山東化工●20.SHANDONG CHEMICAL INDUSTRY2013年第42卷蒿甲醚的合成研究陳忠忠,張炎斌2 ,張甲春2(1.上虞新和成生物化工有限公司,浙江上虞312369;2.浙江新和成股份有限公司浙江新昌312500)摘要:通過-鍋法將青嵩素直接還原醚化結(jié)晶得到嵩甲醚。其中影響蒿甲醚合成的因素有硼氫化鈉的用量、催化劑的用量、反應(yīng)溫度及時(shí)間的選擇。通過正交實(shí)驗(yàn)法來確定反應(yīng)的合適工藝參數(shù)。關(guān)鍵詞:蒿甲醚;催化劑;-鍋法中團(tuán)分類號(hào):TQ460.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1008 -021X(2013)06 -0020 -031實(shí)驗(yàn)中和至pH值為6 ~7,開始減壓回收至剩余部分甲1.1 試劑與儀器醇后,加水析出黏體,用丙酮溶解去除鹽類雜質(zhì)后,青蒿素,甲醇,硼氫化鈉，高氯酸,碳酸氫鈉，減壓回收掉全部丙酮,經(jīng)乙醇水溶液二次結(jié)晶烘干純化水，乙醇,丙酮，以上試劑工業(yè)級(jí)電子天平,低后得到白色晶體?？疾炫饸浠c的用量催化劑高溫冷凍箱,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,恒溫水浴鍋,真空干燥箱。氯酸的用量、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間對(duì)β-蒿甲醚的.1.2實(shí)驗(yàn)方法影響"。稱量100g青蒿素溶解在2500mL的甲醇中,攪2結(jié)果與討論拌充分溶解后降溫加人還原劑硼氫化鈉,加完反應(yīng)2.1硼氫化鈉的用量對(duì)反應(yīng)的影響2h后薄層色譜測樣,反應(yīng)完全保溫2h,加入約25mL稱量100g青蒿素,在其他因素不變的情況下，高氯酸后測pH值為1 ~2后,在10C左右反應(yīng)8h,調(diào)節(jié)硼氫化鈉的用量看對(duì)β -蒿甲醚收率的影響見薄層色譜測樣反應(yīng)完全后在保溫1h,加入碳酸氫鈉表1。表1調(diào)節(jié)硼氫化鈉的用量對(duì)β-蒿甲醚收率的影響實(shí)驗(yàn)號(hào)硼氫化鈉/g高氯酸/mL反應(yīng)溫度/C反應(yīng)時(shí)間/hβ-蒿甲醚/g3021049.1202:39.55047.24048.748.5由表格可以看出當(dāng)硼氫化鈉加人量偏低時(shí),還應(yīng)的雜質(zhì)較少,β-蒿甲醚在產(chǎn)物中所占的比例要原反應(yīng)不完全,雙氫青蒿素產(chǎn)量低,繼而β -蒿甲醚比其他催化劑的反應(yīng)高,收率也相應(yīng)的提高,結(jié)果見產(chǎn)量也偏低;當(dāng)硼氫化鈉加入量偏高時(shí),β-蒿甲醚表2。的產(chǎn)量并未增加多少,增加了成本。故當(dāng)硼氫化鈉由表2可以看出高氯酸加的少,反應(yīng)不完全;加為30 ,35 ,40g,β -蒿甲醚產(chǎn)量比較高。的多反應(yīng)過頭,副產(chǎn)物變多。而高氯酸用量在15,2.2催化劑的選擇 和用量對(duì)反應(yīng)的影響25 ,30mL時(shí),β -蒿甲醚產(chǎn)量比較高(2]。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),用三氟化硼乙醚絡(luò)合物做催化2.3反應(yīng)溫度對(duì) 反應(yīng)的影響劑,雖然工藝穩(wěn)定性好,但在反應(yīng)過程中需要氮?dú)獗Ｍㄟ^多次的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):醚化反應(yīng)溫度過高,雖然護(hù),而且用量較大;用鹽酸作催化劑的缺點(diǎn)是用量控反應(yīng)時(shí)間可以縮短,但產(chǎn)生的雜質(zhì)會(huì)增多且不易控制要求比較嚴(yán)格,易產(chǎn)生水解,影響產(chǎn)品質(zhì)量;硫酸制反應(yīng)進(jìn)程;如果溫度太低,則反應(yīng)較慢,雜質(zhì)相應(yīng)的催化效果太過,安全系數(shù)太低;三氟乙酸反應(yīng)比較的減少,不過不利于工業(yè)化生產(chǎn),結(jié)果見表3。好,但來源困難,價(jià)格貴。