第24卷第5期化工時刊vo.24,No.52010年5月Chemical Industry TimesMay.5.2010dol:10.3969/Jisn.1002-154X2010.05.015鄰香蘭素乙二醇縮醛的合成楊郭顏杰李莉譚文淵(四川理工學院,四川自貢643000)摘要討論了影響鄰香蘭素乙二醇縮醛的合成工藝影響因素。利用單因素實驗方法,分別研究了反應時間溶劑用量,乙二醇用量對鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率的影響。以鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為指標結果表明較優(yōu)的合成條件是:反應時間為4h,溶劑用量為50mL,乙二醇用量為20mL。為鄰香蘭素的進一步開發(fā)和利用提供了參考,同時也為鄰香蘭素的醛基保護提供了一種可以參考的途徑。關鍵詞鄰香蘭素縮醛醛基保護高效液相色譜Synthesis of o-Vanillin ethylene glycol AcetalYang Guo Yan Jie Li Li Tan WenyuanSichuan University Of Science and Engineering)Abstract The affected factors on synthesis of o-vanillin ethylene glycol Acetal were discussed. The single fac-tor method was applied in the experiment, and the reaction time, the volume of solvent and ethylene glycol were alsoresearched. With the aim of yields of o-vanillin ethylene glycol, the result indicated that the optimum reaction con-dition as follows the reaction time was 4 hours, the volume of solvent was 50 mL and the amount of ethylene glycolwas 20 mL. This study provided a reference about utilization and development of o-vanillin further more, although itoffered a referent way about the aldehyde group protection of o-vanillin.Keywords o-vanillin acetal aldehyde group protection HPLC鄰香蘭素具有濃郁的芳香性,純度較高的鄰事實驗部分香蘭紊呈淡綠色的針形晶體溶于乙腈,甲醇,乙醚等有機溶劑也溶于水21。鄰香蘭素主要用于藥物中11試劑與儀器間體的合成以及電鍍行業(yè)。由于鄰香蘭素上有醛鄰香蘭素(分析純),乙二醇(分析純),對甲苯磺基羥基,甲氧基3個基團,當以鄰香蘭素作為原料在酸(分析純),乙腈(分析純)鄰香蘭素乙二醇縮醛對照品(自制),薄層層析板G(青島海洋化工廠)其基礎之上合成藥物中間體的時候,往往需要考電熱鼓風干燥箱(上海和良電子科技有限公慮對其上的醛基進行保護。本文以鄰香蘭素和乙二司),電子天平(梅特勒-托利多儀器有限公司),三醇為原料對甲苯磺酸作為催化劑,乙腈作為溶劑同用紫外分析儀(天津市光學儀器廠),分析型/半制備時乙腈也為帶水劑以鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為液相色譜儀(美國安捷倫公司)指標,考察了反應時間溶劑用量,乙二醇用量對反應1.2反應原理以鄰香蘭素和乙二醇為原料,乙腈作為溶劑,對的影響。甲苯催化劑在77℃的條件下反應4h,得到中國煤化工示收稿日期:2010-04-14CNMHG作者簡介:楊郭(1980-),男,實驗師,主要從事天然產物的修飾與分離楊郭等鄰香蘭素乙二醇縮醛的合成2010.Vo.24,N5工慰刊mmol)和乙腈50mL,對甲苯磺酸0.0825g,于77℃水浴中加熱4h,利用高效液栢色譜跟蹤反應,根據(jù)鄰對甲苯磺酸△香蘭素乙二醇縮醛的峰面積和濃度的標準曲線計算出鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為8214%。圖1合成路線圖Fig. 1 The synthetic route2分析與討論13分析方法的建立21反應時間對縮醛產率的影響.3.1對照品的制備在加入的原料與乙二醇配比一定催化劑用量使用分析型/半制備液相色譜儀制備鄰香蘭素乙定溶劑用量一定的情況下以縮醛的產率為目標分醇縮醛對照品,條件如下:別考察反應2468、10h時縮醛產物的產率。流動相:水:乙腈=50:50(V/V),流速:4mLmn柱溫25℃檢測器波長:5m。