中國(guó)科學(xué)院物理研究所成立80周年生物軟物質(zhì)研究的新進(jìn)展王鵬業(yè)↑李明翁羽翔(中國(guó)科學(xué)院物理研究所軟物質(zhì)物理實(shí)驗(yàn)室北京100190)摘要文章對(duì)近年來中科院物理研究所軟物質(zhì)物理實(shí)驗(yàn)室生物軟物質(zhì)研究的部分新進(jìn)展做一簡(jiǎn)略介紹,包括DNA單分子研究,DNA與組蛋白的相互作用動(dòng)力學(xué)研究,生物分子馬達(dá)的運(yùn)動(dòng)機(jī)制研究,解旋酶與DNA的結(jié)合以及解旋DNA的動(dòng)力學(xué)研究,朊病毒片段聚集的分子動(dòng)力學(xué)研究,蛋白質(zhì)折疊動(dòng)力學(xué)的脈沖升溫-時(shí)間分辨光譜研究,光合細(xì)菌外周捕光天線膜蛋白的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)研究等關(guān)鍵詞生物軟物質(zhì),DNA,蛋白質(zhì),動(dòng)力學(xué),軟物質(zhì)物理Recent progress in biological soft matter researchWANG Peng-YeLI Ming WENG Yu-XiangLaboratory of Soft Matter Physics, Institute of Physic, Chinese Academy of Sciences, Beiing 100190, China)Abstract On the occasion of the 80th anniversary of the Institute of Physics we present a brief introduction tothe recent progress in our research on biological soft matters in the Laboratory of Soft Matter Physics, includingsingle-molecule studies of DNA, the interaction dynamics between DNA and histones, the mechanism of biologicalmolecular motors, the dNa binding and unwinding kinetics of helicases, molecular dynamics investigations on theaggregation of prion fragments, T-jump/ time-resolved spectroscopy of protein folding dynamics, and studies on thepological shape of integral membrane protein light-harvesting complexes from photosynthetic bacteriaKeywords biological soft matter, DNA, protein, dynamics, soft matter physics與普通固體、液體和氣體大不相同.流體熱漲落和固1引言態(tài)的約束共同導(dǎo)致了軟物質(zhì)的新行為,體現(xiàn)了軟物質(zhì)組成、結(jié)構(gòu)和相互作用的復(fù)雜性及其特殊性軟物軟物質(zhì)這一概念由法國(guó)物理學(xué)家德熱納(P.質(zhì)在介觀尺度(大約從1mm到1m)范圍內(nèi),通過相G. de gennes)首先提出,他在1991年諾貝爾獎(jiǎng)授互作用,可形成從簡(jiǎn)單的時(shí)空有序到復(fù)雜生命體獎(jiǎng)會(huì)上以“軟物質(zhì)( Soft matter)”為演講題目,引系列的結(jié)構(gòu)體和動(dòng)力學(xué)系統(tǒng)軟物質(zhì)的豐富物理內(nèi)起廣泛關(guān)注軟物質(zhì)的特征就體現(xiàn)在“軟”上,比如涵和廣泛應(yīng)用背景引起越來越多物理學(xué)家的興趣輕輕施力即可使其產(chǎn)生較大形變,但它又不像普通是具挑戰(zhàn)性和迫切性的重要研究方向,已成為凝聚流體(如水、空氣)那樣具有良好的流動(dòng)性軟物質(zhì)態(tài)物理研究的重要前沿領(lǐng)域具有短距離的規(guī)則性,但缺乏長(zhǎng)距離周期性,其形態(tài)軟物質(zhì)與生命活動(dòng)緊密相關(guān),生物體基本上均與熵有很大關(guān)系只有這樣它才能夠構(gòu)造出千變?nèi)f由軟物質(zhì)構(gòu)成,如細(xì)胞及組成它的主要成分(脂膜化極其復(fù)雜的系統(tǒng),并可攜帶大量的信息,生命就是蛋白質(zhì)、DNA、RNA等).軟物質(zhì)與一般硬物質(zhì)的運(yùn)個(gè)例子因此軟物質(zhì)是指處于固體和理想流體之動(dòng)變中國(guó)煤化工對(duì)這一研究領(lǐng)域間的復(fù)雜態(tài)物質(zhì).一般由大分子或基團(tuán)組成,在自然的開界中廣泛存在.軟物質(zhì)的基本特性是對(duì)外界微小作CNMHG任重而道遠(yuǎn)軟物用的敏感性、非線性響應(yīng)、自組織行為等這類物質(zhì)2008-05-24收到↑通訊聯(lián)系人.Emal: poyang@aphy.iphy.ac物;毅數(shù)2008年)6期http://www.wuliaccr中國(guó)科學(xué)院物理研究所成立80周年質(zhì)的概念是從物理學(xué)視點(diǎn)上研究生物大分子的主要個(gè)簡(jiǎn)略的綜述出發(fā)點(diǎn)之一,是連接物理學(xué)與生命科學(xué)的一條重要紐帶應(yīng)用現(xiàn)代物理學(xué)手段,理論與實(shí)驗(yàn)相結(jié)合對(duì)2研究進(jìn)展些重要的生物大分子及其相互作用的研究,有助于在分子水平上揭示生物大分子結(jié)構(gòu)、運(yùn)動(dòng)與功能2.1單分子DNA的關(guān)系.這是物理學(xué)與生命科學(xué)交叉的前沿領(lǐng)域,有DNA(脫氧核糖核酸)是生命的核心物質(zhì),是遺許多問題有待深入研究,是學(xué)術(shù)界面臨的長(zhǎng)期研究傳信息的攜帶者.