臨床肝膽病雜志2007 年第23卷第4期287聚乙二醇干擾素a-2a治療慢性乙型肝炎隨訪72周結(jié)果田玉嶺,趙偉,沈 玲,劉偉,殷衛(wèi)衛(wèi),常家寶,王 雷,方之勛,孫溪賓 ,楊毅軍,王愛芬(南京市第二醫(yī)院,江蘇南京210003)[摘要]評(píng)價(jià)聚乙二醇干擾素a - 2a( PegalFN a -2a)治療慢性乙型肝炎( CHB)的遠(yuǎn)期療效。72例CHB患者按1:1. 4比例隨機(jī)分配到治療組和對(duì)照組。治療組(30例)予PegalFNa -2a 180μug皮下注射，每周1次,療程48周。對(duì)照組(42例)予普通干擾素500萬單位,皮下注射,隔日1次,療程48周。治療結(jié)束后隨訪72周。結(jié)果在隨訪72周時(shí),治療組的HBeAg定量、HBeAg的轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率、HBVDNA定量的對(duì)數(shù)值、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率ALT的復(fù)常率及完全應(yīng)答率均顯著優(yōu)于對(duì)照組,而且保持持久的應(yīng)答效果。治療組有3例HBsAg轉(zhuǎn)陰,并且持續(xù)到治療結(jié)束后72周,對(duì)照組無1例轉(zhuǎn)陰。研究提示PegalFNa -2a治療慢性乙型肝炎能有效地抑制其病毒復(fù)制,且保持持久性應(yīng)答。[關(guān)鍵詞]慢性乙型肝炎;聚乙二醇類;干擾索a[中圖分類號(hào)]R512.6*2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B[文章編號(hào)]100 - 5256(2007)04 -0287 -03近年來歐洲學(xué)者開始研制長效干擾素,其中1.2試驗(yàn)方法 按1:1. 4比例將患者分配到治療組PegalFNa-2a對(duì)慢性乙型肝炎的療效和安全性也和對(duì)照組。治療組共人組30例,其中有9例參加了已經(jīng)在-一個(gè)國際多中心II 期臨床試驗(yàn)中得到初步證國際多中心I期臨床試驗(yàn),治療均予PegalFNa-實(shí)。我院于2003年參加了派羅欣治療慢性乙型肝2a180μg皮下注射，每周1次,療程48周。對(duì)照組炎國際I期臨床驗(yàn)證的研究,同時(shí)在此基礎(chǔ)上進(jìn)行人組42例,予普通干擾素500萬單位,皮下注射,隔了擴(kuò)大研究,并于2004年被南京市科學(xué)技術(shù)局作為日1次,療程48周。兩組患者在治療結(jié)束后繼續(xù)隨科技發(fā)展項(xiàng)目立項(xiàng)研究。從治療結(jié)束至今已完成隨訪72周,隨訪期間不用其他抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)訪72周,現(xiàn)將隨訪結(jié)果報(bào)道如下:劑治療。1資料與方法1.3 觀察項(xiàng)目及指標(biāo) 在治療結(jié)束及治療結(jié)束后1.1研究對(duì)象門診和住院的 CHB患者。診斷均每隔24周各留置血清統(tǒng)一檢測(cè)HBVDNA定量、符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、HBV免疫學(xué)標(biāo)志及肝功能,同時(shí)對(duì)療效進(jìn)行系統(tǒng)的肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修定的《病毒性肝炎防治方案》制評(píng)估。治療組中9例參加國際多中心I期臨床試驗(yàn)定的標(biāo)準(zhǔn)”。入選標(biāo)準(zhǔn):近半年內(nèi)未使用過抗病毒的患者,分別在治療前和治療48周時(shí)作肝組織病理藥物和免疫調(diào)節(jié)劑治療;年齡在18~60歲;血清學(xué)檢查及肝組織免疫酶組織化學(xué)檢查。HBVDNAHBV DNA >5 x 10 copiey/ml;治療前6月內(nèi)至少有定量檢測(cè)用熒光定量PCR( Lighteyclor,德國羅氏公兩次ALT升高在100 ~500U/L內(nèi),且至少有1次在.