中醫(yī)研究2016年6月第29卷第6期 TCM Res.June20l6vol.29No.6文章編號(hào):1001-6910(2016)06-0001-03學(xué)術(shù)探討中醫(yī)氣化理論在腫瘤防治中的意義耿良,范敬2,高啟龍,花寶金3(1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,河南鄭州450008;2.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南鄭州450046;3.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京100053)摘要微環(huán)境在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用,但目前幾乎序進(jìn)行著增殖、分化、凋亡,以及相關(guān)因子的分泌和所有的抗腫瘤治療均把注意力投在腫瘤細(xì)胞本身,而忽視了表達(dá),而腫瘤在發(fā)生發(fā)展的過程中不斷打破這一平對(duì)腫瘤微環(huán)境的調(diào)控和改變。人體徼環(huán)境是在氣的升降出衡。從腫瘤的發(fā)生而言,目前的研究1-3認(rèn)為:干細(xì)入中形成和維持的,每個(gè)患者均有其特異性,以整體觀念和胞突變成為腫瘤干細(xì)胞是腫瘤的根源,而體內(nèi)微環(huán)辨證論治為特點(diǎn)的中醫(yī)藥治療在調(diào)暢氣機(jī)、改變腫瘤發(fā)生發(fā)境在這一轉(zhuǎn)變中起到了重要作用,增多的外界增殖展所依賴的微環(huán)境上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。信號(hào)是造成微環(huán)境失穩(wěn)進(jìn)而促成這一轉(zhuǎn)變的原因之關(guān)鍵詞氣化理論;腫瘤;微環(huán)境;防癌治癌當(dāng)組織慢性損傷時(shí),受損和壞死細(xì)胞會(huì)釋放信號(hào)中圖分類號(hào):R273文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A分子激活Wnt、Hh等信號(hào)通路,使干細(xì)胞被持續(xù)性doi:10.3969/ J. Issn.1001-6910.2016.06.01腫瘤是目前人類面臨的主要威脅之一,多年來激活,從而不斷地產(chǎn)生新的干細(xì)胞和分化的子細(xì)胞,以修復(fù)慢性的組織損傷。在這種異常環(huán)境中,持續(xù)世界各國在其篩查、防控、診斷、治療等方面耗廢巨大;但該病的發(fā)病率和病死率始終居高不下,傳統(tǒng)的活化的干細(xì)胞更容易成為基因事件的靶標(biāo)從而發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化,最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槭中g(shù)、放化療以及近年來興起的靶向治療、免疫治療腫瘤細(xì)胞后,其無限增殖需要不停地塑造一個(gè)適合在控制腫瘤、延長患者生存期上仍不盡如人意。筆自己的外部環(huán)境,主要包括組織缺氧和酸中毒、間質(zhì)者參考中醫(yī)學(xué)理論,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究成果和臨高壓形成、大量生長因子和蛋白水解酶的產(chǎn)生、免疫床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),將中醫(yī)氣化理論在腫瘤防治中的意義炎性反應(yīng)等。這種特性十分有利于腫瘤的增殖、侵探討如下。襲、黏附、血管生成,以及降低放、化療敏感度,促使1微環(huán)境在腫痼的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用惡性腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移6-。