生命的藍(lán)圖—基因即存在于這方向大分子中從結(jié)構(gòu)上看它是一個(gè)較簡(jiǎn)單的長(zhǎng)絲狀從物理學(xué)的視點(diǎn)上研究生命系統(tǒng)已經(jīng)有了很長(zhǎng)分子,由兩條螺旋狀的脫氧核糖核苷酸長(zhǎng)鏈組成,即的歷史著名的物理學(xué)家薛定諤于1943年寫的《生眾所周知的雙螺旋雙螺旋外側(cè)是帶有負(fù)電的戊糖命是什么?》2為分子生物學(xué)這一極其重要的研究磷酸骨架,雙螺旋內(nèi)部共有四種堿基(分別用A領(lǐng)域的誕生提供了概念上的奠基.該小冊(cè)子已影響T,C,C表示),這四種堿基以氫鍵相互作用組成堿了幾代人,包括DNA結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)者之一克里克(F.基對(duì)(A和T配對(duì),2個(gè)氫鍵;G和C配對(duì),3個(gè)氫H.C.Cick).其中提出的“生命以負(fù)嫡為生”、“基鍵)組成互補(bǔ)鏈在生命活動(dòng)中,DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)因是非周期固體”等極具洞察力的觀點(diǎn)至今仍具有錄等過程均須將堿基對(duì)的氫鍵打開.在生物體內(nèi)(in很強(qiáng)的啟迪作用還有一位有名的物理學(xué)家伽莫夫vivo)這一過程是通過酶反應(yīng)(如解旋酶)實(shí)現(xiàn)的.而(“大爆炸”宇宙模型提出者之一)在生物學(xué)上深刻在體外( in vitro),則可用加熱的方法將氫鍵打開,分析了“遺傳密碼”(1954年),成為遺傳密碼研究使雙鏈分離,導(dǎo)致DNA分子的熔化( melting),或稱的奠基人之一隨著科學(xué)的不斷發(fā)展和研究方法的為變性( denature).這是一個(gè)很有用的方法,例如快速進(jìn)步,物理學(xué)與生命科學(xué)越來越密不可分盡管目前已被廣泛應(yīng)用的PCR(聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng))技術(shù)生命科學(xué)的研究近來突飛猛進(jìn),但其中仍存在許許的一個(gè)重要環(huán)節(jié)就是通過加熱使DNA熔化.我們研多多未解之謎,對(duì)科學(xué)工作者極具挑戰(zhàn)性因此,從究了單個(gè)DNA分子在拉伸力作用下的熔化現(xiàn)象物理學(xué)的視點(diǎn)上看生物大分子,運(yùn)用物理學(xué)的概念在DNA分子兩端施加一定的拉伸力,常溫下即可使和方法(例如,通過先進(jìn)的技術(shù)手段獲得更精確的堿基對(duì)的氫鍵打開,使DNA雙鏈分離我們利用分實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和應(yīng)用更準(zhǔn)確的定量模型來描述生物規(guī)子梳技術(shù)將λ-噬菌體DNA分子展開到疏水表面律)研究生物物質(zhì)及生命規(guī)律,將大有作為上,并拉伸到其伸直長(zhǎng)度( contour length,l6.2μm)物理學(xué)研究方法的特點(diǎn)是從復(fù)雜的萬(wàn)象中找出的大約16倍利用熒光分子只有與雙鏈DNA結(jié)合普遍的規(guī)律,這樣的運(yùn)動(dòng)規(guī)律具有很強(qiáng)的普適性和才發(fā)射出較強(qiáng)熒光這一特點(diǎn),通過熒光顯微方法直精確性這些普適規(guī)律對(duì)于生命物質(zhì)也不例外物理接觀察到了拉伸力導(dǎo)致的DNA單分子熔化現(xiàn)象,并學(xué)手段的不斷發(fā)展大力促進(jìn)了生命科學(xué)甚至醫(yī)學(xué)研發(fā)現(xiàn)鈉離子、鎂離子及pH值對(duì)DNA分子的拉伸有究例如最近幾年發(fā)展起來的單分子觀測(cè)手段和單明顯影響分子微操縱技術(shù),已經(jīng)成為了研究生物大分子的相我們建立了一個(gè)研究單個(gè)DNA分子拉伸性質(zhì)互作用及動(dòng)力學(xué)的重要方法特別是與熒光技術(shù)的的磁鑷裝置,可以提供0.1到40pN范圍的拉伸結(jié)合使得從前一些無(wú)法直接觀察到的現(xiàn)象得以澄力滿足大部分單分子DNA實(shí)驗(yàn)的要求利用該裝清置,我們測(cè)量了DNA分子的凝聚動(dòng)力學(xué)利用施加中國(guó)科學(xué)院物理研究所結(jié)合已有的研究基礎(chǔ)和于DNA上的拉伸力使DNA的凝聚速率降低,在有凝聚態(tài)物理學(xué)的發(fā)展動(dòng)向,于2001年成立了軟物質(zhì)限的時(shí)間分辨率下觀察到了DNA的非連續(xù)凝聚過物理實(shí)驗(yàn)室物理研究所主要從事凝聚態(tài)物理、光物程實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在凝聚劑作用下,DNA凝聚成直徑約理、原子分子物理和等離子體物理等方面的研究,很為10m的圓環(huán)有趣的是,DNA的凝聚是不連續(xù)多基本研究方法和實(shí)驗(yàn)條件適用于研究軟物質(zhì),是的,每一個(gè)凝聚動(dòng)作只有約300m(圓環(huán)周長(zhǎng))的開展軟物質(zhì)物理研究的良好場(chǎng)所經(jīng)過幾年的努力,DMM口中國(guó)煤化工A兩端施加拉力軟物質(zhì)物理實(shí)驗(yàn)室在復(fù)雜流體、生物大分子的結(jié)構(gòu)可以CNMHG實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)解離過和動(dòng)力學(xué)等方面取得了一些進(jìn)展下面就對(duì)我們近程也是個(gè)續(xù)時(shí),母一個(gè)胖崗碩作只有約300mm的幾年來在生物軟物質(zhì)研究方面的部分新進(jìn)展進(jìn)行一DNA片段從圓環(huán)表面脫離44http://www.wuli.ac.cn物理·37卷(2008年)6期中國(guó)科學(xué)院物理研究所成立80周年下來我們還研究了溫度的影響,DNA斷點(diǎn)的影響2.2DNA與組蛋白的相互作用以及修飾后的組蛋白八聚體與非修飾組蛋白八聚體組蛋白是真核生物染色質(zhì)中的主要蛋白質(zhì),結(jié)的競(jìng)爭(zhēng)效應(yīng)解釋了前人觀察到的DNA斷點(diǎn)處的磷構(gòu)研究表明,核心組蛋白HA、H2B、H3和H4以八酸化核小體更容易解離的現(xiàn)象9聚體的形式存在于核小體中,長(zhǎng)度146b(堿基對(duì))利用分子梳技術(shù)我們研究了一價(jià)(Na,K·)和的DNA纏繞在組蛋白八聚體上1.75圈形成核小二價(jià)(Mg2,Ca2,Mn2)金屬離子對(duì)DNA與組蛋體核心組蛋白是已知的最為保守的真核蛋白質(zhì)之白結(jié)合的影響.