司提供試劑) , HBV血清標(biāo)志物用Abbott試劑盒檢治療前35天內(nèi),兩次間隔時(shí)間≥14天。排除標(biāo)準(zhǔn):測(cè)。肝臟病理組織學(xué)檢查和免疫酶組織化學(xué)檢查由哺乳和妊娠試驗(yàn)陽性育齡婦女;血清白蛋白<3.5g/我院病理科專人負(fù)責(zé)。L;凝血酶原時(shí)間延長≥4秒;血清膽紅素>34μumo/1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)完全應(yīng)答定義為HBeAg陽性L;治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)< 1.5 x 10%/L;血小板計(jì)CHB患者治療后ALT恢復(fù)正常、HBV DNA陰轉(zhuǎn)和數(shù)<90 x 109/L;治療前男性血紅蛋白<125g/L;女HBeAg/抗- HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換,部分應(yīng)答介于完全應(yīng)性血紅蛋白< 115g/L;合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒答與無應(yīng)答之間;無應(yīng)答定義為HBV DNA定量及感染;有心、肺、腎、內(nèi)分泌等重要臟器的器質(zhì)性病HBV免疫學(xué)標(biāo)志均無改善。變;有嚴(yán)重的神經(jīng)和精神疾病;自身免疫性肝病;酒1.5 統(tǒng)計(jì)分析用SPSS10. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,精性肝炎。兩個(gè)樣本均數(shù)用t檢驗(yàn).兩樣本率用四格表x2檢驗(yàn)及Fis中國煤化工收稿日期:2006 -06 -05修訂日期:2006 -06-302YHCNMHG基金項(xiàng)目:南京市2004年科技發(fā)展項(xiàng)目(寧科[2004]168號(hào))治療組有29例完成48周的療程,有1例因療作者簡介:田玉玲(1962- -),女。 主任醫(yī)師.副教授,學(xué)士學(xué)位，研究效欠佳,在完成24周治療后自行停藥并失隨訪。普方向:病毒性肝炎的診治。通千擾素組共有9人沒有完成全部療程并失隨訪,288Chin J Clini Hepatol，August 2007 , Vol.23，No. 4其中有4例因出現(xiàn)不良反應(yīng)治療2個(gè)月時(shí)停藥,1在治療結(jié)束后24周、48周及72周時(shí)HBeAg定量與例因不良反應(yīng)治療24周時(shí)停藥,4例因療效欠佳治治療結(jié)束時(shí)相比,無顯著性差異,t值分別為0. 361、療24周時(shí)自行停藥,另外有3人在治療后72周時(shí)0.620及0.415,P值均> 0.05;對(duì)照組在治療結(jié)束失去隨訪。后24周和治療結(jié)束48周時(shí),HBeAg定量與治療結(jié)2.1兩組人口學(xué)基本 指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室檢查治療前束時(shí)相比，也無顯著性差異,t值分別為0.247和無顯著差異,具有可比性。0.076,P值>0.05,但在治療結(jié)束后72周時(shí),對(duì)照2.2血 清HBV標(biāo)志物的變化組的HBeAg 定量顯著高于治療結(jié)束時(shí),t值為2.2. 1血清 HBeAg定量值的變化治療 組在治療2. 415,P值<0.05。結(jié)束時(shí)及治療結(jié)束后24周、48 周、72周HBeAg定2.2.2血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換量均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組率、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率的變化見表 1:表1 HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗- HBe轉(zhuǎn)換率及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率的變化[例,(% )]治療結(jié)束時(shí)治療結(jié)束后72周組別HBeAgHBeAg/抗- HBe HBV DNA轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn)陰.