在這一過程中,腫瘤細(xì)胞過去人們對(duì)腫瘤的研究主要集中在腫瘤細(xì)胞本與微環(huán)境中的各種細(xì)胞組織成分相互作用形成正身;但隨著研究的不斷深入,人們逐漸認(rèn)識(shí)到機(jī)體的反饋通路,腫瘤細(xì)胞分泌各種因子招募和修飾機(jī)體內(nèi)環(huán)境或微環(huán)境在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中起著細(xì)胞,使之成為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、腫瘤相關(guān)成纖維重要作用,并影響著治療的效果。189年, Stephen細(xì)胞等,這些細(xì)胞被腫瘤細(xì)胞招募和修飾后,即失去Paget在分析了乳腺癌患者的尸體解剖數(shù)據(jù)后提出正常的生理功能,反而為腫瘤細(xì)胞服務(wù),通過旁分泌了著名的“種子一土壤”學(xué)說,認(rèn)為特定的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生更多的生長因子,塑造低pH值、血管生成優(yōu)種子)在轉(zhuǎn)移部位(土壤)上有其傾向性,只有遇到勢(shì)、免疫抑制的內(nèi)環(huán)境,并形成惡性循環(huán),反過來招適合的土壤,種子才會(huì)生長并發(fā)生轉(zhuǎn)移。經(jīng)過募更多的細(xì)胞,從而促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。反之,100多年世界各國研究者的不斷努力,人們發(fā)現(xiàn)不如果改變腫瘤的微環(huán)境狀態(tài),腫瘤的生長則可受到單是腫瘤的轉(zhuǎn)移,包括腫瘤啟動(dòng)在內(nèi)的整個(gè)腫瘤過抑制,例如:僅僅給小鼠口服碳酸氫鈉,增加其癌周程都與機(jī)體微環(huán)境相互影響、密不可分。腫瘤微環(huán)的pH值即可有效地抑制腫瘤生長及局部浸潤。境是指腫瘤細(xì)胞周圍對(duì)其生長、轉(zhuǎn)移起支持作用的腫瘤微環(huán)境在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用如此重環(huán)境,不僅包括腫瘤細(xì)胞,而且包括被腫瘤細(xì)胞通過要,可是現(xiàn)有的抗腫瘤手段如手術(shù)、放化療、靶向治自分泌和旁分泌途徑募集過來并修飾過的免疫細(xì)療等靶標(biāo)都在消滅腫瘤細(xì)胞上,而這些手段既不能胞、脂肪細(xì)胞成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等各種細(xì)胞成完全消滅腫彝分以及它們分泌的趨化因子、生長因子、基質(zhì)降解境,即使手術(shù)中國煤化工逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)CNMHG或短時(shí)間內(nèi)放酶乃至細(xì)胞外基質(zhì)等?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn):正常細(xì)化療把腫瘤拉雨仕但種丁既什,工壤仍在,那么腫胞處于一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境(穩(wěn)態(tài)),按正常的程瘤的死灰復(fù)燃也就在所難免了中醫(yī)研究2016年6月第29卷第6期 TCM Res.June2016vol.29No.62人體微環(huán)境是在氣的升降出入運(yùn)動(dòng)下形成的必要條件。痰瘀、毒或者氣化失司,多種疾病均有人的生命活動(dòng)從本質(zhì)上講是機(jī)體與外界環(huán)境之并非癌癥所獨(dú)有,那么癌癥的發(fā)生還需要什么特異間的物質(zhì)和能量交換,以及生物體內(nèi)物質(zhì)和能量的性條件呢?筆者認(rèn)為:個(gè)體體質(zhì)的差異在癌癥的發(fā)自我更新過程,也就是常說的新陳代謝。人體微環(huán)生中起著重要作用,氣化失司所致痰瘀、毒必須與境的形成與維持正是在新陳代謝中實(shí)現(xiàn)的。與現(xiàn)代先天體質(zhì)相互作用才會(huì)導(dǎo)致癌邪產(chǎn)生?