我們將A-DNA-組蛋白復(fù)合體在疏,意味著染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)可能由一個(gè)真核生物水表面上進(jìn)行了拉伸,用熒光顯微鏡直接觀察加入共同祖先進(jìn)化而來.真核生物的DNA分子一般比較金屬離子后的變化.結(jié)果表明:Na、K在一定程度長(zhǎng),比如說,人的每個(gè)體細(xì)胞內(nèi)DNA分子全長(zhǎng)約上抑制DNA與組蛋白的結(jié)合;Mg2、Ca2、Mn2‘增2m.而真核生物的細(xì)胞較小,例如動(dòng)物細(xì)胞核的直強(qiáng)DNA與組蛋白的結(jié)合,并能明顯增加DNA與疏徑大約有10μm這么長(zhǎng)的DNA分子被壓縮到直徑水表面的吸附;Mn2容易導(dǎo)致DNA-組蛋白復(fù)合體約10μm量級(jí)的細(xì)胞核中,這是大自然的一個(gè)杰作,聚集我們還利用偏振熒光研究了二價(jià)金屬離子DNA與組蛋白八聚體相互作用形成的核小體結(jié)構(gòu)(Mn2,Mg2‘,Ca2)對(duì)DNA與組蛋白相互作用的即是DNA壓縮的第一個(gè)層次核心組蛋白進(jìn)化的保影響,結(jié)果顯示,當(dāng)二價(jià)金屬離子組蛋白、DNA守性提示我們?cè)趦|萬(wàn)年的時(shí)間長(zhǎng)河中這一結(jié)構(gòu)是相共同培育時(shí),DNA可與更多的組蛋白結(jié)合我們還當(dāng)穩(wěn)固的,大自然可能賦予了它在真核生物各物種發(fā)現(xiàn)Mn2比Mg2“和Ca2更容易使DNA-組蛋白中的相似功能如能夠找出這一結(jié)構(gòu)中DNA與組蛋復(fù)合體發(fā)生凝聚白相互作用的規(guī)律和本質(zhì),對(duì)于人們加深理解生命利用單分子磁鑷裝置,我們研究了恒定拉伸力系統(tǒng)中大分子間的相互作用本質(zhì)無(wú)疑有很大的啟示下DNA與蛋白作用的動(dòng)力學(xué),得到加入組蛋白后作用.近來越來越多的研究表明,組蛋白與DNA的DNA長(zhǎng)度隨時(shí)間的變化曲線2.實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在小于結(jié)合,不僅僅是為了將DNA壓縮成緊密結(jié)構(gòu),更是1pN的拉力作用下,DNA的長(zhǎng)度隨時(shí)間曲線很平緩在基因調(diào)控中起至關(guān)重要的作用這方面的研究不地縮短,組蛋白使DN凝聚;而在大于1.3pN的力斷出現(xiàn)新的進(jìn)展例如,最近人們發(fā)現(xiàn),通過修飾組作用下,曲線會(huì)呈現(xiàn)鋸齒形狀,表明存在DNA與組蛋白,可以進(jìn)行核小體的重組,從而實(shí)現(xiàn)DNA損傷蛋白結(jié)合的動(dòng)態(tài)平衡在低濃度時(shí),DNA的凝聚曲的修復(fù)線呈指數(shù)下降,這是由于蛋白的結(jié)合是隨機(jī)而且獨(dú)我們通過布朗動(dòng)力學(xué)方法,系統(tǒng)研究了DNA與立造成的;而在高濃度時(shí),DNA的凝聚曲線呈S形組蛋白的相互作用動(dòng)力學(xué)研究了核小體的形成,提狀,理論分析表明,在高濃度時(shí),組蛋白之間存在協(xié)出了組蛋白八聚體旋轉(zhuǎn)模型來解釋DNA與組蛋白同相互作用,S形狀的曲線是DNA結(jié)合協(xié)同性的體八聚體的作用過程模擬了在拉伸時(shí),核小體被拉開現(xiàn)對(duì)已經(jīng)凝聚的DNA施加大的拉力后,DNA與組的過程6.通過可調(diào)的組蛋白手征性模型模擬了蛋白形成的結(jié)構(gòu)被逐漸打開,DNA的長(zhǎng)度-時(shí)間曲核小體手征性的形成,發(fā)現(xiàn)DNA的纏繞方向強(qiáng)烈依線呈階躍性伸長(zhǎng),表明DNA從組蛋白上一圈一圈地賴于組蛋白的手征性,結(jié)果還顯示出環(huán)境溫度對(duì)核解離下來小體手征性有重要影響提高溫度可打破核小體的手征性.模擬了由染色質(zhì)重組復(fù)合體引起的DNA2.3生物分子馬達(dá)彎曲對(duì)組蛋白定向滑移的影響,結(jié)果表明,在核小體生命在于運(yùn)動(dòng),生物體的運(yùn)動(dòng)離不開生物分子邊的DNA上產(chǎn)生一個(gè)彎曲環(huán)后,組蛋白八聚體會(huì)馬達(dá)的驅(qū)動(dòng)生物體內(nèi)存在著各種各樣的馬達(dá)分子向這個(gè)彎曲環(huán)滑動(dòng),直至這個(gè)彎曲環(huán)消失.DNA彎多數(shù)利用化學(xué)反應(yīng)(主要是水解三磷酸腺苷,即曲環(huán)的大小是影響組蛋白八聚體會(huì)滑動(dòng)的重要因ATP)產(chǎn)生的能量驅(qū)動(dòng)機(jī)械運(yùn)動(dòng),也可以反過來利用素町.通過改變DNA與組蛋白八聚體之間的相互作機(jī)械運(yùn)動(dòng)合成ATP(如ATP合酶)生物分子馬達(dá)大用力我們研究了組蛋白修飾(磷酸化乙酰化等)多是中國(guó)煤化工也有的含有核酸對(duì)核小體結(jié)構(gòu)的影響布朗動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示核小體分子CNMHG觸到的宏觀機(jī)械的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性很敏感地依賴于相互作用力的大小.馬達(dá),生物分與還是持生節(jié)活動(dòng)的運(yùn)動(dòng)機(jī)器.