化學工程與裝備2009年第9期136Chemical Engineering & Equipment2009年9月甲睪酮的合成張繼峰，胡長坤，吳文格(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)集團有限公司，江蘇揚州225800)摘要: 雄甾4烯-3,17-二酮經(jīng)3-烯醚醇化、格氏反應等步驟得到甾體澉素類藥物甲睪酮.關鍵詞:甲翠酮:合成:甾體激素甲舉酮(methyltestosterone, 1), 化學名為17B-本研究參考相關文獻),對路線2進行了改進:羥基-17a-甲基雄甾4-烯~3-酮，為雄性激素類甾體(1)利用化合物3的3-酮基與17-酮基的位置藥物。其合成路線有:差異,對3~酮基直接烯醚醇化保護后, 17-酮基格氏(1)用醋酸去氫表雄酮經(jīng)格氏加成、水解及加成2步反應制得1,總收率80.2% (圖1);并且沃氏氧化等3步反應制得1,總收率52%";革除了路線2使用的劇毒品氰化鈉。(2)用價格低廉的雄甾4~烯~3,17-二酮:(2)格氏反應中用氯甲烷代替碘甲烷，成本(3)經(jīng)17-氰化、乙二醇保護3-酮基、去17-降低。改進后工藝步驟更短,收率提高，操作安全,氰基及格氏加成等4步反應制得1,總收率77%2。適合工業(yè)化生產(chǎn)。改進后工藝未見文獻報道。.wCHCH(OE0)3.r1. Et2O, MeMgClTSOH2. H30+EtO21圖1 1的合成路線1實驗部分.過濾，濾餅用水洗滌，干燥，用乙酸乙酯重結(jié)晶，1.1 3-乙氧基雄留-3,5-二烯-17~酮 (2)得白色固體1 (12.1g 85.1% ) , mp162~165C(文將14.3g (0.05mol) 化合物3溶于140 ml的異獻": 162~167C)， 'HNMR 確證結(jié)構(gòu)。丙醇中，加0.18g對甲苯磺酸一水合物，降溫至15C,加入原甲酸三乙酯15.6g (0.10Smol), 保溫參考文獻:25min,加1ml 吡啶終止反應，減壓蒸除溶劑，用少量無水乙醇重結(jié)晶，得白色固體2 ( 14.8g, .[1]《全國 原料藥生產(chǎn)工藝匯編》編寫組.全國原94.3%), mp149~ 152C(文獻[):149~ 151.6C)。料藥生產(chǎn)工藝匯編[M].上海:中國醫(yī)藥工業(yè)1.2甲睪酮(1)出版社，1980: 620-622 .氮氣保護,干燥三頸瓶中加入鎂屑(2g)和無[2]劉濼，鄭虎,翁玲玲，等.甲睪酮的合成[].中水乙醚(200ml),加少量碘甲烷引發(fā)后，維持輕度國軍藥T業(yè)九吉2m5. _36 (7): 385-386.回流，緩慢通入干燥的氯甲烷氣體，至鎂屑消失,中國煤化工Furuga R . 17a-繼續(xù)通氣1h,回收乙醚，冷卻,滴加2 (14.8g, 0.047TYHC NM H G_[P1.CA 1977, 87:mol) 的無水THF (150ml)溶液，加畢，回流3h,168259)冷卻，用稀硫酸調(diào)PH至2~3，加熱回流2 h,回[4] Riegel B, Liu YC . The synthesis of 17a21-Cl'[J]J收THF,剩余物中沖入1000 ml冷水，靜置2 h,Org Chem,1951,16(2):1610-1614.