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也的新陳代謝相對(duì)應(yīng),我國古代中醫(yī)經(jīng)典著作《黃帝認(rèn)為:癌癥是遺傳一環(huán)境相互作用的結(jié)果,包括生活內(nèi)經(jīng)》中《素問·經(jīng)脈別論》有一段論述對(duì)人體與外方式在內(nèi)的各種環(huán)境因素是癌癥發(fā)生的始動(dòng)因素和界的這種物質(zhì)交換和體內(nèi)傳輸過程進(jìn)行了概括,曰:主要推動(dòng)力,而遺傳因素在其中占次要地位決定對(duì)飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于癌癥的易感性肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行。”在3調(diào)氣以致和平是防癌治癌的置要警眼點(diǎn)這一系列活動(dòng)中,不論是胃的游溢精氣、脾的散精,人體的各項(xiàng)功能是在氣的有規(guī)律的升降出人運(yùn)還是肺的通調(diào)水道,及至水精四布、五經(jīng)并行,均是動(dòng)中維持的,氣化活動(dòng)所產(chǎn)生的人體內(nèi)環(huán)境在癌癥在氣的升降出入—?dú)饣\(yùn)動(dòng)中實(shí)現(xiàn)的。我國古代的發(fā)生發(fā)展中起決定性作用。因此,在癌癥的預(yù)防唯物主義認(rèn)為:氣是構(gòu)成宇宙和天地萬物的最基本和治療中應(yīng)時(shí)刻不忘調(diào)暢氣機(jī),使五臟六腑功能正元素和最小單位,氣化即通過氣的升降出入運(yùn)動(dòng)而常,氣機(jī)升降有序,才能維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)減少癌產(chǎn)生的各種變化,是古人用以說明自然界氣與萬物癥發(fā)生。中醫(yī)學(xué)自形成以來就有一個(gè)非常重要的理化生關(guān)系的特定概念。自然界中的一切事物包括人念,即強(qiáng)調(diào)未病先防在日常生活中應(yīng)注意飲食適在內(nèi)都是由氣構(gòu)成并在氣的升降出入中維持存在度、情緒平和、適量運(yùn)動(dòng)起居有常,以保持氣機(jī)的正的。具體到人體而言,氣是構(gòu)成人體的基本元素,也常運(yùn)行,從源頭上減少不良環(huán)境因素對(duì)人體的影響,是精、氣、血、津液之間轉(zhuǎn)化的原動(dòng)力,而精微物質(zhì)之從而抑制癌癥發(fā)生。《素問·四氣調(diào)神大論》曰:間的正常轉(zhuǎn)化則依賴于氣有規(guī)律的升降出入運(yùn)動(dòng)?！笆枪适ト瞬恢我巡≈挝床〔恢我褋y治未亂,此之人體是一個(gè)時(shí)刻發(fā)生著形氣轉(zhuǎn)化(氣化作用)的運(yùn)謂也。夫病已成而后藥之,亂已成而后治之,譬猶渴動(dòng)著的有機(jī)體,氣化作用是生命活動(dòng)的必要條件和而穿井,斗而鑄錐,不亦晚乎。”基本特征,體的各種生理功能都是在氣的推動(dòng)下然而,就現(xiàn)實(shí)而言,人們所處的整個(gè)社會(huì)和自然完成的,正如《素問·六微旨大論篇》曰:“故非出大環(huán)境短期內(nèi)很難得到根本改變,腫瘤臨床工作者入,則無以生長壯老已;非升降,則無以生長化收主要面臨的仍是已經(jīng)發(fā)生的癌癥患者,且以中晚期藏。是以升降出人,無器不有。”的患者為主。那么在癌癥形成后,其中醫(yī)治療亦應(yīng)如果各種原因?qū)е職饣С?就會(huì)出現(xiàn)氣滯、氣以調(diào)氣致和為主要治療目的。先前的文章已有郁氣逆等情況,津液的生成輸布出現(xiàn)異常,就會(huì)生論述癌毒一旦產(chǎn)生,有兩大標(biāo)志性的特征,一是其瘀、生熱、化毒,造成體內(nèi)的微環(huán)境失衡,導(dǎo)致包括癌性峻烈難除,二是可熏染正氣為己所用,使所擄之正癥在內(nèi)的各種疾病。精微得正化則為氣血津液,不氣不能御邪反而侵削正氣。在持續(xù)的正消邪漲下,得正化則為痰濕,日久生瘀化毒則為癌。痰瘀毒最終患者“正氣乃竭”而死亡。在這點(diǎn)上,腫瘤相關(guān)既在,再遇先天之稟賦為火種則癌毒成矣。因此,巨噬細(xì)胞腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞就癌毒的產(chǎn)生有兩個(gè)必要條件:一是氣化失常,津液不是很好的例子,它們本來是正常細(xì)胞,本應(yīng)發(fā)揮包括歸正化;二是先天體質(zhì)。