從DNA從修飾后的組蛋白八聚體上一圈一圈地解離運(yùn)動(dòng)方式上區(qū)分,有線性運(yùn)動(dòng)馬達(dá)(如驅(qū)動(dòng)蛋白、動(dòng)物理·37卷(2008年)6期http://www.wuli.ac.cn中國(guó)科學(xué)院物理研究所成立80周年力蛋白等),旋轉(zhuǎn)馬達(dá)(如ATP合酶,鞭毛馬達(dá)等),羅方法模擬了驅(qū)動(dòng)蛋白的前向運(yùn)動(dòng)及偶爾發(fā)生杠桿臂式馬達(dá)(如某些肌球蛋白),還有沿DNA或的后向運(yùn)動(dòng)RNA運(yùn)動(dòng)的分子馬達(dá)(如解旋酶,核糖體等)動(dòng)力蛋白也是沿微管做定向運(yùn)動(dòng)的一種重要的對(duì)于線性運(yùn)動(dòng)馬達(dá),我們提出了一個(gè)描述生物分子馬達(dá),主要有兩類:鞭毛動(dòng)力蛋白和胞質(zhì)動(dòng)力蛋分子馬達(dá)動(dòng)力學(xué)行為的二維模型,這一模型同時(shí)白鞭毛動(dòng)力蛋白最早發(fā)現(xiàn)是驅(qū)使纖毛及鞭毛運(yùn)動(dòng)包括了分子馬達(dá)沿軌道的行進(jìn)性運(yùn)動(dòng)和從軌道上的的分子馬達(dá)胞質(zhì)動(dòng)力蛋白發(fā)現(xiàn)較晚,日前已知它有解離理論上給出的對(duì)于給定的ATP濃度時(shí)跑程和多種重要生物學(xué)功能:參與細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器及囊泡停留時(shí)間的分布,平均跑程、平均停留時(shí)間和平均速的運(yùn)輸(通常與驅(qū)動(dòng)蛋白運(yùn)輸方向相反),細(xì)胞紡錘度與ATP濃度及負(fù)載的依賴關(guān)系與前人的實(shí)驗(yàn)結(jié)體的組裝,染色體的分離等我們基于已有的結(jié)構(gòu)信果很好地一致息及生化實(shí)驗(yàn)結(jié)果,建立了動(dòng)力蛋白的單向運(yùn)動(dòng)模驅(qū)動(dòng)蛋白是細(xì)胞內(nèi)通過蛋白質(zhì)分子間相互作用型2.在這個(gè)模型中,動(dòng)力蛋白與微管的結(jié)合力不而沿微管做定向運(yùn)動(dòng)的一種重要的分子馬達(dá)它參依賴于它的核苷狀態(tài),而是由動(dòng)力蛋白的柄相對(duì)于與細(xì)胞內(nèi)染色體運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞器輸運(yùn)、細(xì)胞核運(yùn)動(dòng)、細(xì)微管的取向變化而自然確定,因此我們的模型不需胞收縮、微管分布、紡錘體形成、細(xì)胞分裂等許多重要假定相距很遠(yuǎn)的的ATP結(jié)合位點(diǎn)與柄端的微管要過程驅(qū)動(dòng)蛋白馬達(dá)在實(shí)驗(yàn)和理論上已被進(jìn)行了結(jié)合位點(diǎn)之間通訊的存在,而從前的模型這一假定廣泛的研究.然而,其行進(jìn)運(yùn)動(dòng)的微觀機(jī)理仍未確是必須的利用我們的模型可以很好地解釋已有的定.我們基于化學(xué)、力學(xué)和電學(xué)耦合提出了一個(gè)交臂實(shí)驗(yàn)結(jié)果,例如,ATP及ADP(二磷酸腺苷)對(duì)動(dòng)力模型來描述這種行進(jìn)運(yùn)動(dòng)1.在該模型中,驅(qū)動(dòng)蛋蛋白從微管上解離的影響,飽和ATP濃度下單頭鞭白兩個(gè)頭的ATP水解化學(xué)反應(yīng)速率由作用在其頸毛動(dòng)力蛋白的運(yùn)動(dòng),雙頭胞質(zhì)動(dòng)力蛋白運(yùn)動(dòng)的步長(zhǎng)上的力(包括內(nèi)部彈性力和外部負(fù)荷)來調(diào)控在低與負(fù)載的關(guān)系,停止力的大小與ATP濃度的關(guān)系外部負(fù)荷情況下,驅(qū)動(dòng)蛋白的后頭的ATP水解化學(xué)等.對(duì)于動(dòng)力蛋白和驅(qū)動(dòng)蛋白共同運(yùn)輸貨物的情況,反應(yīng)速率遠(yuǎn)大于前頭的速率,因而兩個(gè)頭在ATP水我們利用蒙特卡羅方法模擬了兩者的協(xié)調(diào)工解化學(xué)反應(yīng)和力學(xué)周期循環(huán)中是協(xié)調(diào)的,且馬達(dá)以肌球蛋白不僅負(fù)責(zé)肌肉的伸縮運(yùn)動(dòng),它還有每步消耗一個(gè)ATP的方式行走在大的前向負(fù)荷情類是在細(xì)胞內(nèi)沿肌動(dòng)蛋白絲定向運(yùn)動(dòng)而起運(yùn)輸作況下,兩個(gè)頭的ATP水解化學(xué)反應(yīng)速率變得可比用,例如肌球蛋白ⅴ和肌球蛋白Ⅵ.我們提出了一擬,因而兩個(gè)頭在ATP水解化學(xué)反應(yīng)和力學(xué)周期循個(gè)交臂模型來描述肌球蛋白和肌球蛋白Ⅵ這兩環(huán)中不再很好地協(xié)調(diào)該模型與驅(qū)動(dòng)蛋白的結(jié)構(gòu)研種雙頭分子馬達(dá)2在這個(gè)模型中,雙頭分子馬達(dá)究結(jié)果以及ATP水解化學(xué)反應(yīng)路徑一致利用此模的運(yùn)動(dòng)方向自動(dòng)地由雙頭在自由狀態(tài)下的相對(duì)取向型所估算的驅(qū)動(dòng)力(約58pN)與實(shí)驗(yàn)結(jié)果(5-75和馬達(dá)頭在肌動(dòng)蛋白絲上的結(jié)合方向所決定這決pN)一致,所估算的每步中的運(yùn)動(dòng)時(shí)間(約10μs)也定了肌球蛋白Ⅴ向肌動(dòng)蛋白絲正端運(yùn)動(dòng)而肌球蛋與實(shí)驗(yàn)測(cè)量值(050s)符合,解釋了已觀察到的白Ⅵ向負(fù)端運(yùn)動(dòng)該模型給出的動(dòng)力學(xué)特性與已有每步(8m)分為兩個(gè)半步的現(xiàn)象.基于結(jié)構(gòu)和生物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致我們利用交臂模型詳細(xì)分析了肌化學(xué)信息,我們分析了描述生物分子馬達(dá)雙頭驅(qū)動(dòng)球蛋白V的行進(jìn)運(yùn)動(dòng)2,而對(duì)于肌球蛋白Ⅵ,我們蛋白行進(jìn)運(yùn)動(dòng)的交臂模型,使得突變的同二聚體和則建議了一個(gè)交臂擴(kuò)散模型,用于描述其定向運(yùn)異二聚體驅(qū)動(dòng)蛋白謎一般的動(dòng)力學(xué)行為得到了解動(dòng)21釋.