轉(zhuǎn)換治療組17/2914/2913/2912/29(58. 62)(51. 72)(48. 28)(51.7)(44.83)(41.38)對(duì)照組7/336/33.6/335/304/30(21.21)(18. 18)(16.67)(13. 33)x值8.685.627. 245.854.64<0.01<0.05.<0.05<0. 01<0.05 .2.2.3 HBV DNA定量對(duì)數(shù)值的變化從治療結(jié)束到治療結(jié)束后72周,對(duì)照組無1例轉(zhuǎn)陰。到隨訪72周,治療組的HBV DNA定量對(duì)數(shù)值與治2.3治療 前后肝組織中HBV標(biāo)志物的變化療結(jié)束時(shí)相比,均沒有顯著改變,P值均>0.05,并治療48周時(shí),治療組肝組織中的HBsAg陽性且治療組的HBVDNA定量對(duì)數(shù)值在治療結(jié)束和隨率由治療前的88. 89% (8/9),下降到22. 22% (2/訪24周、48周及72周時(shí)均顯著低于對(duì)照組,P<9) ,差異顯著,P <0. 01 ;治療組肝組織中的HBeAg0.01 ,t值分別為2.993 .6. 140.6.111和5. 806。陽性率由治療前的66. 67% (6/9),下降到33. 33%2.2.4血 清HBsAg轉(zhuǎn)陰率的變化治療結(jié)束時(shí) 治(3/9) ,差異不顯著,P>0.05。療組有2例HBsAg轉(zhuǎn)陰,在治療結(jié)束后24周時(shí)又2. 4血清ALT的復(fù)常率的變化見表2有1例HBsAg轉(zhuǎn)陰,此3例患者HBsAg轉(zhuǎn)陰均持續(xù)2.5 兩組綜合療效比較 見表3表2血清 ALT的復(fù)常率的變化[例,(%)]14/29(48. 28)11/29(37.93)6/33(18. 18)3/30( 10.00)x2值5. 694.60P值<0. 05表3綜合療效的變化[例,(%)]完全應(yīng)答部分應(yīng)答無應(yīng)答8/299/2911/299/29 .9/2(41. 38)(27.59)(31. 03)中國煤化工(31.03)4/338/3320/3321/30MHCNMHG(12. 12)(24. 24)(60.61)(10.00)(20. 00)(70. 00)x25.310.075. 424. 600. 728.06>0. 05臨床肝膽病雜志2007 年第23卷第4期2893討論減少。國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為,血清HBsAg滴度與肝細(xì)胞a-干擾素是目前治療CHB的主要用藥,但普內(nèi)eccDNA呈正相關(guān),肝細(xì)胞內(nèi)ccDNA的持續(xù)存在通干擾素半衰期僅為4小時(shí)左右,需隔8給藥,給藥是CHB的持續(xù)感染及抗病毒治療后復(fù)發(fā)的主要原后血藥濃度迅速達(dá)高峰,并導(dǎo)致較多的不良反應(yīng),而因[4。國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為:最能反映肝內(nèi)ccDNA狀況給藥的間隙日,血藥濃度降至很低,病毒重新開始復(fù)的是肝組織學(xué)中肝細(xì)胞內(nèi)HBsAg和HBeAg的表達(dá)制2。長效干擾素是將普通a干擾素與大分子的以及血清HBsAg的水平[5] ,推測(cè)PegaIFN a-2a抑聚乙二醇( polyethylene glycol, PEG)共價(jià)結(jié)合而來,制HBV可能與抑制肝細(xì)胞內(nèi)ccDNA的合成有關(guān)。PEG分子即在干擾素分子外面形成-一個(gè)分子屏障,[參考文獻(xiàn)]使其免受酶的分解。聚乙二醇化干擾素的溶解度和穩(wěn)定性增加,與器官、細(xì)胞的接觸時(shí)間延長,同時(shí)干[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,000,8:324 -329.擾素的系統(tǒng)清除率減慢。