第24卷第5期化工時(shí)刊vo.24,No.52010年5月Chemical Industry TimesMay.5.2010dol:10.3969/J.isn.1002-154X.2010.05.015鄰香蘭素乙二醇縮醛的合成楊郭顏杰李莉譚文淵(四川理工學(xué)院四川自貢643000)摘要討論了影響鄰香蘭素乙二醇縮醛的合成工藝影響因素。利用單因素實(shí)驗(yàn)方法,分別研究了反應(yīng)時(shí)間,溶劑用量,乙二醇用量對(duì)鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率的影響。以鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為指標(biāo)結(jié)果表明較優(yōu)的合成條件是:反應(yīng)時(shí)間為4h,溶劑用量為50mL,乙二醇用量為20mL。為鄰香蘭素的進(jìn)一步開發(fā)和利用提供了參考,同時(shí)也為鄰香蘭素的醛基保護(hù)提供了一種可以參考的途徑關(guān)鍵詞鄰香蘭素縮醛醛基保護(hù)高效液相色譜Synthesis of o-vanillin ethylene glycol AcetalYang Guo Yan Jie Li Li Tan WenyuanSichuan University Of Science and Engineering)Abstract The affected factors on synthesis of o- vanillin ethylene glycol Acetal were discussed. The single fEtor method was applied in the experiment, and the reaction time, the volume of solvent and ethylene glycol were alsoresearched. With the aim of yields of o-vanillin ethylene glycol, the result indicated that the optimum reaction con-dition as follows the reaction time was 4 hours, the volume of solvent was 50 mL and the amount of ethylene glycolwas 20 mL. This study provided a reference about utilization and development of o-vanillin further more, although itoffered a referent way about the aldehyde group protection of o-vanillinKeywords o-vanillin acetal aldehyde group protection HPLC鄰香蘭素具有濃郁的芳香性,純度較高的鄰事實(shí)驗(yàn)部分香蘭素呈淡綠色的針形晶體溶于乙腈,甲醇,乙醚等有機(jī)溶劑也溶于水2。鄰香蘭素主要用于藥物中1.1試劑與儀器間體的合成以及電鍍行業(yè)。由于鄰香蘭素上有醛鄰香蘭素(分析純),乙二醇(分析純),對(duì)甲苯磺酸(分析純),乙腈(分析純),鄰香蘭素乙二醇縮醛對(duì)基,羥基,甲氧基3個(gè)基團(tuán),當(dāng)以鄰香蘭素作為原料在照品〖品(自制),薄層層析板C(青島海洋化工廠)其基礎(chǔ)之上合成藥物中間體的時(shí)候,往往需要考電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海和良電子科技有限公慮對(duì)其上的醛基進(jìn)行保護(hù)。本文以鄰香蘭素和乙二司),電子天平(梅特勒-托利多儀器有限公司),醇為原料對(duì)甲苯磺酸作為催化劑,乙腈作為溶劑同用紫外分析儀(天津市光學(xué)儀器廠)分析型/半制備時(shí)乙腈也為帶水劑以鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為液相色譜儀(美國(guó)安捷倫公司指標(biāo),考察了反應(yīng)時(shí)間溶劑用量乙二醇用量對(duì)反應(yīng)1.2反應(yīng)原理以鄰香蘭素和乙二醇為原料,乙腈作為溶劑,對(duì)的影響。甲苯磺酸作為催化劑,在77℃的條件下反應(yīng)4h,得到鄰香蘭素乙二醇縮醛,如圖1所示。收稿日期:2010-04-14作者簡(jiǎn)介楊郭(1980-)男實(shí)驗(yàn)師主要從事天然產(chǎn)物的修飾與分離。