第34卷第1期貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)Vol.34 No. 12009年2月JOURNAL OF GUIYANG MEDICAL COLLEGE2009. 2聚乙二醇在復(fù)方乙酰水楊酸片制備中的應(yīng)用饒光玲，樊燕(貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥物化學(xué)教研室,貴州貴陽(yáng)5004)[關(guān)鍵詞]水楊酸;聚乙二醇;復(fù)方乙酰水楊酸片[中圖分類號(hào)] R914 [ 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [ 文章編號(hào)] 100-2707(2009)01 007902復(fù)方乙酰水楊酸片為解熱鎮(zhèn)痛藥,臨床應(yīng)用廣作黏合劑制粒,50 C以下干燥,加潤(rùn)滑劑適量,在泛，主要由乙酰水楊酸、對(duì)乙酰氨基酚.咖啡因組同一壓力下壓片,采用單因素試驗(yàn)法,以顆粒流動(dòng)成。由于乙酰水楊酸在溫潤(rùn)情況下遇鐵質(zhì),易變色性、壓片難易程度、片劑硬度及脆碎度為考察指標(biāo)，水解，另外在該片制備中3種主藥混合制粒及干燥選擇PEC4000乙醇液的最佳依度,結(jié)果見(jiàn)表1。時(shí),易產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象,影響產(chǎn)品質(zhì)量,因此生產(chǎn)中表1不同濃度黏合劑乙醇液效果比較一般采用干法制粒和空白顆粒法。2007 年4月~Tab. 1 Effect comparison of adhesive alcohol2008年1月,采用新型藥用輔料聚乙二醇( PEG),solutions with different concentrations利用其溶于乙醇,為一種新型黏合劑的特點(diǎn),以其乙醇液濃度顆粒流壓片難片劑乙醇液作為黏合劑制備乙酰水楊酸顆粒,再與經(jīng)典(% )動(dòng)性易程度硬度脆碎度(%)濕法制粒制得的對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因顆?；旌蠅狠^差難片1.21。該制備方法既不需要增加機(jī)械設(shè)備、生產(chǎn)14較好較難較差>1用房、生產(chǎn)工時(shí),而且避免乙酰水楊酸水解和低共容易>118好較宜<1x熔現(xiàn)象產(chǎn)生,保證制劑質(zhì)量,對(duì)生產(chǎn)實(shí)踐有一定的1參考價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。試驗(yàn)結(jié)果表明,以18%、20% PEC4000乙醇液1儀器與試藥制得的顆粒劑流動(dòng)性好,易于壓片,并且片劑硬度適宜，脆碎度符合規(guī)定,綜合考慮選用18%1.1 儀器PEC4000乙醇液為黏合劑。yk 60顆粒機(jī)、DP-30單沖壓片機(jī)(北京國(guó)龍立2.2處方科技有限公司);CS-A脆碎度檢測(cè)儀. WD-A藥物乙酰水楊酸126g,對(duì)乙酰氨基酚230g,咖啡穩(wěn)定性檢測(cè)儀(天津藥典標(biāo)準(zhǔn)儀器廠);78x-2型片因30 g,淀粉110 g,酒石酸1.5 g,淀粉漿(17%)適劑四用測(cè)定儀(上海黃海藥檢儀器廠)。量,18% PEC4000乙醇液適量、輕質(zhì)液體石蠟2.51.2 試藥g,滑石粉25 g,制成1 000片。乙酰水楊酸、對(duì)乙酰氨基酚咖啡因、淀粉、聚2.3制備乙二醇4000、輕質(zhì)液體石蠟、滑石粉,乙醇(貴陽(yáng)醫(yī)將對(duì)乙酰氨基酚.咖啡因與75 g淀粉混勻,加學(xué)院制藥有限公司提供以上原料) ,其他試劑均為淀粉漿制軟材,過(guò)14目或16目尼龍篩濕制粒,于分析純。70 C干燥，干顆粒過(guò)12目尼龍篩整粒;另取乙酰水楊酸酒石酸與剩余淀粉混勻,加18%PEC40002方法與結(jié)果乙醇液制軟材,過(guò)14目或16目尼龍篩制濕顆粒,于50|中國(guó)煤化工尼龍篩整粒,與2.1 黏合劑PEC4000乙醇液濃度的選擇上述MHCNMHGi蠟的滑石粉,共將處方乙酰水楊酸細(xì)粉與適量淀粉混勻,分別同混寫(xiě)口,丹L 2日化龍師,積科經(jīng)含量測(cè)定合格選用12%、14%、16%、18%、20% PEG4000乙醇液后,用12 mm沖壓片;即得。照上述制備方法制備貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)34卷本品3批樣品。批號(hào)分別為070610、070612、表4復(fù)方乙酰水楊酸片穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果070615,塑料瓶包裝。