PegalFNa - 2a的半衰期[2]Perry CM, Jarvis B. Peginterferon -a - 2a(40KD), A review of its長達(dá)96小時(shí),所以給藥-周內(nèi)藥物濃度穩(wěn)定,對(duì)病use in the management of chronic hepatitis C[J]. Druyes, 2001，毒的抑制作用持久。PegalFN a -2a對(duì)CHB的療效61:2263 -2288.和安全性也已經(jīng)在- -個(gè)國際多中心II期臨床試驗(yàn)中[3]Cookley WG, PiratvisuthT, Lee SD, et al. Peginterferon-a -2a得到初步證實(shí)[3]。本研究觀察到在治療48周時(shí)及(40KD) :an advance in the treatment of hepatitis B antigen - positive治療結(jié)束后72周的隨訪過程中, PegaIFN a -2a治chronic hepatitis B[J]. Viral Hepat, 2003 , 10(4): 298 -305.[4]Zoulim F. Mcchanism of viral persistence and resistance to nucleo-療后的各項(xiàng)觀察指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組,而且保持side and nucleotide analoges in chronic hepatitis B virus infection An-持久的應(yīng)答效果。治療組有3例HBsAg轉(zhuǎn)陰,對(duì)照tvral[J]. Res, 2004, 64:1-15. .組無1例轉(zhuǎn)陰。提示PegaIFN a -2a能有效地抑制[5]張定鳳.乙型肝炎的治療面臨新的挑戰(zhàn)[J].中華肝臟病雜志，病毒復(fù)制,具有良好的后續(xù)效應(yīng)。特別要提出的是2005 ,13: 481 -482.PegalFN a -2a治療結(jié)束時(shí)肝組織中的HBsAg明顯止、凝血試驗(yàn)檢測(cè)與肝臟疾病的關(guān)系宋郊,李永清(廣元市第一人民醫(yī)院,四川廣元628017)[中圖分類號(hào)]R512.6[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B[文章編號(hào)]1001 - 5256(2007)04 -0289 -02有關(guān)凝血、抗凝血及纖溶的檢測(cè)在臨床實(shí)驗(yàn)室探討止、凝血試驗(yàn)與肝臟疾病的關(guān)系。越來越普遍的開展,無論是出血性疾病或血栓性疾1對(duì)象與方法病以及各種原發(fā)或繼發(fā)性纖溶的診斷及療效觀察,1.1 對(duì)象疾病組:共121例,男性97例,女性24還是外科手術(shù)前的術(shù)前檢查,都離不開實(shí)驗(yàn)室檢查,例,年齡2~74歲,平均年齡35.8歲。選自在我院而抗凝療法、溶栓療法更離不開可靠的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、B超、CT、病理等檢查并結(jié)合臨床，診斷肝臟與止凝血功能關(guān)系密切,血管、血小板、凝血、符合2000年西安會(huì)議修改的“病毒性肝炎防治方抗凝血以及纖維蛋白溶解(纖溶)系統(tǒng)的相互作用案”中的診斷標(biāo)準(zhǔn)而確診的病例。對(duì)照組:20例,選與動(dòng)態(tài)平衡，保持了凝血系統(tǒng)的完整性,而肝臟在這自無出、凝血疾病、肝病和感染的健康體檢者,其中一平衡的調(diào)節(jié)中起重要的作用。所以肝臟疾病常伴男性11例,女性9例,年齡3~69歲,平均年齡32.7有不同程度的各種類型的凝血紊亂。在此本文主要?dú)q。中國煤化工1.2M出CN M H C我科負(fù)責(zé)病區(qū)采血收稿日期:2006-08-01修訂日期:2006 -09-15.的工作人貝廣格孜安水米集( lU9mmol/L枸椽酸鈉，作者簡介:宋郊(1966- -),男， 主管檢驗(yàn)師,大專畢業(yè)，臨檢血液?？鼓壤?:9),經(jīng)3 000轉(zhuǎn)/分鐘,離心10分鐘,取業(yè)。乏血小板血漿采用透射比濁+磁珠法分別測(cè)定