海峽藥學(xué)200年第21卷第6期藥物合成合成水楊醛的工藝研究吳冰球,黃譽(yù)歡,莊淦升,黃忠強(qiáng),楊浩亮(廣東醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥學(xué)專業(yè)東莞523808摘要:以苯酚為原料,經(jīng)蒹默爾郝曼( Reimer. Timmer)反應(yīng)跋得水楊醛,是工壘生產(chǎn)水楊醛最蕾遍的方淒,文聿在遜行丁反復(fù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,對(duì)謎種才法的量佳實(shí)驗(yàn)升如反應(yīng)葉聞,催化荊用量和50%NaOH的用量等行了分關(guān)鍵詞:水楊醛; Remer- Tiemman反莊;合成中圖分類號(hào):TQ4604文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1006-3765(2009)060204Study of synthesize technology of salicylic aldehydeWU Bing-qiong, HUANG Yu-Huan, ZHUANG Gan-sheng, HUANG Zhong-qiang, YANG Hao-liang PharmacySchool, Guangdong Medical College, Dongguan 523808, ChinABSTRACT: The common method to produce the salicylic aldehyde is to use phenol as raw materials andthrough the Reimer-Tiemman reaction. The article analyzes the best experiment conditions such as reaction time,the quantity of the catalytic agents and the 50% NaOH, which is based on the experiment repeatedlyKEY WORDS: Salicylic aldehyde; The Reimer- Tiemman reaction: Synthetic as to synthesize水楊醛廣泛用于醫(yī)藥農(nóng)藥和香料等行業(yè)是合成很多化以苯酚和氯仿為原料,在加入相轉(zhuǎn)移催化劑三正丁胺的作用合物的一個(gè)重要中間體0。為了尋找高產(chǎn)率、成本低的合成下與50%的NOH進(jìn)行反應(yīng),在NOH水溶液中氯仿首先方法,人們進(jìn)行了廣泛的研究并提出了很多合成方法。在眾轉(zhuǎn)化為二氯卡賓,與苯酚鈉反應(yīng)生芐叉二氯,然后迅速水解多合成水楊醛的方法當(dāng)中很多都是大相徑庭的其中以苯酚為醛,再經(jīng)過(guò)后處理得到水楊醛。該方法其反應(yīng)操作工藝為原料的 Reimer- Tiemman法最為普通。 Reimer- Terman反單原料價(jià)廉易得而且收率提高到483%口。其具體合成應(yīng)利用苯酚,氯傷堿加熱回流合成酚醛,但收率很低通常都路線如下:不會(huì)超過(guò)37%。本文是對(duì) Reimer-Tiemman法進(jìn)行了改進(jìn)CHChCHONaoHHCI+cH鄉(xiāng)正丁胺1實(shí)驗(yàn)部分本實(shí)驗(yàn)在加入苯酚量為94g氯仿量為40.5mL,反應(yīng)溫在三口燒瓶中加入(0.1mo)94g的苯胎和40.5m1的氯度為55℃-60℃(,此條件不變的情況下對(duì)催化劑用量,反仿與適量的催化劑三正丁胺后,開(kāi)動(dòng)電動(dòng)攪拌器攪拌,在55應(yīng)時(shí)間及氫氧化鈉濃度進(jìn)行了改進(jìn)實(shí)驗(yàn)取得較好的進(jìn)展60℃下滴加氫氧化鈉在20min內(nèi)加完,維續(xù)反應(yīng)1.5h。2.1催化劑(三正丁胺)用量對(duì)水楊醛產(chǎn)率的影響:加入催化反應(yīng)結(jié)束后用鹽酸調(diào)pH值2~3,減壓抽濾分離液相并用剩三正丁胺后可降低反應(yīng)溫度改變反應(yīng)選擇性,并通過(guò)抑乙腱萃取,合并油層加入無(wú)水硫酸鈉干燥后抽濾,得到濾液,制副反應(yīng)提高收率③。適當(dāng)?shù)卦黾哟呋瘎┑挠昧磕鼙容^明顯藏去乙醚和氯仿后加入飽和亞硫酸氫鈉振蕩析出加成物。的提高反應(yīng)液中的催化劑濃度,從而加快反應(yīng)的進(jìn)程。當(dāng)催將此加成物用10%硫酸分解后用乙醚萃取合并乙醚液,干化劑達(dá)到一定量時(shí),反應(yīng)已經(jīng)很充分快速的進(jìn)行再加入催化燥后減壓蒸餾得水揚(yáng)醛(溫度為78℃壓強(qiáng)為58639P)。劑對(duì)反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率和速率并沒(méi)有多大的提高。綜合考慮成結(jié)果與討論中國(guó)煤化工065m1(約3%)作者簡(jiǎn)介:吳冰瓊女1986-3-2,廣東醫(yī)學(xué)院本科生聯(lián)累電話:率的CNMHG不同用量對(duì)水楊醛產(chǎn)7mL其產(chǎn)率分別為13412416422,E-ma:114228120@,cm3983%、45%、41.67%。04Strait Pharmaceutical Journal Vol 21 No 6 200922反應(yīng)時(shí)間對(duì)水楊醛產(chǎn)率的影響:反應(yīng)時(shí)間對(duì)產(chǎn)物有明顯驗(yàn)獲得了較為適宜的合成水楊醛的工藝路線:50%氫氧化鈉的影響反應(yīng)時(shí)間太短的話其反應(yīng)不完全,將直接影響水楊的用量為12mL,反應(yīng)時(shí)間為90min,氯仿為405mL,三正丁醛的產(chǎn)率.