楊郭等鄰香蘭素乙二醇縮醛的合成2010.vo24N0.5化工咐刊0品們mmol)和乙腈50mL,對(duì)甲苯磺酸0.0825g,于77℃水浴中加熱4h,利用高效液柜色譜跟蹤反應(yīng)根據(jù)鄰香蘭素乙二醇縮醛的峰面積和濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算圖1合成路線圖出鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為8214%。Fig. 1 The synthetic route2分析與討論1.3分析方法的建立21反應(yīng)時(shí)間對(duì)縮醛產(chǎn)率的影響.3.1對(duì)照品的制備在加入的原料與乙二醇配比一定,催化劑用量使用分析型/半制備液相色譜儀制備鄰香蘭素乙定溶劑用量一定的情況下,以縮醛的產(chǎn)率為目標(biāo)分醇縮醛對(duì)照品,條件如下:流動(dòng)相:水乙腈=0:50v),流速;mL/min別考察反應(yīng)246、8、10h時(shí)縮醛產(chǎn)物的產(chǎn)率。柱溫25℃檢測(cè)器波長(zhǎng):285m。得到對(duì)照品1700mg132標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立把17.00mg對(duì)照品配置成1.700mg/mL的儲(chǔ)備液,分別取50、4.5、4.0、3.5、3.0、2.5、2.0、1.5、1.0、0.5、0mL縮醛儲(chǔ)備液配制成濃度為0.850、0.765、0.680、0.595、0.510、0.425、0.340、0.25reaction time/h0.170mg/mL的溶液每次取15μ上述濃度的溶液圖3時(shí)間對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率的影響進(jìn)行LC分析得到縮醛的濃度對(duì)峰面積的標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig 3 Eection of time to yield見圖2根據(jù)圖3我們可以得出:在最初的前4h時(shí)間里,縮醛的產(chǎn)率增加的較快,當(dāng)反應(yīng)時(shí)間超過4h后,縮醛的產(chǎn)率隨著反應(yīng)時(shí)間的延長(zhǎng),呈緩慢增加的趨勢(shì),從實(shí)驗(yàn)成本的角度出發(fā),確定較優(yōu)的反應(yīng)時(shí)間為22溶劑用量對(duì)縮醛產(chǎn)率的影響在加入的原料與乙二醇配比一定,催化劑用量定時(shí),反應(yīng)時(shí)間為4h的條件下,以縮醛的產(chǎn)率為目0040060080010000標(biāo),分別考察溶劑用量為:30、40、50、60、70mL時(shí)縮X/mAV醛的產(chǎn)率。圖2鄰香蘭素乙二醇縮醛標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig 2 standard curve of 2-(1, 3-dioxolan2-y)-6-methoxyphenol00000根據(jù)峰面積和鄰香蘭素乙二醇縮醛的濃度關(guān)系000得出標(biāo)準(zhǔn)曲線:20304050607080y=-0.01987+630116E-5x相關(guān)系數(shù)R=0.999圖4溶劑用量對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率的影響y鄰香蘭素乙二醇縮醛的濃度(mg/mFig 4 Effection of solvent volume to yieldx:鄰香蘭素乙二醇縮醛的峰面積(mAv)從圖4我們可以得出如下結(jié)論;溶劑用量對(duì)縮醛14試驗(yàn)步驟產(chǎn)率的影響呈現(xiàn)先增加后減小的趨勢(shì),當(dāng)溶劑用量小在裝有磁力攪拌器和分水器的三口燒瓶中加入于50mL時(shí)縮醛的產(chǎn)率隨著溶劑用量的增加而增鄰香蘭素15215g(10m)、乙二醇12mL(約20大,當(dāng)溶劑用量大于50m時(shí),縮醛的產(chǎn)率隨著溶劑工咐背2010.vl24,No5工藝·試驗(yàn)《 Technology& Experiment用量的增大而減小,當(dāng)溶劑用量為50mL時(shí)縮醛的4h,根據(jù)鄰香蘭素乙二醇縮醛的峰面積和濃度的標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)率最大為:6867%。曲線計(jì)算出鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為8214%。23乙二醇用量對(duì)縮醛產(chǎn)率的影響在加入的的原料一定,催化劑用量一定時(shí),反應(yīng)谷結(jié)論時(shí)間為4h的條件下,乙腈50mL,以縮醛的產(chǎn)率為目本文利用單因素實(shí)驗(yàn)方法,以鄰香蘭素乙二醇縮醛標(biāo),分別考察乙二醇用量為:20、25、30、35、40mmo的產(chǎn)率為目標(biāo)分別討論了反應(yīng)時(shí)間溶劑用量以及乙二時(shí)縮醛的產(chǎn)率。