制劑技術(shù)●中國藥業(yè)2013年3月20日第22 卷第6期Preparation TechnologyChina PharmaceuticalsVol. 22, No. 6, March 20, 2013聚乙二醇中藥制劑的釋放系統(tǒng)除濕研究*郭建平,王滑,王一 帆(中國人民解放軍北京軍區(qū)第二七二醫(yī)院,天津 300020)摘要:目的集多年的研究總結(jié),解決中藥制劑制備過程中的諸多問題,旨在搭建中藥現(xiàn)代化研究平臺。方法利用多學(xué)科、各發(fā)展學(xué)科的理論觀點和技術(shù)方法手段,在中藥提取物研究中增加中藥制劑的提取、制備系統(tǒng)、鑒別檢測、體外動力學(xué)、體內(nèi)藥代動力學(xué)、體內(nèi)外生物相關(guān)性以及制備放置過程中黏性大等問題的研究。結(jié)果其研究的理論觀點、技術(shù)方法手段有很強的可操作性、獨創(chuàng)性,且性能穩(wěn)定。結(jié)論該研究的理論觀點和技術(shù)方法手段達到國際領(lǐng)先水平。關(guān)鍵詞:聚乙二醇;中藥制劑;除濕研究中圖分類號:TQ461文獻標識碼:A文章編號:1006 -4931(2013)06 -0074 -02在中藥的制備系統(tǒng)研究中,有傳統(tǒng)中藥和中藥西化兩種研制度高。路線。目前,對于中藥有效部位、提取物,用現(xiàn)代理論觀點和技術(shù)系統(tǒng)1.系統(tǒng)2的釋放原理:體系釋放原理基于增加總黃酮方法手段進行全面系統(tǒng)研究尚不多見,特別是聚乙二醇(PEC)在的分散度。根據(jù)Nermst - Noyes - Whitnery方程, de/dt= de/ rd植物提取物中的應(yīng)用、微觀解析、抗輻射抗疲勞耐缺氧等尚未見(Cs- Cr)= Ds/ dt。從式中可見,總黃酮的表面積s是影響溶出報道。傳統(tǒng)中藥制備體系,常溫易結(jié)塊,體系不穩(wěn)定,溶解釋放緩速率的主要因索,這是增加藥物溶出速率、提高生物利用度的關(guān)慢、生物利用度低;粗提物的制備技術(shù)存在黏性大,不易烘干等可鍵。固體分散技術(shù)增加難溶性藥物溶出速率的主要原因是增加了操作性差的問題,特別是在軍事環(huán)境下的制備;中藥制劑中平戰(zhàn)生 物活性物質(zhì)的分散度。結(jié)果見圖1。結(jié)合軍民兩用品種,研制方法單一,劑型單一、匱乏,偏重供應(yīng)保溶解速率/% .障,不能滿足現(xiàn)代軍事需求和適應(yīng)市場。本研究是多學(xué)科、各發(fā)展20學(xué)科間互相滲透、交叉研究的系統(tǒng)科學(xué)工程,涉及植物學(xué)、中藥16學(xué)、天然藥物成分化學(xué)、藥劑學(xué)、高分子材料科學(xué)、光譜學(xué)、分析化12學(xué)藥物化學(xué)、物理化學(xué)、藥理藥效學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等學(xué)科,以具有軍事藥用價值的植物的初提物和有效部位以及其他西藥品種為研TPEC4000用量/%究點。該研究針對我軍衛(wèi)勤保障特點,選擇具有多種生物活性的o2040植物，如丹參、當歸、金銀花、川芎、桂枝、黨參、川椒、黃芪、白術(shù)、圖1 PEC 用量對系統(tǒng)1、系統(tǒng)2釋放速率的影響茶樹花、山藥、土茯苓、野葛粉葛(含有大量異黃酮,簡稱異黃酮)、該研究用中藥的有效部位,避免了提取單體中藥西化的問黃芩、桂枝、川椒、小茴香、黨參、沙參、麥冬.大黃、柴胡、五味子題改進了傳統(tǒng)工藝帶來的不足,保持了中藥雙相調(diào)節(jié)優(yōu)勢,克服等,利用粗提物以及有效部位,進行提取方法.質(zhì)量控制方法、體了 傳統(tǒng)中藥服用量大和中藥西化不良反應(yīng)大的缺點。內(nèi)外動力學(xué)、藥理藥效學(xué)等研究。2提取及檢測手段1 釋放系統(tǒng)制備該研究中,提取工藝.提取純化活性物質(zhì)的方法以及檢測的系采用微囊化技術(shù)、固體分散技術(shù)、乳化技術(shù)以及相結(jié)合技術(shù)，列方法快速便捷.