第7卷第3期江寧中醫(yī)學(xué)隗學(xué)報Vol 7 No 32005年5月JOURNAL OF LIAONING COLLEGE OF TCMMay,2005藥代動力學(xué)在中藥研究中的應(yīng)用胡佳,張振秋,劉威(遼寧中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院,遼寧沈陽110032)摘要:綜述藥代動力學(xué)在中藥研究中的概況。選擇具有較大學(xué)術(shù)意義或?qū)嵱脙r值的內(nèi)容,按照其不同的研究方法和分析方法等加以介紹。血藥濃度法,藥理效應(yīng)法和高效液相色譜法的研究較多。中藥藥代動力學(xué)研究應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù),現(xiàn)代藥理技術(shù),確定其體內(nèi)變化規(guī)律,采用數(shù)學(xué)方法計算,對藥品的應(yīng)用研制、生產(chǎn)的許可和估計起到非常重要的作用。關(guān)鍵詞:藥代動力學(xué);中藥;研究應(yīng)用中圖分類號:R284.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B文章編號:1008-4231(2005)03-0276-02由于中藥成分復(fù)雜,干擾因素多,其藥代動力學(xué)物,將藥代動力學(xué)多點動態(tài)測定的原理同動物死亡研究不同于化學(xué)藥物,難度大,197年國內(nèi)第1篇率測定蓄積性的方法結(jié)合起來使某些給藥時間盡研究報告發(fā)表1。近年來經(jīng)不斷創(chuàng)新摸索,取得了量縮短,較準(zhǔn)確地觀察動物體存率的變化情況,進(jìn)而一定成績特別是復(fù)方效應(yīng)成分動力學(xué),血清藥理學(xué)估計藥代動學(xué)的表觀參數(shù)。主要用于具有一定毒性的提出在很大程度上促進(jìn)了中藥藥代動力學(xué)研究的的中藥的藥動學(xué)研究。發(fā)展?，F(xiàn)對藥代動力學(xué)的研究方法、分析方法的研實驗測定丹參注射液的毒效藥動力學(xué)參數(shù),探究進(jìn)展評述如下。討其體內(nèi)經(jīng)時過程。以小鼠死亡率為指標(biāo),于不同1研究方法時間先后2次給予丹參素36,85mg/kg,ip。測定首1.1血藥濃度法通過測定中藥中已知成分在體次給藥后不同時間藥物的體存量,進(jìn)行房室模型擬中的濃度,計算各中藥動力學(xué)參數(shù),以其代表研究合并計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示,丹參注射液在小中藥在體內(nèi)的代謝過程。在貝母乙素的藥代動力學(xué)鼠體內(nèi)呈一級動力學(xué)消除,主要毒效動力學(xué)參數(shù):研究中,取昆明種小鼠,貝母乙素溶于稀鹽酸后,再t1/2a=0.90h,t1/2B=2248h丹參注射液在小鼠體用稀堿溶液中和至中性,腹腔注射給小鼠(15mg/內(nèi)的毒效動力學(xué)過程呈二室模型。用藥物累積法kg)后,不同時間點(5,10,20,30,60,120,240,480,探討成分復(fù)雜、有效成分尚不明確的中藥制劑在體720min)取血,肝素抗凝,離心10min后取出血漿內(nèi)的代謝動力學(xué)過程,有助于實現(xiàn)中藥的合理用藥。-20℃冷凍保存。取0.5mL血漿加入2mL乙醚應(yīng)用此法的還有天麻鉤藤飲等。后,混合振蕩2min,離心后放置-20℃冰箱中。用1.4微生物指標(biāo)法主要用于具有抑菌的中藥動高效液相色譜法測定血漿中貝母乙素的濃度。結(jié)果力學(xué)研究,方法簡單,指標(biāo)明確,靈敏度高,重現(xiàn)性顯示,小鼠注射貝母乙素(1.5mg/kg)的血藥濃度好。鹿蹄草具有補腎祛風(fēng)的功效,其有效的成分是時間曲線符合一室開放模型,t為0.84h,Cm為鹿蹄草素。實驗選用鹿蹄草素最敏感的金黃色葡萄0.87kg/mL,tm為015h21。應(yīng)用此方法的還有烏球菌作指示菌。家兔給藥后,按規(guī)定時間采血,離頭生物堿的藥動學(xué)研究等。心,取血清,分別將樣品和標(biāo)準(zhǔn)血藥樣加入同一平板12藥理效應(yīng)法以藥效為指標(biāo)測定藥動學(xué)參數(shù),的孔中,37℃培養(yǎng)8-10h,取出,將樣品與標(biāo)準(zhǔn)血藥主要用于有效成分不清楚及成分復(fù)雜難以控制的中樣的抑菌圈直徑作比較,用標(biāo)準(zhǔn)曲線法求出被測血藥的藥動學(xué)研究清中藥物的血藥濃度。