我們提出雙頭驅(qū)動(dòng)蛋白的兩個(gè)頭是沿著微管P合酶是一個(gè)旋轉(zhuǎn)的生物分子馬達(dá)它是生以部分協(xié)調(diào)而不是以緊密協(xié)調(diào)的方式行走.協(xié)調(diào)的物體內(nèi)的“能源工廠”,通過質(zhì)子梯度驅(qū)動(dòng)制造程度依賴于驅(qū)動(dòng)蛋白的兩個(gè)頭酶解ATP的速率,而ATP.它由包含一個(gè)c環(huán)的“轉(zhuǎn)子”F和包含有一個(gè)這一速率則由內(nèi)在彈性力和外負(fù)載共同確定6.常a3B3六聚體的“定子”F1構(gòu)成在不同的物種里,構(gòu)規(guī)驅(qū)動(dòng)蛋白在各類細(xì)胞中沿微管以跛行的方式運(yùn)輸成c環(huán)的c-亞單元個(gè)數(shù)從10到14各有不同,但貨物基于我們提出的部分協(xié)同交臂模型我們提出a3B中國(guó)煤化工稱性我們通過數(shù)了一個(gè)玻行行為的新機(jī)制,認(rèn)為這一跛行行為是由值模CNMHG的F與F的轉(zhuǎn)于馬達(dá)二聚體行進(jìn)時(shí),在連續(xù)的兩步中作用到馬達(dá)動(dòng)耦合.我們友現(xiàn),對(duì)十個(gè)同個(gè)數(shù)c-亞單元的ATP頭上的垂直力不同而引起的.我們還利用蒙特卡合酶轉(zhuǎn)子F在F周期的作用下,平均每三步前進(jìn)444http://www.wuli.ac.cn物理·37卷(2008年)6期中國(guó)科學(xué)院物理研究所成立80周年一周,且其停留的位置由F自身的周期決定當(dāng)c-合體的形成伴隨著34個(gè)離子的釋放.進(jìn)一步亞單元個(gè)數(shù)是3的倍數(shù)時(shí),上述的三步大小相等當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,RecQ的鋅指結(jié)構(gòu)域在保持整個(gè)蛋c-亞單元個(gè)數(shù)不是3的倍數(shù)時(shí),三步的大小及停留白質(zhì)的完整性和與DNA的結(jié)合力上是至關(guān)重要的時(shí)間均不同2的我們還利用單分子磁鑷研究了DNA易位酶的我們利用熒光顯微和原子力顯微直接觀察了工作機(jī)理,發(fā)現(xiàn)SpoE易位酶識(shí)別DNA分子上的RecQ解旋酶與DNA的相互作用. DNA-RecQ復(fù)合一個(gè)位點(diǎn),由該位點(diǎn)決定SpoE的易位方向,以每體通過分子梳方法被拉伸到疏水表面上,通過熒光步約24個(gè)堿基的步距,在DNA上以每秒約7000個(gè)顯微法觀察到RcQ與DNA的結(jié)合和解旋導(dǎo)致堿基的速度快速運(yùn)動(dòng).根據(jù)實(shí)驗(yàn)分析提出了一個(gè)DNA分子的縮短,原子力顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)RecQ主Stole易位酶的蠕蟲爬行工作模型要是以單體形式存在于溶液中和結(jié)合到DNA上2.4解旋酶我們應(yīng)用熒光檢測(cè)方法研究了RecQ解旋酶的解旋酶是作用于DNA或RNA的一類特殊馬達(dá)DNA解旋動(dòng)力學(xué)特性該實(shí)驗(yàn)基于熒光共振能量轉(zhuǎn)蛋白.解旋酶能夠利用水解ATP產(chǎn)生的能量,沿移并在停流裝置中進(jìn)行,通過檢測(cè)DNA雙鏈分離導(dǎo)DNA分子運(yùn)動(dòng).其主要功能是將雙鏈DNA分子堿致的熒光素?zé)晒獍l(fā)射增強(qiáng)來觀察DNA的解旋過程基對(duì)之間的氫鍵打開,將雙鏈DNA解旋成單鏈利用該方法測(cè)定了不同酶濃度下RecQ的DNA解DNA.有的解旋酶還有DNA外切功能(如RecB-旋速度,并給出了解旋速度對(duì)鎂離子濃度的依賴性CD),有的解旋酶在一定條件下還能夠促進(jìn)單鏈以及ReQ對(duì)DNA的解旋極性DNA的退火( annealing).解旋酶廣泛存在于原核、結(jié)合快速停流技術(shù),利用熒光共振能量轉(zhuǎn)移的真核生物和病毒體內(nèi),從簡(jiǎn)單的復(fù)制叉處核酸雙鏈方法,我們系統(tǒng)地研究了RecQ解旋雙鏈DNA的動(dòng)分離到復(fù)雜的 Holliday結(jié)構(gòu)分支移位等核酸代謝過力學(xué)機(jī)制RecQ解旋酶對(duì) ss/dsdNA底物的結(jié)合實(shí)程它都起著十分重要作用因此,解旋酶在DNA的驗(yàn)結(jié)果表明,RecQ優(yōu)先結(jié)合于DNA的3尾部ss復(fù)制、修復(fù)、基因重組以及轉(zhuǎn)錄等過程中扮演著非常 dsDNA連接處,每個(gè)DNA底物結(jié)合RcQ分子的數(shù)重要的角色目隨單鏈尾部的長(zhǎng)度呈線性遞增關(guān)系.預(yù)穩(wěn)態(tài)動(dòng)力我們與法國(guó)的奚緒光研究組合作主要研究了學(xué)分析結(jié)果表明,瞬態(tài)解旋幅度與RecQ濃度之間RecQ和PerA這兩種解旋酶RecQ屬于SF2超家的比率是1:1,這說明了參與解旋的RecQ解旋酶是族ReQ家族解旋酶對(duì)保持遺傳的穩(wěn)定性起著重要以單體的形式工作的在單轉(zhuǎn)換動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)中,Re的作用在人體細(xì)胞內(nèi),至少有5種ReQ解旋酶,cQ解旋DNA并不依賴于3尾部的單鏈長(zhǎng)度,表明其中 BLM WRN和RecQ4解旋酶的缺失或變異分在DNA解旋過程中ReQ分子之間并不具有協(xié)同別會(huì)導(dǎo)致Bom, Werner和 Rothmund- Thomson綜合效應(yīng)通過動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析,我們還給出了Re征,這些遺傳性疾病主要表現(xiàn)為成年早老癥和各種cQ的解旋步幅大小約為4b,解旋速率高達(dá)21步/腫瘤癥狀在人們?nèi)找骊P(guān)注衰老和腫瘤防治的今天,秒.