目前在癌癥的發(fā)病上,大多監(jiān)視并攻擊癌細(xì)胞的正常生理功能;但在被癌細(xì)胞數(shù)醫(yī)家以虛、痰、瘀、毒立論,并以內(nèi)虛為發(fā)病之根熏染之后,就成為癌細(xì)胞的幫兇,為癌細(xì)胞的生長轉(zhuǎn)本,即“正虛陰陽失調(diào),津液代謝異常,痰濕內(nèi)結(jié),氣移服務(wù)。而癌邪對(duì)正常細(xì)胞的熏染正是通過痰、瘀、血瘀滯,痰瘀交阻,癌毒乃成”。筆者此前也持此毒,或者是以缺氧炎癥、免疫抑制為主要特征的腫種觀點(diǎn),但在后來的臨床工作中發(fā)現(xiàn)許多癌癥患者瘤微環(huán)境來實(shí)現(xiàn)的。因此,調(diào)暢氣機(jī),使痰濕去瘀平素非常健康,根本沒有正虛的表現(xiàn)卻發(fā)生了癌血行癌毒清消滅或改變腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移所依賴的癥,因此認(rèn)為此說或可商榷?！端貑枴づe痛論》言土壤,正是中醫(yī)治療的重點(diǎn)所在百病生于氣也”,而未言百病生于虛也。正氣虧虛毋庸中國煤化床工作中中醫(yī)確實(shí)會(huì)生痰、生瘀、化毒,進(jìn)而出現(xiàn)癌癥,但并不是癌日前處于進(jìn)展目前主要以CNMH癥產(chǎn)生的必要條件;因六淫、七情、飲食,以及“生病現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的化以及雙平不大起的靶向治療為起于過用”等因素導(dǎo)致的氣化失常才是癌癥產(chǎn)生的主,特別是靶向治療。雖然近年來新藥層出不窮,且中醫(yī)研究2016年6月第29卷第6期 TCM Res June2016vl.29N.6呈現(xiàn)逐漸加速的趨勢(shì);但即使是靶向藥物,也面臨著Biol,2004,267(2):450-461腫瘤耐藥的難題,究其原因,很可能與腫瘤患者體內(nèi)[4] MONGA SP, PEDIADITAKIS P, MULE K,etl. Changes in的微環(huán)境未獲得改變有關(guān),就像腫瘤異質(zhì)性一樣,每WNT/betacatenin pathway during regulated growth in rat liv-個(gè)患者的體內(nèi)微環(huán)境也是有其特異性的。中醫(yī)藥的er regeneration[ J]. Hepatology, 2001, 33(5): 1098-1109基本特點(diǎn)包括辨證論治和整體觀念。辨證論治是一1515 RAN K, SIMON TC. CNP gene expression is acti種個(gè)體化治療,是根據(jù)每個(gè)患者的獨(dú)特的“證”所給vated by Wnt signaling and correlates with Wnt4 expressionduring renal injury[ J. Am J Physiol Renal Physiol, 2003與的具有針對(duì)性的治療,可以精確地調(diào)控患者的內(nèi)284(4):F653-F662環(huán)境,克服內(nèi)環(huán)境的異質(zhì)性,使之恢復(fù)到氣調(diào)以順、[6] SPANO D, ZOLLO M. Tumor microenvironment: a main ac-陰平陽秘的狀態(tài)。再者,中醫(yī)學(xué)將人體作為一個(gè)整tor in the metastasis process[ J]. Clin Exp Metastasis, 2012體,從多通路、多靶點(diǎn)進(jìn)行整體調(diào)理,而不是像現(xiàn)代29(4):381-95醫(yī)學(xué)治療是把靶標(biāo)定在腫瘤細(xì)胞甚至某幾條信號(hào)通[7] WEBER CE, KUO PC. The tumor microenvironment[J路上。須知人體的信號(hào)通路錯(cuò)綜復(fù)雜,是一種網(wǎng)狀Surg Oncol,2012,21(3):172-177結(jié)構(gòu),僅僅阻斷一條或幾條通路是難以從根本上解8] LORUSSO G, RUEGG C. The tumor microenvironment and決問題的,腫瘤細(xì)胞可通過其他通路的代償獲得對(duì)ts contribution to tumor evolution toward metastasis[J]這種治療的耐受。