得出ⅳv的t1/2a=8.62581苦參堿具有利尿的作用,實驗運用家兔導(dǎo)尿管t12B=2709829,im的t1/2a=7019673,t1/2B=集尿法,觀察灌服苦參堿后家免尿量的變化,研究苦198.53760。表明鹿蹄草素在家兔體內(nèi)動力學(xué)過程參堿的利尿作用及作用時間與其藥代動力學(xué)特征之符合雙室模型微生物法能測定鹿蹄草素體內(nèi)動力間的相關(guān)性。用HPLC法測定苦參堿在大鼠口服學(xué)參數(shù),為成分復(fù)雜、有抗菌作用的中藥制劑的動力后的血漿濃度。結(jié)果顯示,苦參堿90mg/kg灌服可學(xué)研究提供一個費用低、操作簡便的研究方法顯著增加家兔的尿量。最大效應(yīng)出現(xiàn)在灌服的2分析方法60min后,且維持時間可達(dá)灌服后的180min,大鼠2.1分光光度法包括可見分光光度法,紅外分光口服后血漿藥物達(dá)峰時間tmx=55min,t12B=光度法和紫外分光光度法,是指在一定波長下,被測102min,苦參堿對家兔有顯著的利尿作用,其效應(yīng)溶液程扉與溶中組分的濃度之間存的維持相對滯后于藥物在血漿中的衰減(。應(yīng)用此在定中國煤化工測定。應(yīng)用此方法的還有川芎揮發(fā)油動力學(xué)參數(shù)測定等。法的CNMHGN藥代動力學(xué)研1.3藥物累積法按不同間隔時間給藥于多種動9。收稿日期:2004-09作者簡介:胡佳(1981-),女,遼寧錦州人,預(yù)士研究生,從事中藥質(zhì)量分析研究2期胡佳等:藥代動力學(xué)在中藥研究中的應(yīng)用2.2薄層掃描法樣品經(jīng)薄層分離后,在薄層板上,收代謝過程中可能產(chǎn)生新的活性物質(zhì),所以選用單直接測定或經(jīng)適當(dāng)處理產(chǎn)生熒光,在特定條件下,用一成分作為標(biāo)識的復(fù)方藥代動力學(xué)研究的可靠性和密度計測其吸光度或熒光強度。用于含量高的單一科學(xué)性日益引起科研工作者的思考。隨著科學(xué)技術(shù)指標(biāo)性成分的動力研究。應(yīng)用此方法的還有薄層掃的發(fā)展,對復(fù)方多成分藥代的全程分析已逐漸可行描法測定人體血液中?；撬岬暮?0)中藥藥動力學(xué)研究應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù),現(xiàn)代藥理學(xué)2.3高效液相法是現(xiàn)在應(yīng)用最廣泛的方法,由經(jīng)技術(shù)確定其體內(nèi)變化規(guī)律,采用數(shù)學(xué)方法計算,對藥典液相色譜法發(fā)展而來。經(jīng)典液相色譜法被分離組品的應(yīng)用研制、生產(chǎn)的許可和估計起到非常重要的分在常壓下洗脫,因而傳質(zhì)速度慢,分析周期長。高作用。同時對其研究方法的規(guī)范化,以使其不斷完效液相色譜法應(yīng)用高壓輸液泵進(jìn)行洗脫,并配有紫善和提高?！敉鈾z測器等,組成了自動輸液、自動檢測的液相色譜卷考文獻(xiàn)儀?？朔酥У?分析周期長的缺點。此法不受[1]蘇成業(yè)朱秀緩葛根有效成分的代動學(xué)研究Ⅱ[J].藥學(xué)學(xué)樣品揮發(fā)性的限制,只要能制成溶液皆可用于高效報,1979,14(2):129液相。本法靈敏度高,血藥濃度很低時也能被檢測[2]張慶林王愛芹宋京等HPLC法分析小鼠血漿中貝母乙素及其藥代動力學(xué)研究[J中國藥學(xué)雜志,200035(10):688出來,且在RP-HPLC圖譜中能同時反映原藥及其[3]肖風(fēng)霞周莉玲血藥濃度法測定四逆湯制劑中烏頭生物堿的代謝物的情況。應(yīng)用此法的還有水楊酸1等。藥動學(xué)參數(shù)[J]廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報2001,18(3):24324氣相色譜法以氣體為流動相的柱色譜法,適[4]宋高,王魯萍何仲海等苦參堿的利尿作用及與藥代動力學(xué)之間的關(guān)系[J]河北醫(yī)學(xué),2001,7(8):678用于揮發(fā)性成分的動力學(xué)研究,對某些高沸點,極性[5]潘嘉,王家葵,王一濤.藥效學(xué)方法測定川芎揮發(fā)油的藥動學(xué)大或揮發(fā)性和熱穩(wěn)定性差的樣品,在分離前要用化參數(shù)[J中藥藥理與臨床,199,15:13學(xué)方法預(yù)處理,使其定量地轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的適于色譜[6]王娟桂常青周靜等,丹參注射液在小鼠體內(nèi)的毒效藥動學(xué)分析的化合物。應(yīng)作此法的還有速效救心丸12等。