得到對照品17.00mg1.3.2標準曲線的建立把1700mg對照品配置成1.700mg/mL的儲備液,分別取50、4.5、4.0、3.5、3.0、2.5、2.0、1.51.0、0.5、0mL縮醛儲備液配制成濃度為0.850、0.765、0.680、0.595、0.510、0.425、0.340、0.255、0.170mg/mL的溶液每次取15μL上述濃度的溶液圖3時間對反應產率的影響進行LC分析得到縮醛的濃度對峰面積的標準曲線Fig 3 Effection of time to yield見圖2根據(jù)圖3我們可以得出:在最初的前4h時間里縮醛的產率增加的較快,當反應時間超過4h后,縮醛的產率隨著反應時間的延長,呈緩慢增加的趨勢,從實驗成本的角度出發(fā),確定較優(yōu)的反應時間為22溶劑用量對縮醛產率的影響在加人的原料與乙二醇配比一定,催化劑用量定時,反應時間為4h的條件下,以縮醛的產率為目0204006008001000標,分別考察溶劑用量為:30、40、50、60、70mL時縮醛的產率圖2鄰香蘭素乙二醇縮醛標準曲線Fig 2 standard curve of 2-(1, 3-dioxolan2-y)-6-methoxyphenol00000根據(jù)峰面積和鄰香蘭素乙二醇縮醛的濃度關系1000得出標準曲線:y=-0.01987+6.30116E-5x相關系數(shù)R=0.999圖4溶劑用量對反應產率的影響y:鄰香蘭素乙二醇縮醛的濃度(mg/mLFig 4 Effection of solvent volume to yieldx:鄰香蘭素乙二醇縮醛的峰面積(mAv)從圖4我們可以得出如下結論;溶劑用量對縮醛1.4試驗步驟產率中國煤化工當勢,當溶劑用量小在裝有磁力攪拌器和分水器的三口燒瓶中加人于CNMHG用量的增加而增鄰香蘭素1.5215g(10mmo)、乙二醇12m(約20大當溶劑用量大于50mL時,縮醛的產率隨著溶劑七工咐背2010.vl24,No5工藝·試驗《 Technology& Experiment用量的增大而減小,當溶劑用量為50mL時,縮醛的4h,根據(jù)鄰香蘭素乙二醇縮醛的峰面積和濃度的標準產率最大為:6867%。曲線計算出鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為8214%。2.3乙二醇用量對縮醛產率的影響在加入的的原料一定,催化劑用量一定時,反應谷結論時間為4h的條件下,乙腈50mL,以縮醛的產率為目本文利用單因素實驗方法,以鄰香蘭素乙二醇縮醛標分別考察乙二醇用量為:20、2530、35、40mmol的產率為目標分別討論了反應時間溶劑用量以及乙二時縮醛的產率。醇用量對產物收率的影響得出了最佳的合成條件為鄰香蘭素15215g(10mml)、乙二醇1.2mL(約20mmo)和乙腈50mL,對甲苯磺酸0.0825g,于7℃水浴中加熱4h,鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為8214%g30.00參考文獻5101520253035glycol volume/mmol[1]易家寶顏杰李旭明.5-氯鄰香蘭素的合成[].當代化工,2009,38(4);343-344圖5乙二醇用量對反應產率的影響[2]湯穎劉奇志黃碩等由生產鄰氯芐的殘液制備鄰氯苯Fig 5 Effection of ethylene glycol volume to yield甲酸[門].氯堿工業(yè),2007,2:30~33從乙二醇用量對縮醛產率的影響見圖5,我們可[3]孫紅艷,馬月華.1,3,4-三氯-2-乙基-5-硝基苯以發(fā)現(xiàn):當乙二醇用量達到鄰香蘭素的用量的2倍即的液相色譜分離好鑒定[.影像科學與實踐,1993,20mmol時,縮醛的產率最大,此后當再增加乙二醇(2):32-6的用量時,對縮醛產率的影響較小故確定乙二醇的4]柳翠英趙全芹2一羥基-5-氯苯甲醛[中國醫(yī)用量為20mmol藥工業(yè)雜志,2001,32(1):37有上述試驗所得到的最佳反應條件為鄰香蘭素[5] Bhat AK, Hamana R P, Beltane RA.,el. Chemotherapy of fungus infections: Part I- Aliphatic& aromatic acid1.5215g(10mml)、乙二醇12mL(約20mmol)和乙hydra zones and alkyl or aryl thiosemicarbazones of s腈50mL,對甲苯磺酸0.0825g,于77℃水浴中加熱ro salicylaldehyde[J]. Indian J Chem, 1967, 5: 616-618(上接第35頁)選擇具有重要的實用價值。23討論實驗表明礦樣在鹽酸介質中,低溫加熱情況下參考文獻用還原劑氯化亞錫還原Fe后,過量的還原劑加入氧[1]金永茂梁玉珍等.無汞鹽重鉻酸鉀法測定鐵實驗研究化劑氧化,并在低溫電熱板上,可使還原劑被氧化完[J]高師理科學刊,2000,20(2):41~42全,然后加入150-20mL水稀釋,Fe基本不被氧2】王桂芬樸元暫,畢根云等比較兩種分析化學實驗方法化。有汞法雖然保留了經(jīng)典方法的快速、簡便準的實驗[刀].大學化學2001,16(5)35確度高,但汞鹽對環(huán)境和人體造成危害。SnCL2[3]閻俊英,高氯酸一重鉻酸鉀無汞測鐵法[冂].河北師范大學學報(自然科學版),2002,26(2):167-168TCL-Na2WO4-KMnO4無汞法,滴定偏差小,但指示劑價格偏高,從而增加實驗的成本。甲基橙指示[4]徐春放微型稱量滴定無汞測鐵法[門大學化學1998,13(2):44-45SnCL2-K2CO,無汞法,甲基橙用量大終點反應遲[5]董亦斌,邱林友無汞無鉻測定鐵的研究[云南冶鈍容易使滴加5%SnCl2過量得更多,滴定偏差較金,1999,28(1):68~70大,其測定值偏高1%左右。EDTA滴定法,滴定偏差[6]武漢大學.分析化學實驗(第三版M]北京:高等教小,變色敏銳終點顏色易于觀察,集快速、簡便、準中國煤化工確經(jīng)濟安全為一體,工廠實驗室及教學實驗根據(jù)實[7CNMH一的高靈敏反應及方法際參考應用,這表明對不同實驗方法進行比較和優(yōu)化