.56,均P<0.01對(duì)于有陳舊性大便堵塞的患者予以灌腸通便,解除表2便秘患者每周平均大便次數(shù)比較(次/周,土s)阻塞?；€期結(jié)束前3 d停止對(duì)排便有影響藥物及基礎(chǔ)值治療后2周治療后4周灌腸治療。聚乙二酶組50 1. 50+0.38* 4.74+1.32* 5.26 +1.01*門診患者發(fā)給統(tǒng)一的日癥狀記錄表格和bristol乳果糖組.1.46+0.436 3. 10+0.91d 3.34 :0.96'大便性狀圖譜,住院患者由醫(yī)務(wù)人員記錄,記錄第- -按監(jiān)導(dǎo)瀉組50 _ 1.48+0.40 1.72+0.60 1.68 +0.41次服藥及服藥后第一次排便時(shí)間每日大便次數(shù)、大注:回歸分析(校正內(nèi)索:年齡、性別、病情):與按帶導(dǎo)瀉組比便性狀及伴隨癥狀積分情況。門診患者每周定期隨較,"P =0.75,P=0.33,;P <0.01(β=2.03 ,SE =0.20),*P<0.01(β=1.38,SE =0.20),"P<0.01(β=2.69,SE =0.16),'P<0.01訪交給醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行評(píng)定。分別于用藥前及治療結(jié)(β=1.66 ,SE =0.16)束后分別血常規(guī)肝腎功能、血電解質(zhì)、心電圖、精神分裂癥癥狀量表評(píng)價(jià)。治療后實(shí)驗(yàn)室檢查異常者需表3便秘患者Bristal大便分型正常率比較大便分型正常率[例(%)]追蹤復(fù)查至正常為止。別例敷-基線期治療2周治療4周1.3 療效評(píng)估 各組在治療4周末進(jìn)行總體療效聚乙二醉組50 5( 10.0)39(78.0) 42(84.0)判定:(1)顯效:排便次數(shù)和糞便性狀均恢復(fù)正常;50 6(12.0)25(50.0)* 30(60.0)*(2)有效:排便次數(shù)及糞便性狀二者之-恢復(fù)正常;按箱導(dǎo)瀉組50 6(12.0) 1(22.020 14(28.0)*(3)無(wú)效:排便次數(shù)和糞便性狀均未達(dá)到正常?？傊?.1331.36 ，32.27有效率為顯效與有效之和。因藥物不良反應(yīng)或療效P值>0.05<0.01注:采用RxC表的卡方檢驗(yàn)以比較三組間的差異。與聚乙二不滿意中途退出者計(jì)無(wú)效。大便次數(shù)正常為每天少醇組比較,X=8.5l,*x2=31.36,"x2=7.14,*x =31.82,均P<于3次或每周大于3次;大便形狀正常為Bristol圖0. 01譜中IV、V、V型。判定各組治療后24 h.48h首次排便率、總體療效,各組治療前后每周排便次數(shù)、表4便秘患者總體治療效果評(píng)估[ 例(%)]Bristol大便分型正常率。便秘嚴(yán)重程度、排便困難顯效有效無(wú)效總有效程度、腹痛、腹脹等便秘伴隨癥狀以積分的方法予以聚乙二醇組50 31(62.0) 14(28.0) 5(10.0) 45(90.0)評(píng)價(jià),每個(gè)癥狀以無(wú)、輕度不影響日?；顒?dòng)、中度部s0 20(40.0) 16(32.0) 14(28.0) 34(68.0)"按省畢馮組50 5(10.0) 14(28.0) 31(62.0) 19(38.0)分影響日?；顒?dòng)、嚴(yán)重明顯影響日?；顒?dòng)分別對(duì)應(yīng)注:采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)比鉸三組間的差異,與聚乙二醇組1分2分3分4分。各組在基線期、治療2周末和比較:*X =7.29."x =29.34,均P<0.01治療4周末予以評(píng)價(jià)。.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Excel 2003進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)2.2便秘伴隨癥狀改 善情況的比較基線期各組計(jì)和數(shù)據(jù)錄人,SPSS 15.0英文版進(jìn)行數(shù)據(jù)管理和患者的便秘嚴(yán)重程度、排便困難程度、腹痛、腹脹程分析,計(jì)量資料先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)或近似度積中國(guó)煤化工05);在4周治療正態(tài)分布時(shí),組間比較采用單因素方差分析或重復(fù)期間MHCNMHG嚴(yán)重程度積分均測(cè)量設(shè)計(jì)資料的方差分析,同時(shí)還進(jìn)行了多元線性較基線期持續(xù)下降,聚乙二醇組積分從基線期回歸分析以校正年齡、性別、病情等潛在混雜因素對(duì)(2. 