醇用量對(duì)產(chǎn)物收率的影響得出了最佳的合成條件為鄰香蘭素15215g(10mml)、乙二醇1.2m(約20mmdl)和乙腈50mL,對(duì)甲苯磺酸0.0825g,于7℃水浴中加熱4h,鄰香蘭素乙二醇縮醛的收率為82.14%。參考文獻(xiàn)glycol volume/mmol[]易家寶顏杰,李旭明.5-氯鄰香蘭素的合成[].當(dāng)代化工,2009,38(4);343-344圖5乙二醇用量對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率的影響[2]湯穎,劉奇志黃碩等由生產(chǎn)鄰氯芐的殘液制備鄰氯苯Fig 5 Effection of ethylene glycol volume to yield甲酸[門].氯堿工業(yè),2007,2:30~33從乙二醇用量對(duì)縮醛產(chǎn)率的影響見圖5,我們可3]孫紅艷馬月華1,3,4-三氯-2-乙基-5-硝基苯以發(fā)現(xiàn):當(dāng)乙二醇用量達(dá)到鄰香蘭素的用量的2倍即的液相色譜分離好鑒定[冂].影像科學(xué)與實(shí)踐,1993,20mmol時(shí),縮醛的產(chǎn)率最大,此后當(dāng)再增加乙二醇的用量時(shí)對(duì)縮醛產(chǎn)率的影響較小,故確定乙二醇的41柳翠,趙全芹2-羥基-5-氯苯甲醛[,中國(guó)醫(yī)用量為20mmol藥工業(yè)雜志,2001,32(1):37[5 Bhat AK, Bhamaria R P, Beltare RA, e al. Chemother-有上述試驗(yàn)所得到的最佳反應(yīng)條件為:鄰香蘭素py of fungus infections: Part I- Aliphatic& aromatic acid1.5215g(10mmol)、乙二醇12mL(約20mml)和乙hydra zones and alkyl or aryl thiosemicarbazones of 5-chle腈50mL,對(duì)甲苯磺酸0.0825g,于77℃水浴中加熱ro salicylaldehyde[ J]. Indian J Chem, 1967, 5: 616-618(上接第35頁)選擇具有重要的實(shí)用價(jià)值。23討論參考文獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)表明礦樣在鹽酸介質(zhì)中低溫加熱情況下,用還原劑氯化亞錫還原Fe后,過量的還原劑加入氧[1]金永茂梁玉珍等.無汞鹽重鉻酸鉀法測(cè)定鐵實(shí)驗(yàn)研究化劑氧化,并在低溫電熱板上,可使還原劑被氧化完[J]高師理科學(xué)刊,200,20(2)41~42全然后加入150-200mL水稀釋,Fe基本不被氧2】王桂芬樸元哲畢淑云等比較兩種分析化學(xué)實(shí)驗(yàn)方法化。有汞法雖然保留了經(jīng)典方法的快速、簡(jiǎn)便準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)[J].大學(xué)化學(xué),2001,16(5):35確度高,但汞鹽對(duì)環(huán)境和人體造成危害。SnCL2[3]閻俊英,高氯酸一重鉻酸鉀無汞測(cè)鐵法[冂].河北師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2002,26(2):167~168TrCL-Na2WO4-KMnO4無汞法,滴定偏差小,但指示劑價(jià)格偏高,從而增加實(shí)驗(yàn)的成本。甲基橙指示4]徐春放微型稱量滴定無汞測(cè)鐵法[]大學(xué)化學(xué),198,SnCL2-KxCO,無汞法甲基橙用量大終點(diǎn)反應(yīng)遲[5]董亦斌,邱林友無汞無鉻測(cè)定鐵的研究[]云南冶鈍容易使滴加5%SnCl2過量得更多,滴定偏差較大,其測(cè)定值偏高1%左右。EDTA滴定法滴定偏差[6]武漢大學(xué)分析化學(xué)實(shí)驗(yàn)(第三版)[M]北京高等教小,變色敏銳終點(diǎn)顏色易于觀察,集快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)育出版社,1994.158確經(jīng)濟(jì)、安全為一體,工廠實(shí)驗(yàn)室及教學(xué)實(shí)驗(yàn)根據(jù)實(shí)[7]楊武高錦章康敬萬光度分析中的高靈敏反應(yīng)及際參考應(yīng)用,這表明對(duì)不同實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行比較和優(yōu)化[M].北京:科學(xué)出版社,2000270~276