隨著時(shí)間的延長(zhǎng)收率不斷升高,對(duì)于RT反應(yīng)胺為催化劑的用量為065mL(約3%),在此條件下,水楊醛應(yīng)需1h以上,我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)反應(yīng)1.5h后,反應(yīng)已接近平衡,再的收率達(dá)4833%反應(yīng)條件溫和,易于控制,副反應(yīng)少,產(chǎn)廷長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間,水楊醛的收率增加的不多故取最佳反應(yīng)時(shí)間品后處理簡(jiǎn)單產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,存在很好的工業(yè)生產(chǎn)潛力,具為1.5h有較高的工業(yè)應(yīng)用前景。2350%氫氧化鈉用量對(duì)水楊醛產(chǎn)率的影響氫氧化鈉是文獻(xiàn)帶水劑,帶水劑用量的多少將直接影響水楊醛的收率。改變1) R. shuttleworth,JM. Fielder,D. Levin,U.sPat524881sp28氫氧化鈉的用量,也將直接影響產(chǎn)品收率,氫氧化鈉用量太1993,113-115低反應(yīng)不完全;濃度太高產(chǎn)生堿剩余會(huì)增加一些副反應(yīng)。(2)阮麗琴水楊醛合成方法U福建化工,200(2):3-3550%氫氧化鈉用量為8mL、12mL、20mL其產(chǎn)率分別為(3強(qiáng)敏等,由苯酚制備水楊醛的實(shí)驗(yàn)研究U),武僅鋼鐵學(xué)院學(xué)報(bào),50%、4833%4167%。所以本實(shí)驗(yàn)中,50%氫氧化鈉的最995.18(2):186-1894)羅方明,遼寧化工,水楊醛生產(chǎn)工藝路線分析U〕.1992,(2):50佳用量為12mL。從以上結(jié)果我們可以看出,對(duì) Reimer - Tiemman反應(yīng)的改)聞軔,藥物合成反應(yīng)(第二版)(M).北京:化學(xué)工業(yè)出版社,進(jìn)是合理的。用苯酚、氯仿直接合成水楊醛,通過(guò)一系列的試2007,152-153.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)3種抗生素治療下呼吸道感染的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析鄭宏強(qiáng)(廣東公安邊防總隊(duì)深圳醫(yī)院藥劑科深圳518029)摘要:適用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理比較3種擾生素治療下呼吸道感梟的療故和會(huì)用。方法田顧性調(diào)業(yè)我院2007年1月~2008年12月應(yīng)用3種抗生纛治療中重度下呼嗄還彪染的96例臨病歷,分析丁其瞞物利用及成本消耗情況。結(jié)果療戴成本分析教明嘬拉西林/他啦巴坦具有艘好的療成本比。結(jié)論哌拉西林/他唑巴煙具有楗好的療數(shù)成本比。關(guān)鍵詞:頭孢噎肟;哌拉西林/他噎巴黑;左氧氟沙星;成本-數(shù)果分析;下呼道感染中田分類號(hào):F4044文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):10063765(200906-020503Analysis by pharmaceutical-economic principle to comparing the threeantibiotics in the treatment of lower respiratory tract infectionZHENG Hong- qiang( Guangdong Public security Border defense Unit Hospital, Shenzhen, Guangdong, 518029,China)ABSTRACT: OBJECTIVE By using pharmaceutical-economic principle to comparing the curative effect and costof three antibiotics in the treatment of lower respiratory tract infection METHODS Retrospective sample of 96severe lower respiratory tract infection cases during the period of Jan 2007 to Dec. 2008 was investigated and theadministration of medicine and the cost-effectiveness were analyzed RESULts Cost-effectiveness analysis showsthat piperacillin/tazobactam have better ratio of effectiveness to cost. coNcLUSion Piperacillin/tazobactamhave better ratio of effectiveness to costKEY WORDS: Ceftizoxime: Piperacillin/tazobactam; Levofloxacin; Cost-effectiveness; Lower respiratory tract infection中國(guó)煤化工作者簡(jiǎn)介:鄭宏強(qiáng)男(19745-),畢業(yè)于上海醫(yī)科大學(xué),碩士學(xué)位CNMHG氧氟抄星對(duì)常見(jiàn)的臨職稱:主管藥師,從事臨床藥學(xué)工作。聯(lián)系電話:13530512707,E床致病菌都有強(qiáng)大的活性對(duì)多種內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定不良反應(yīng)