92+0.72)分降至第4周末(1.74 +0.82)分最終結(jié)果的影響,同組內(nèi)部治療前后比較采用配對(duì)1(P=0.0146);按需導(dǎo)瀉組積分治療前后改變差異中國(guó)基層醫(yī)藥2011年3月第18卷第5期Chin J Prim Med Pharm March 2011.Vol. 18 ,No.5●597●無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在排便困難程度腹脹、腹痛等方面差、作用弱，長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致脂溶性維生素吸收障礙。聚乙二醇組治療期間積分明顯低于基線期與乳果糖聚乙二醇是由氧化乙烯聚合而成,在腸道內(nèi)不組按需導(dǎo)瀉組.聚乙二醇組上述三方面積分分別從被細(xì)菌分解代謝,分子質(zhì)量在3000以上時(shí)腸道內(nèi)基線期(2.48 +0.85)分;(3.13 t0.67)分;(2.17土幾乎不被吸收,其氫鍵之間能攜帶水分,增加容積容0.93)分降至第4周(1.48土0. 87)分;(1.82土積 .重量,軟化糞便,加快糞便在腸腔內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn),改善便1.06)分;(1.43 +1.01 )分(i=4.746 .6. 038、3.632;秘.恢復(fù)排便規(guī)律。是國(guó)內(nèi)外慢性便秘診治指南推P =0.0074 .0.0018、0. 0152)。薦的滲透性通便藥物:S6)。聚乙二醇3350電解質(zhì)散2.3各 組治療前后安全性比較各 組心電圖.血常通過(guò)滲透性導(dǎo)瀉,同時(shí)補(bǔ)充腸道內(nèi)電解質(zhì)，而不至于規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、血電解質(zhì)檢查、精神分裂使患者出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂。對(duì)于成人慢性功能性便秘癥癥狀潘氏量表評(píng)分治療前后比較.差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)或殘障患者慢性便秘都有明顯的療效(7:10),本研究意義。見(jiàn)表5。不良反應(yīng):聚乙二醇組50例患者中發(fā)現(xiàn),該藥物治療氯氮平誘發(fā)的慢性便秘在服藥后有5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為10.0%。腹痛2首次排便時(shí)間、每周排便次數(shù)、大便形態(tài)復(fù)常率.改例,腹脹1例,頭痛1例,腹瀉1例,1例因腹痛退出善排便伴隨癥狀等方面均優(yōu)于其它兩組,總有效率實(shí)驗(yàn)。乳果糖組6例患者出現(xiàn)不良反應(yīng),發(fā)生率為為90.0% ,較乳果糖組68.0%高。在不良反應(yīng)發(fā)生12.0%,陣發(fā)心悸1例腹痛1例腹瀉2例、惡心2率聚乙二醇組10. 0%、乳果糖組12. 0% ,兩組相近。例,1例因腹瀉退出實(shí)驗(yàn),1例失訪。按需導(dǎo)瀉組有各組沒(méi)有出現(xiàn)電解質(zhì)、血常規(guī)、血糖、肝腎功能、潘氏3例發(fā)生在實(shí)驗(yàn)期間的頭暈、心悸腹痛,2例失訪。量表評(píng)分的方面異常。本研究證實(shí)聚乙二醇3350電解質(zhì)散治療氯氮平誘發(fā)的慢性便秘近期是有效、安表5各組治療前后電解質(zhì)檢查及 PASS評(píng)分結(jié)果比較( mol/L,it3)全的。但長(zhǎng)期的療效與安全性有待進(jìn)-步觀察。例數(shù)PASS(分)參考文獻(xiàn)聚乙二醇組s[1]沈漁郵. 精神病學(xué).5版.北京:人民P生出版社,2009 :527-531.治護(hù)前4.07x0.30 143.4041.49 101.2+1.83 47.12 +9.41[2] Plliza L,De Luca P,La Pes M,et al. 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