用高氯酸,催化速度快,反中國煤化工收稿日期:2013 -03 -10.MHCNMHG作者簡介:陳忠忠( 1973- ) ,山西洪洞人,大專,工程師,從事精細(xì)化工、醫(yī)藥化上的研元。.第6期陳忠忠,等:蒿甲醚的合成研究●21●表2用高氯酸鉀為催化劑對(duì) β-蒿甲醚收率的影響實(shí)驗(yàn)號(hào)硼氫化鈉/g高氯酸/mL反應(yīng)溫度/C反應(yīng)時(shí)間/hβ-醬甲醚g130837. 81546.549.13(301047.935表3反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng) 的影響β-蒿甲醚/g37.8247.5547.02041.2.由表3可以看出溫度偏低,反應(yīng)不完全,產(chǎn)量偏2.4 反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響低;溫度偏高,副產(chǎn)物變多,產(chǎn)量偏低。而溫度控制反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響見表4。在5 ~15C時(shí),β -蒿甲醚產(chǎn)量比較高[3]。表4反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng) 的影響38.82548.549.41S49.5由表4可以看出反應(yīng)時(shí)間短了,反應(yīng)不完全,產(chǎn)比較合適。量偏低;反應(yīng)時(shí)間長了,產(chǎn)量基本不變,但浪費(fèi)了反3正交實(shí)驗(yàn)應(yīng)時(shí)間,增加了成本。故反應(yīng)時(shí)間控制在6 ~ 10h時(shí)正交實(shí)驗(yàn)見表5。表5正交實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)號(hào)β-蒿甲醚/g .1:41.22:442.149.345.14C47.240l048.245. 1K145.943.544.8<245.548.947.145.4[346.8中國煤化工由此可以得出該反應(yīng)的最佳條件為A3B2C2D3,.MHCNM HC盟度為10C,反.東化工●22●SHANDONG CHEMICAL INDUSTRY2013年第42卷應(yīng)時(shí)間為10h,高氯酸用量為25mL。重結(jié)晶2次可以得到純的β-蒿甲醚。4實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證最佳條件6母液的后處理稱量100g青蒿素溶解在2500mL的甲醇中,攪β-蒿甲醚重結(jié)晶后的母液的成分為:a-蒿甲拌充分溶解后降溫加入還原劑硼氫化鈉,加完反應(yīng)醚約占90% ,β-蒿甲醚約占8%。經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),可2h后薄層色譜測樣,反應(yīng)完全保溫2h,加入約25mL以采用高氯酸做催化劑,將粗醚部分轉(zhuǎn)化為雙氫青高氯酸后測pH值為1~2后,在10C左右反應(yīng)8h,蒿素,一般收率在40% ~ 50%左右,可以降低成薄層色譜測樣反應(yīng)完全后在保溫1h,加入碳酸氫鈉本(4中和至pH值為6~7,開始減壓回收至剩余部分甲7結(jié)論醇后,加水析出黏體,用丙酮溶解去除鹽類雜質(zhì)后,通過單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn)得到- -鍋法制蒿甲臧壓回收掉全部丙酮，經(jīng)乙醇水溶液二次結(jié)晶烘干醚的優(yōu)化條件為:硼氫化鈉用量為40g,溫度為后得到白色晶體。平行做3次實(shí)驗(yàn),看得到β-蒿10C ,反應(yīng)時(shí)間為10h,高氯酸用量為25mL,β-蒿甲醚為46.7%。甲醚的產(chǎn)量,結(jié)果見表6。表6最佳條件下的實(shí)驗(yàn)參考文獻(xiàn)[1]李 英,虞佩琳,陳-心,等青篙素衍生物的合成試驗(yàn)號(hào)理論值/g實(shí)際值/g收率/%[M].科學(xué)通報(bào),1979(14) :667 - 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