重現(xiàn)性好、性能穩(wěn)定,以中藥主要成分為檢測鑒制備成在軍事條件下可以生產(chǎn)、儲存、應(yīng)用的釋放系統(tǒng)，再制成膠別的標志物Is-01。囊劑、顆粒劑、片劑滴丸劑、乳膏劑、溶液劑等劑型" -161。3 藥物釋放動力學(xué)與體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)系統(tǒng)1:PEG作為分散介質(zhì)(根據(jù)藥物性質(zhì)黏性大小選擇掌該研究中,用藥物體外釋放動力學(xué)預(yù)測體內(nèi)的生物利用度。握PEC的用量),加入生物活性物質(zhì)、中藥提取液(直接噴霧干用蛋白沉淀法高效液相色譜法測定中藥有效部位在體內(nèi)的血藥燥).浸膏提取物或有效部位的提取物中,分散均勻,加入稀釋劑濃度,方法簡單,具可操作性。體內(nèi)藥物動力學(xué)表述了藥物口服后(如淀粉葛粉)制成釋放系統(tǒng),再制成片劑、膠囊劑、顆粒劑。此體在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程,體外釋放動力學(xué)可描述藥系具有以下優(yōu)點:改變了傳統(tǒng)藥品尤其是中藥制劑體系的黏滯物在體內(nèi)的釋放特征,兩者具有生物等效性17-21。結(jié)果表明,該度、脆碎度,流動性好，系統(tǒng)的吸濕性.黏性降低,便于干燥,便于釋放系統(tǒng)具有高的生物利用度,可認為是由于固體分散技術(shù)使葛操作;在潮濕環(huán)境下,使性能穩(wěn)定.不結(jié)塊,制備工藝可操作性強;根黃酮以分子尺度分散在系統(tǒng)中,PEG促進藥物的溶解、溶出、釋體系可迅速溶解、快速釋放;提高了系統(tǒng)的生物利用度;制備和保放等.使藥物釋放更趨完全。存不受條件和氣候的限制;應(yīng)用該載體系統(tǒng),可省去鋁塑包裝材料4釋藥原理和鋁塑包裝設(shè)備費用。若以有效部位制備成的系統(tǒng)則服用量小。該研究利用紅外光譜.差示量熱掃描、電鏡掃描解析中藥有系統(tǒng)2:PEG作為稀釋劑，以中藥有效部位為生物活性物質(zhì)效部位載體體系的微觀表征22-21,這些現(xiàn)代分析手段更能說明制成滴丸劑.服用量小,釋放迅速。其釋藥原理。該系統(tǒng)的紅外光譜及x線光譜圖見圖2及圖3。系統(tǒng)3:PEG作為致孔劑，與其他非水溶性的高分子材料相.5 研究成果發(fā)表情況結(jié)合,以中藥有效部位為生物活性物質(zhì)制成的釋放系統(tǒng),再制成目前.該項|中國煤化工表論文60多篇,發(fā)明片劑膠囊劑。其優(yōu)點為釋放系統(tǒng)恒速釋放,服用量小,生物利用專利多項,200CN M H G官查新站檢索查新的*全軍醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究“十一五” 計劃課題,項目編號:06MB088c74.2013年3月20日第22 卷第6期中國藥業(yè)●制劑技術(shù).Vol. 22. No. 6, March 20, 2013China PharmaceuticalsPreparation Technology究開發(fā)利用.現(xiàn)代軍隊衛(wèi)勤保障中藥品食品的研究和開發(fā)起到很好的借鑒和示范作用,產(chǎn)生了很好的直接和間接社會軍事經(jīng)濟效益。參考文獻:[1] Guo JP. Pharmacokinetic of puerarin loaded beads with thylcellosel/ polyethyleneglycol) in rbise[M]. New York, USA: Association of ChineseHerbalists, 1998:104 - 106.[2] Guo JP, Sun QR. Delivery Behavior of isoflavone Loaded Beads with EthyI-cellose / poly( ethyleneglycol) [J] . 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