我們的動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,不僅RecQ能夠以RecQ解旋酶逐漸成為研究的熱點(diǎn)PcrA屬于SF1活性單體形式快速高效地解旋DNA底物,而且SF2超家族,是枯草桿菌、金黃色葡萄球菌等的基本解旋家族的解旋酶也能以蠕蟲爬行方式解旋雙鏈酶,與大腸桿菌中的Rep和UvrD同源PerA在質(zhì)粒DNAx的滾環(huán)復(fù)制中起重要作用并與紫外損傷的修復(fù)有我們研究了Blom綜合征蛋白(BLM,屬RecQ關(guān)家族解旋酶)的精氨酸指在ATP水解以及能量耦合我們利用偏振熒光方法研究了解旋酶ReQ與中所起的作用1.結(jié)構(gòu)模型、點(diǎn)突變、生化和生物物DNA分子的結(jié)合,定出了RecQ與DNA相互作用的理分析表明,圍繞ATP結(jié)合位點(diǎn)周圍殘基的突變嚴(yán)熱力學(xué)參數(shù)通過測(cè)量熒光標(biāo)定的寡核苷酸的偏振重影響B(tài)LM的ATP酶活性這些突變同時(shí)也削弱熒光,發(fā)現(xiàn)一個(gè)RecQ單體結(jié)合10個(gè)核昔酸AMP了BI中國(guó)煤化工響B(tài)LM與ATP及PNP和ADP對(duì)RecQ與 dsDNA的結(jié)合沒有明顯影DNACNMH了多個(gè)BLM致響ReQ有一個(gè)強(qiáng)結(jié)合位點(diǎn),無(wú)論是sDNA還是病突變體與DNA的相互作用動(dòng)力學(xué),揭示了每個(gè)具dsdNa都是結(jié)合于這一位點(diǎn)每個(gè)DNA-解旋酶復(fù)體的突變點(diǎn)對(duì)解旋活性、單鏈及雙鏈DNA結(jié)合能物號(hào);接2年1http://www.wuli.ac.en中國(guó)科學(xué)院物理研究所成立80周年力、ATP結(jié)合能力以及ATP水解能力的影響,提在PP中,H1不存在因此,在PP到PP結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)供了關(guān)于其致病機(jī)理的信息變中,H的穩(wěn)定性起著至關(guān)重要的作用.MD為研解旋酶PrA的晶體結(jié)構(gòu)已經(jīng)解出,但人們對(duì)它究從PP到PP的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變提供了強(qiáng)有力的工解旋動(dòng)力學(xué)的功能狀態(tài)還缺乏了解.我們?cè)趩无D(zhuǎn)換具通過MD,我們模擬了野生型以及變異體F98S和多轉(zhuǎn)換兩種條件下,利用熒光反應(yīng)-停流方法研F198N,F198G,F198K,F198E,F198M,F198C究了PrA對(duì)DNA解旋的動(dòng)力學(xué)機(jī)制,發(fā)現(xiàn)解旋F198A,F198D和F198T的轉(zhuǎn)變.其中的Fl98s已強(qiáng)烈地依賴于PerA的濃度和底物的3端單鏈DNA知可引起PP的形成.我們的模擬結(jié)果顯示尾部長(zhǎng)度,表明多體PrA是高效解旋的必要條件F198M,F198C,F198A,F198D和F198T的Hl穩(wěn)解旋速率與ATP濃度的關(guān)系給出Hll系數(shù)大約等定性與野生型的Hl相當(dāng),而F198S,Fl98N,于2,意味著PerA以二聚體方式工作.我們確定了F198,F198K和F198E的H比野生型的H1更不PerA的運(yùn)動(dòng)步長(zhǎng)是4bp,運(yùn)動(dòng)速率大約是每秒9步.穩(wěn)定.因此,這后5種變異體更容易形成PPs另外,我們還發(fā)現(xiàn)PrA解旋l6bp的DNA要比解旋從而導(dǎo)致TSEs的可能性更大我們還通過分子動(dòng)力12bp的DNA高效得多,顯示出蛋白與雙鏈DNA之學(xué)探索了朊病毒片段PP106-126在酸性環(huán)境下的間相互作用在解旋酶活性中的重要性纖維生長(zhǎng)過程結(jié)果顯示,在纖維邊沿的影響下,單我們還用磁鑷研究了解旋酶UvD的解旋機(jī)個(gè)的PP06-126多肽能夠形成B片并生成為纖維實(shí)驗(yàn)表明,UwrD以二聚體的形式工作.二聚體協(xié)的新單元這意味著纖維能夠沿著兩端延長(zhǎng),并且只同作用解開DNA雙鏈在解旋過程中,二聚體有可有橫截面具有傳染力如果長(zhǎng)纖維具有一定的斷裂能作為一個(gè)整體從3′單鏈轉(zhuǎn)移到5′單鏈上,使得解成兩段的概率(這一概率將正比于纖維長(zhǎng)度),這開的DNA再慢慢退火.當(dāng)二聚體在解旋過程中分解纖維延長(zhǎng)機(jī)制將導(dǎo)致纖維量的指數(shù)增長(zhǎng),最終導(dǎo)致時(shí)解旋暫停.這時(shí)候如果解旋酶從DNA上脫離,則TSEs.我們發(fā)現(xiàn)在酸性環(huán)境下,單個(gè)的PP106-126解旋停止,并且解開的DNA迅速退火.如果又形成片段表現(xiàn)出比中性環(huán)境下遠(yuǎn)多的構(gòu)象變化.表明溶個(gè)二聚體,則解旋恢復(fù).實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn),UvrD的解旋液中pH值的降低會(huì)增加纖維增長(zhǎng)的速度(31速度隨施加到DNA上的拉力增加而減小.結(jié)合上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們提出了一個(gè)二聚體蠕蟲爬行模型,來2.6蛋白質(zhì)動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)及其折疊動(dòng)力學(xué)的脈沖升溫描述UvD的解旋機(jī)理.時(shí)間分辨中紅外光譜研究肽鏈?zhǔn)侨绾握郫B成具有確定空間三維結(jié)構(gòu)的蛋2.5朊病毒白質(zhì)是生命科學(xué)有待進(jìn)一步回答的重要科學(xué)問題蛋白質(zhì)變性( protein denaturation)引起的疾病目前研究蛋白質(zhì)折疊動(dòng)力學(xué)的商用設(shè)備(如快速停(如阿爾茨海默病,克雅氏病,白內(nèi)障等)隨著社會(huì)流設(shè)備)的時(shí)間分辨率為毫秒量級(jí),為了開展更高的發(fā)展和人類平均壽命的延長(zhǎng)已逐漸凸顯出對(duì)健康時(shí)間分辨率的蛋白質(zhì)折疊動(dòng)力學(xué)研究,我們經(jīng)過多的危害.近年來,隨著研究的深入,人們對(duì)于這些疾年努力,基于國(guó)內(nèi)的紅外激光技術(shù)(CO氣體可調(diào)諧病已經(jīng)有了較多的了解,并發(fā)展出了許多治療方法.