2008年第3期化學(xué)工程與裝備2008年3月Chenical Engineering & Equipaent19新型共聚物聚乙二醇-聚谷氨酸的合成及表征李軍，邱豐，羅淑芳，余家會(華東師范大學(xué)化學(xué)系，上海200031)捎要: 利用MIPEG合成樹狀分子雙端氨基聚乙二醇單甲醚，并以此為引發(fā)劑，引發(fā)L-谷氨酸:芐酯-NCA開環(huán)聚合，生成新型共聚物聚乙二醇~聚谷氨酸(PBCH) .利用IR、H-NIR 等方法對聚合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，并且進(jìn)行了控制釋放研究.關(guān)鍵詞:嵌端共聚物;樹狀分子:開環(huán)聚合兩親性高分子具有很多優(yōu)異性能，已經(jīng)成為各cm'處為酰胺II帶的吸收峰，1727 cm' (C=0)吸國競相研究的熱點，在選擇型溶劑中自組裝形成核收峰消失。-殼結(jié)構(gòu)納米粒,可提供一種細(xì)胞水平的藥物輸送系'H-NMR (CDCIz) : 8 MPEG(-CH2CH2O-) 3.669;統(tǒng)。聚谷氨酸具有低毒、容易被吸收、代謝等優(yōu)點，δ (CH;O-) =3.379; δ將其作為藥物載體的研究已經(jīng)深入臨床階段。聚谷PAMAM(-CH2CONH-)=2.40; 8氨酸雖然有很多優(yōu)點，但是由于其降解周期及速度PAMAM(-CONHCH2-)=3.291; δPAMAM-(-CH2CH2NH2)= 2.6~ 3.00難以控制，在應(yīng)用方面受到一定限制。通常的方法.3 接枝共聚物(PBGM)的制備是在聚谷氨酸鏈段中引入親水性聚醚類化合物，改參考文獻(xiàn)[2, 3]的方法制備4L-谷氨酸芐酯性聚合物，研究其自組裝及在藥物控制釋放等方面_NCA.按- -定投料比，取新制4和3,溶于二氯甲的應(yīng)用。本文選用聚乙二醇單甲醚MPEG合成樹狀烷，室溫、氮氣保護(hù)下攪拌72h,濃縮反應(yīng)液，加分子雙端氨基聚乙二醇單甲醚，作為大分子引發(fā)入過量的無水乙醚，離心分離得到沉淀，無水乙醚劑，引發(fā)L~谷氨酸-芐酯_NCA開環(huán)聚合，制備出新洗滌、干燥得到產(chǎn)物。用二氯甲烷/乙醚重結(jié)晶得型共聚物聚乙二醇-聚谷氨酸_芐酯，并對其結(jié)構(gòu)進(jìn)到白色固體產(chǎn)物。1.4 聚乙_醇~聚谷氨酸(MPEG-P(Glu)) 的合成行了表征及藥物控制釋放研究。取新制備的PBGM 1g, 50C 下溶于10 mL二氯1實驗部分乙酸中，再加入5 mL體積分?jǐn)?shù)為33 %HBr醋酸溶液，1.1主要試劑聚乙二醇單甲醚( MPEG , M.=2000), L-谷氨50個下反應(yīng)4 h,然后室溫靜置過夜。將濃縮的反應(yīng)酸，三聚光氣，鈀碳，二氯亞飄，疊氮化鈉，所有液緩慢倒入強(qiáng)烈攪拌的大量乙醚中,離心分離得到產(chǎn)物，真空干燥24 h,得到MPEG-P(Glu)。試劑都需要嚴(yán)格的除水處理。1.5載藥納米粒子的制備1.2 大分子引發(fā)劑雙氨基聚乙二醇單甲醚把MPEG-P(Glu)和順鉑(CDDP)溶解在雙蒸(MPEG-PAMAMG1.0 )的合成參考文獻(xiàn)[]合成1MPEG-NH2,把1溶解于甲醇餾水中，37C下反應(yīng)72 h。(CDDP 1 MPEG-P(Glu)中，滴加200倍摩爾丙烯酸甲酯，37亡下攪拌48 h.質(zhì)量比1: 1)。反應(yīng)液用截留分子量2000的透析袋濃縮反應(yīng)液，用大量冷的乙醚沉淀，抽真空千燥得透析24h，然后使用冷凍干燥機(jī)進(jìn)行凍干。干燥好到白色固體2MPEG-PAMAMG0.5. IR :1727 cm^的樣品配制一定濃度的水溶液，動態(tài)光散射(DLS)(C=0 )。