研究[J]皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2003,22:42.5熒光法用于能夠產(chǎn)生熒光或能夠淬滅熒光[7]趙智強陳躍鳴,俞晶華,等藥物累積法探討天麻鉤藤飲等3方的體內(nèi)毒效動力學(xué)[南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,200,016(5):試劑的物質(zhì)。應(yīng)用此法的還有羥基喜樹堿1等。2.6氣相一質(zhì)譜聯(lián)用色譜法具有分離效能高,分[8]王西發(fā)秦駿楊彩民微生物法測定家兔體內(nèi)鹿草藥動學(xué)析范圍廣,靈敏度高等優(yōu)點。但是色譜法對未知物參數(shù)[西北藥學(xué)雜志,1997,12(2):79]李敏,盧弘中藥有效部位復(fù)方CBN藥代動力學(xué)研究[.中定性分析往往由于標(biāo)準(zhǔn)品不易求得,給分析帶來藥藥理與臨床,1999,15(4):38了困難?？紤]到質(zhì)譜分析法在定性方面的作用,把【10]郭麗儀薄層掃描法測定人體血液中?；撬岬暮縖J中草色譜、質(zhì)譜儀聯(lián)用,以收到相輔相成的效果。應(yīng)用此藥,2001,32(3):217方法的還有銀杏內(nèi)酯A、B4等。[11]張麗,何林,余繼英,等.反相高效液相色譜法測定水楊酸血藥濃度及其應(yīng)用[J].中國藥房,2003,14(5):2892.7原子吸收法利用處于基態(tài)的待測原子蒸氣[12]吳紅,郭軍,李曉曄等氣相色譜法測定健康人含服速效救心付從光源所發(fā)出共振線的吸收,從而進(jìn)行了元素分丸后冰片的血藥濃度[].中國藥房,2003,14(7:414析。主要用于含金屬元素的中藥。具有靈敏度高[13]管忠震姜文奇,廖海等羥基喜樹堿I期藥代動力學(xué)及人體選擇性好,測定快速,操作簡便的優(yōu)點耐受性臨床研究[J]癌癥,2001,20:1214]揚赴云,王景田,金有豫銀杏內(nèi)酯A,B在家兔體內(nèi)的藥代動3研究對象力學(xué)研究[中國藥學(xué)雜志,200035(8):5413.1中藥材應(yīng)用中藥材的藥動學(xué)研究已有廣泛[15]梁資富劉玉玲門泉淥等山大黃消炎止血膠囊藥代動力學(xué)道。山大黃為河套大黃的俗名,提取物成分達(dá)40多種。實驗采用藥物累積法與藥物效應(yīng)法,分別16]揚泓,徐為人魏月芳,等銀可絡(luò)中蘆丁的大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[].中草藥,1998,29(4):252動物死亡數(shù)與止血時間為指標(biāo)。測定山大黃消炎止[17]顧宜,王勝春,高蘇莉等中藥五靈膠囊體內(nèi)相對生物利用度血膠囊的表觀半衰期,求得不同時間的體存率及有[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2001,22(5);453關(guān)參數(shù)15)。還有丹參6,鹿蹄草。等。[1]王雪峰,劉芳,王永梅,等,小柴胡湯中黃芩苷的代謝動力學(xué)研3.2中藥制劑由于中藥制劑成分更復(fù)雜,難度更究[J]中國新藥與臨床藥理,2001,12(2):84的代謝過從而判斷劑的代過程丁是{《遼寧中醫(yī)雜志)二十年珍大,其藥代動力學(xué)的研究常常以其中的有效成分,或是單體,或是化合物為代表,研究單體或化合物在體光盤版征訂啟事了大鼠i.g銀可絡(luò)后體內(nèi)蘆丁的代謝動力學(xué)過程重現(xiàn)性、準(zhǔn)確性和靈敏度較好。結(jié)果表明,銀可絡(luò)紅江寧中醫(yī)雜志)于1958年創(chuàng)刊,系國內(nèi)知名度較g大鼠血中蘆丁以原形存在,符合一級吸收二房室高的中醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊,曾獲中國期刊方陣一雙效期消除的動力模型,容易吸收,消除較緩,提示以蘆丁刊、中國中文核心期刊、全國高校優(yōu)秀期刊等殊榮。的吸收情況在很大程度上可以比較不同的銀杏葉制為方便廣大讀者的查閱、收藏與學(xué),本刊編輯部劑的質(zhì)量16。研究的中藥制劑還有五靈膠囊1,小柴胡湯181等。中國煤化工文獻(xiàn)檢素、信息查目前復(fù)方藥代的研究主要是借用西藥的研究方包哪要,算陽甲基姑區(qū)崇山東路7法和技術(shù),研究單一指標(biāo)成分的分布,很少研究多成號,郵編:110032。聯(lián)系電話31207233, E-mail:分的體內(nèi)分布、代謝途徑、代謝產(chǎn)物。中藥復(fù)方是多Ltcm@21c,cm。條成分共同作用的結(jié)果,且進(jìn)入體內(nèi)的化學(xué)成分在吸