遮光、密閉,在干燥處保存。Tab.4 Sability test results of compound aspin tablet samples2.4性狀、鑒別檢查標(biāo)示含量(%)崩解時(shí)根據(jù)衛(wèi)生部復(fù)方乙酰水楊酸片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間批號(hào)乙酰水楊酸對(duì)乙酰氨基酚咖啡因間( min)_[ WS1 -67( B)-89 ]對(duì)本品3批樣品的性狀、鑒別檢07061099.399.494.38.00月07061299. 594. I8.5查進(jìn)行檢測(cè),均符合規(guī)定。07061599.94.22.5崩解時(shí)限測(cè)定根據(jù)《中國(guó)藥典》2005版二部附錄X A崩解時(shí)1月070612限檢查法測(cè)定本品3批樣品崩解時(shí)限分別為899.594.1min、8.5 min.8 min,均符合規(guī)定。2.6脆碎度測(cè)定2月07061299.699.2根據(jù)《中國(guó)藥典》2005版二部附錄XG片劑脆99. 494. 3碎度檢查法測(cè)定本品3批樣品,結(jié)果見(jiàn)表2。3月070612表2復(fù)方乙酰水楊酸片脆碎度測(cè)定Tab. 2 Determination of friability of the94. 16月070612compound aspirin tablets070615 i測(cè)定前測(cè)定后減失重樣品批號(hào)重量(g)重量(g)量(g)量(%)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明該制劑處方設(shè)計(jì)及工藝6. 4326.3910. 0480.64 .改進(jìn)合理、可行。0706126. 4286. 3840.0440.68.6. 4296. 386，0.043 .0. 673討論試驗(yàn)結(jié)果表明,本品3批樣品減失重量均未超3.1復(fù)方乙酰水楊酸 片粘沖的主要原因是主藥原過(guò)1 % ,符合規(guī)定。料在壓片過(guò)程中,在重壓下產(chǎn)生大量熱量,使共熔.2.7含 量測(cè)定物部分熔化而吸附于沖體表面,造成粘沖。該生產(chǎn)根據(jù)本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)乙酰水楊酸對(duì)乙酰氨基工藝的改進(jìn)原理是將產(chǎn)生低共熔物之一的藥物乙酚、咖啡因進(jìn)行含量測(cè)定)]。結(jié)果見(jiàn)表3。酰水楊酸包裹在輔料PEC4000中,減少了與對(duì)乙表3復(fù)方乙酰水楊酸片含量測(cè)定(標(biāo)示量%)酰氨基酚的接觸率,從而避免了粘沖,同時(shí)崩解問(wèn)題也隨即解決。Tab.3 Ingredient contents of compound aspirin3.2乙酰水楊酸水解受金屬離子催化,硬脂酸鎂tablet samples( labelled amount % )能促使其水解,因而采用尼龍篩制粒和選用吸附有批號(hào)乙酰水楊酸對(duì)乙酰氨基酚咖啡因.液體石蠟的滑石粉作潤(rùn)滑劑,加入適量的酒石酸能有效地減少其水解,從而保證制劑的質(zhì)量。4參考文獻(xiàn)含量測(cè)定結(jié)果表明,本品每片含乙酰水楊酸、[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典(二部)[S].北京:化學(xué)工對(duì)乙酰氨基酚均在標(biāo)示量的95. 0% ~ 105. 0% ;每.業(yè)出版社, 2005 :917. .片含咖啡因在標(biāo)示量的90.0% ~ 100. 0% ,符合規(guī)[2]蔣福升,丁志山,呂圭源.聚乙二醇前藥的研究進(jìn)展.定。[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2007(12): 881 -885.2.8 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)[3]周考文,劉玉紅,紀(jì)曉琳.等.高效液相法同時(shí)測(cè)定復(fù)方取本品3批樣品,按市售包裝(塑料瓶包裝),阿司匹林片中各種有效成分及游離水楊酸[J].生命科在溫度(40 2)C ,相對(duì)濕度(75 +5)%的加速條件中國(guó)煤化工、)[S].北京:化學(xué)工下放置6個(gè)月,在試驗(yàn)期間第1.2.3.6個(gè)月末分別[4]對(duì)本品性狀、鑒別含量、有關(guān)物質(zhì)崩解時(shí)限進(jìn)行檢YHCNMHG(2008-03-28 收稿,2008-05-21修回)測(cè),所有檢測(cè)項(xiàng)目均符合規(guī)定(4)。結(jié)果見(jiàn)表4。8(