將2溶于甲醇中，滴加400倍摩爾乙二胺，測試中國煤化工.1.637C攪拌48h.濃縮溶液，大量乙醚沉淀，抽真空TYHCNMH G在，分別和等體積干燥得產(chǎn)物3( MPEG-PAMAM G 1.0).IR : 1659.98的鄰苯二胺的DMF溶液混合,裝入具塞試管, 100Ccm為酰胺段的o c=o吸收峰(酰胺1帶)，1552.37下加熱10 min，冷至室溫，紫外檢測。以不同濃度李軍:新型共聚物聚乙二醉-聚谷氨酸的合成及表征20順鉑溶液705 nm處的吸光度值為縱坐標(biāo)，順鉑濃度綜上所述，通過合成- -代的樹形高分子為橫坐標(biāo)，做出工作曲線。一定濃度的載藥納米粒MPEG-PAMAM,在常溫下引發(fā)NCA開環(huán)聚合得到新水溶液和等體積的鄰苯二胺溶液混合，裝入具塞試型結(jié)構(gòu)的聚乙二醇聚谷氨酸嵌段共聚物:與疏水性管，100C下加熱10 min,待冷卻后紫外檢測。由705抗癌藥物順鉑絡(luò)合后,在水中形成核殼結(jié)構(gòu)的納米膠nm處測定藥物的吸光度，從工作曲線得到順鉑的含束，粒徑分布均一、集中，不僅載藥量大，而且在緩量，計算得到載藥納米粒的載藥量。(1.2 mg / mL沖溶液體系下緩慢釋放時間較長,具有一定的應(yīng)用價鄰苯二胺(OPDA)的DMF溶液)。直。1.7藥物控制釋放速率首先配制一定濃度和體積的絡(luò)合物水溶液，密封在透析袋中, 37C下放入500 mL的pH 7.4的緩沖溶液中，以一定時間間隔取樣1 mL,同時向釋放體系補(bǔ)充l mL新鮮緩沖液，以維持釋放溶液體積不變;每次取得1 mLr溶液和等體積的OPDA溶液混ararqrHiCratyMfC- -puw+H合，沸水中煮沸10 min,然后紫外檢測得到705 nm處的吸光度值，根據(jù)工作曲線可以計算順鉑的含量。絡(luò)合物膠束在蒸餾水中特別穩(wěn)定，即使在特別低的濃度下也沒有降解和沉淀。其粒徑在30 nm可b以保持50h，50h釋放載藥量的35%。g2結(jié)果與討論2.1 PBGM的結(jié)構(gòu)表征e圖1是共聚物PBGM的'H-NMR譜圖。δ(-CHNH-) =4.0，8(-CONH-)=8.3， 8(PH-)=7.27,8(-CH2CH2C0-)=1.3，δ MPEG(-CH2CH2O-)-3.66,dδ (CH;O-)=3.39, δ (Ph-CH2-) =5.05 ，δ5~”432T(-CH2CH2CO-) =2.2~2.6. 苯環(huán)上質(zhì)子與聚乙二醇單甲醚鏈段中亞甲基質(zhì)子的化學(xué)位移相差大,可Fig. 1'H-NMR spectraof PBGM-1 diblock根據(jù)它們的積分面積計算共聚物的分子量。copolymers in CDCl32.2 MPEG-P(Glu)的結(jié)構(gòu)表 征共聚物MPEG-P(Glu)的紅外譜圖顯示，在117 .參考文獻(xiàn)cm"'處是聚乙二醇單甲醚鏈段上C_0-C的吸收峰，1731 cm'處的吸收峰是聚谷氨酸鏈段EC=0的吸收[]S Zlipsky, EurPolym . J, 1983 (9).,1777 18383峰, 3300 cm'是OH的吸收峰,苯環(huán)的C=C骨架在1600 [2] Blout ER , Karlson RH J. Am . Chem . Soc. ,19566 ,cm^和1500 cm'的吸收峰已消失, 697 cml和749 cm:'(78): 941-948.單取代苯吸收峰也消失.這些說明HBr醋酸溶液沒有[3] Wlliem H. Daly and Drew. Poche . , Tetrahedron把聚乙二醇~聚谷氨酸的分子鏈降解，芐酯基團(tuán)已經(jīng)Ltt.. 1988 , 29 (46): 5859- -5862.脫去。中國煤化工MYHCNMHG