激光器),自行研制了脈沖升溫-時(shí)間分辨中紅外但要從分子生物學(xué)的層次徹底研究清楚其機(jī)理仍有光譜儀,獲得的時(shí)間分辨率為30ns,吸光度差值分很長(zhǎng)的路要走我們針對(duì)可引起克雅氏病的朊病毒辨率為千分之五,光譜范圍能夠覆蓋整個(gè)酰胺I帶,(pion)開展了分子動(dòng)力學(xué)(MD)研究根據(jù)已被廣也是目前國(guó)際同類研究設(shè)備中光譜范圍最寬的一套泛接受的假說,傳染性海綿狀腦病(TSEs,又稱pion設(shè)備.在該套設(shè)備上,我們開展了細(xì)胞色素C的去disease)的發(fā)病原因是朊病毒的羊癢病異構(gòu)體折疊過程的研究.細(xì)胞色素C參與細(xì)胞呼吸鏈的電P.而PP與它的良性異構(gòu)體PP(并不引起疾子傳遞過程,含有一個(gè)血紅素基團(tuán),其中心為一鐵離病)擁有同樣的氨基酸序列盡管PP真正的生物子與卟啉環(huán)平面內(nèi)的4個(gè)N原子配位軸向與蛋白學(xué)功能日前并不清楚,但異構(gòu)體PP卻能夠在腦中質(zhì)環(huán)折結(jié)構(gòu)中蛋氨酸的S原子配位形成FeS聚集成斑塊導(dǎo)致TSEs這表明PP與P的生化鍵以中國(guó)煤化工瞬態(tài)吸收光譜的性質(zhì)有很大的不同,這也強(qiáng)烈地暗示了它們的三維變化,CNMHG數(shù)為300ms然空間結(jié)構(gòu)也有區(qū)別PP具有3個(gè)α螺旋,從N端而無(wú)法確認(rèn)是蛋白質(zhì)局域結(jié)構(gòu)先發(fā)生變化導(dǎo)致到C端這3個(gè)a螺旋依次被命名為H,H2和H3.FeS鍵斷裂,還是FeS鍵先斷裂再導(dǎo)致蛋白http://www.wuliac.cn物理·37卷(2008年)6期中國(guó)科學(xué)院物理研究所成立80周年質(zhì)的失穩(wěn)我們應(yīng)用脈沖升溫-納秒時(shí)間分辨中紅子間的電荷傳遞及類胡蘿卜素分子參與電荷傳遞的外光譜追蹤蛋白質(zhì)環(huán)折結(jié)構(gòu)的變化,發(fā)現(xiàn)環(huán)折結(jié)構(gòu)可能性,揭示出激子態(tài)壽命與光合天線膜蛋白與納向無(wú)規(guī)結(jié)構(gòu)變化的時(shí)間常數(shù)為140ns,并在其他結(jié)米粒子的相互作用相關(guān)證明激子態(tài)壽命的變短是構(gòu)單元的變化中觀察到了約30s0動(dòng)力學(xué)分量,因?yàn)槟さ鞍椎幕?導(dǎo)致激子態(tài)的對(duì)稱性降低使得從而確定是蛋白質(zhì)局域結(jié)構(gòu)的失穩(wěn)導(dǎo)致FeS鍵能量最低激子態(tài)由光學(xué)禁阻態(tài)變成光學(xué)躍遷部分允的斷裂,并引起蛋白質(zhì)的進(jìn)一步失穩(wěn)闡明了細(xì)胞色許態(tài)令激子態(tài)的壽命變短素C熱不穩(wěn)定的原因.此外,我們還利用脈沖升溫-納秒時(shí)間分辨中紅外激光光譜研究了氨基酸分3結(jié)束語(yǔ)子間氫鍵的模式以及通過氫鍵相連的氨基酸鏈長(zhǎng)與氨基酸分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系通過近幾年對(duì)生物軟物質(zhì)的研究,我們有幾點(diǎn)體會(huì):(1)盡管生物是一個(gè)復(fù)雜體系,但我們可以從27光合細(xì)菌外周捕光天線膜蛋白在溶液中的拓中選擇科學(xué)問題較為清晰和明確的方向,從而適于撲結(jié)構(gòu)、畸變及對(duì)傳能效率影響的研究從物理學(xué)的視點(diǎn)和用物理學(xué)的手段開展(理論和實(shí)光合細(xì)菌含有兩種捕光天線膜蛋白:一種是包驗(yàn))研究,在這個(gè)物理學(xué)與生命科學(xué)的交叉點(diǎn)上找含反應(yīng)中心的內(nèi)周天線膜蛋白LH,負(fù)責(zé)將激發(fā)能到突破口;(2)選擇在生命科學(xué)中具有很大重要性傳遞給反應(yīng)中心;另外一種是外周天線膜蛋白LH2,(例如與癌癥、阿爾茨海默癥等嚴(yán)重危害人類健康其功能是捕獲光能并傳給相鄰的內(nèi)周天線LH1.我疾病的發(fā)生機(jī)理和治療相關(guān))的課題,這些課題研們與中科院高能物理所同步輻射中心合作,應(yīng)用國(guó)究的突破不但會(huì)大大加深我們對(duì)生物大分子相互作內(nèi)的同步輻射裝置,開展了小角X射線散射測(cè)量用和運(yùn)動(dòng)規(guī)律及其與生物功能關(guān)系的認(rèn)識(shí),而且為L(zhǎng)H2在溶液中拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的研究小角X射線散射在進(jìn)一步發(fā)展應(yīng)用打下基礎(chǔ);(3)目前這個(gè)研究領(lǐng)域結(jié)構(gòu)生物學(xué)中是一種十分有效的方法雖然該方法存在許多懸而未決的重大科學(xué)問題,處于學(xué)術(shù)前沿不能用于測(cè)定高分辨率的分子結(jié)構(gòu),但能夠通過測(cè)領(lǐng)域,并且有明確的研究目標(biāo),是研究者的“金礦定生物大分子在溶液中的小角散射曲線,再構(gòu)生物(4)隨著研究工作的逐漸深人,根據(jù)需求,需要不斷大分子低分辨形貌,給出有關(guān)生物大分子拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)地改進(jìn)和發(fā)展研究手段,從而會(huì)帶動(dòng)新方法新技術(shù)的信息我們的研究結(jié)果表明,LH2在水溶液中的拓的發(fā)展撲結(jié)構(gòu)是一個(gè)扁形的橢圓盤,外面包有一個(gè)單分子盡管我們近年來在生物軟物質(zhì)物理方面的研究層的表面活性劑在扣除表面活性劑單分子層厚度取得了一些重要進(jìn)展,但仍處于起步階段由于軟物后得到LH為長(zhǎng)軸80A,短軸55X,橢圓度為0.59質(zhì)與生物大分子的物理研究前景在全球?qū)W術(shù)界被許的橢圓結(jié)構(gòu)該結(jié)構(gòu)與單分子光譜得到的結(jié)論十分多著名研究者看好,尤其是歐美、日紛紛投入大量相近,從而直接驗(yàn)證了LH2在溶液中的橢園結(jié)研究經(jīng)費(fèi)支持,國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)也異常激烈因此,這方面構(gòu)的研究既是機(jī)遇也是巨大挑戰(zhàn)我們進(jìn)一步通過在溶液中引入納米粒子和蛋白質(zhì)的相互作用,控制結(jié)構(gòu)畸變,對(duì)膜蛋白內(nèi)的細(xì)菌葉致謝感謝國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)科學(xué)院創(chuàng)新工綠素激子態(tài)進(jìn)行調(diào)控由于色素分子呈環(huán)狀聚集體程等相關(guān)項(xiàng)目的資助分布在膜蛋白骨架中,其排列方式也會(huì)隨蛋白質(zhì)結(jié)考文獻(xiàn)構(gòu)的變化而改變激子理論分析表明,同一個(gè)環(huán)內(nèi)的[1 De Gennes P G.Rew.Mad.Phy.,199,64:645葉綠素分子有較強(qiáng)的相互作用,光激發(fā)后能形成離[2] Schrodinger E. What is Life?University Press, Er域的激子態(tài)便于能量的傳遞同時(shí)環(huán)狀結(jié)構(gòu)的最低[3]LiYY, Wang PY, DouSxet al..Chem.,Phys.,2004激發(fā)態(tài)為光學(xué)暗態(tài),有利于激發(fā)能的儲(chǔ)存.瞬態(tài)光譜121:4302[4] Ran S Y, Wang X L, Fu W B e a. Chin. Phys. Lett實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)納米粒子和LH2膜蛋白結(jié)合后,葉綠素激子態(tài)的壽命變短我們?cè)O(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn),通過中國(guó)煤化工J. Am. Chem. Soc.改變不同的納米粒子材料(TO2,SiO2)、膜蛋白環(huán)的[6CNMHGBiol,2004,230:75直徑(LH,LH1)、含類胡蘿卜素和不含胡蘿卜素7W, bou sx, wang r I. I, Iner8:.03535LH2的突變體、排除了葉綠素激發(fā)態(tài)和TO2納米粒[8jLw, DouSX, Xie P et al. Phys. Rev.E,206,7337卷(2008年)6期http://www.wuliaccn方數(shù)據(jù)中國(guó)科學(xué)院物理研究所成立80周年[9] Li W, Dou S X, Xie P et al. Phys. Rev. E, 2007, 75: 127) Liu J L, Rigolet P, Dou S X et al. J. Biol.Chem., 2004051915279:42794[10] Liu YY, Wang PY, Dou S X et al. Chin. Sci. Bull., 2005[28 Liu YY, Wang PY, Dou S X et al. Sci. Technol. Adv. Ma-50:731ter.,2005,6:842[11 Liu Y Y, Wang P Y, Dou S X et al. Chin. Sci. Bull., 2007[29] Zhang X D, Dou S X, Xie P et al. 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BiolL Chen.279:635404D⊙⊙⊙心⊙垂50·心650·辦⊙6⊙心0⊙●心心心口命心心·⊙⊙◆。·日⊙060·0000·00●0D心0·⊙口⊙0·⊙0·0000·。中0心·00中0口0中·書評(píng)和書訊科學(xué)出版社物理類新書圖書推書名作(譯)者價(jià)出版H期體振蕩器趙聲衡6200208年5月凝聚態(tài)物理的格林函數(shù)理論王懷玉008年5月腫瘤熱療物理學(xué)慣性聚變物理沈百飛2008年5月激光的衍射及熱作用計(jì)算(修訂版)李俊昌800208年5月天文學(xué)科、數(shù)學(xué)學(xué)科發(fā)展研究報(bào)告國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)數(shù)學(xué)物理科學(xué)部2008年4月物學(xué)學(xué)科發(fā)展研究報(bào)告國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)數(shù)學(xué)物理科學(xué)0200年月力學(xué)學(xué)科發(fā)展研究報(bào)告國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)數(shù)學(xué)物理科學(xué)部2800200年1月仿真影像學(xué)技術(shù)羅立民等5800008年4月微納米MoS器件失效機(jī)理與可靠性理論郝躍劉紅俠0208年3月磁性量了理論——材料的磁學(xué)性能(第三版)(影印R. M. White2008年2月半導(dǎo)體物理電子學(xué)(第二版)(影印)Sheng s li碳納米管—從基礎(chǔ)到應(yīng)用(影印)200年2月統(tǒng)計(jì)力學(xué)(第二版)(影印)F. Schwab2008年2月量子統(tǒng)計(jì)力學(xué)(第二版)張先蔚2008年2月輸運(yùn)理論(第二版)黃祖洽高磁場(chǎng)超導(dǎo)磁體科學(xué)E秋良008年1月聚變能及其應(yīng)用邱勵(lì)儉2007年12月拉曼布里淵散射(第二版)程光煦現(xiàn)代物理學(xué)前沿選講半導(dǎo)體的檢測(cè)與分析(第二版)中國(guó)煤化工_x0年8月凡購(gòu)書者免郵費(fèi),請(qǐng)按以下方式聯(lián)系我們CNMHG電話:010-6401795764033515電子信箱:mukai@yahoo..com.cnyandepingegcspg.net通訊地址:北京東黃城根北街16號(hào)科學(xué)出版社100717聯(lián)系人:胡凱鄢德平主頁(yè)htp:/ww.sciencep.com448http://www.wuliac.cn理·37卷(2008年)6期