中醫(yī)治療的個(gè)體性和整體性,是Histochem Cell Biol, 2008, 130(6): 1091-103中醫(yī)的特點(diǎn),也是相對(duì)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的主要優(yōu)勢(shì)。而(9 ESTRELLA. CHEN T, LLOYD M.etl. idity generatedby the tumor microenvironment drives local invasion[J]以腫瘤微環(huán)境為靶點(diǎn),以調(diào)暢氣機(jī)以致和平為根本Cancer Res,2013,73(5):1524-35原則,相對(duì)于誘導(dǎo)凋亡、抑制增殖、抗血管生成的中[10]鄭舞,楊金坤腫瘤微環(huán)境及其中醫(yī)病機(jī)[].中醫(yī)雜醫(yī)抗癌研究固有思路,更應(yīng)該是醫(yī)者治療的主要著志,2015,56(20):1720-1724眼點(diǎn)和未來方向[11]郝希山,魏于全,腫瘤學(xué)[M]北京:人民衛(wèi)生出版社4參考文獻(xiàn)2010:14-16[1] LIOTTA LA, KOHN EC. The microenvironment of the tumor-[12]耿良,花寶金,從影響癌細(xì)胞募集能力角度探討扶正培host interface[ J]. Nature, 2011, 411(6835 ): 375-379本治則的抗癌機(jī)制[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2011,26(6):[2]FANG JS, GILLIES RD, GATENBY RA. Adaptation to hypoxia646-648and acidosis in carcinogenesis and tumor progression!.se*基金項(xiàng)目:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81473638min Cancer Biol, 2008, 18(5): 330-337.30973839[3]TSONIS PA, VERGARA MN, SPENCE JR, et al. A novel收稿日期:2016-03-10;修回日期:2016-03-31role of the hedgehog pathway in lensregeneration[J].Dev編輯顏冬)文章編號(hào):1001-6910(2016)06-0003-03學(xué)術(shù)探討淺議《傷寒論》第189條之辨證意義楊忠山,陳有明2(1.天祝縣人民醫(yī)院,甘肅武威733299;2.武威市疾病預(yù)防控制中心,甘肅武威733000)摘要《傷寒論》第189條,因仲景對(duì)斯證敘述簡略,又未提doi:10.3969/j-isn.1001-6910.2016.06.02及具體治療方藥。故歷代醫(yī)家對(duì)此眾說紛紜,更使后世學(xué)者《傷寒論》第189條云:“陽明中風(fēng),口苦,咽干無所適從,臨床當(dāng)中更難做到正確辯證運(yùn)用。筆者通過對(duì)腹?jié)M微喘,發(fā)熱惡寒,脈浮而緊,若下之,則腹?jié)M,小《傷寒論》有關(guān)三陽合病的條文逐一分析,結(jié)合《傷寒論》中與其相關(guān)條文,與《傷寒論》第189條逐一對(duì)比分析,認(rèn)為便難也?！币蛑倬皩?duì)斯證敘述簡略,又未提及具體治《傷寒論》第189條是以陽明為主的三陽合病,治療忌辛寒疔方藥,故“凵中國煤化工一致,類多隨清熱、攻下實(shí)熱、發(fā)汗解表,而治宜和解少陽。文敷衍,或牽CNMHG亦各不相同。關(guān)鍵詞《傷寒論》;第189條;分析成氏以表里解釋,方氏、金鎰以三陽見證解釋,尤氏中圖分類號(hào):R222文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A專以陽明一經(jīng)解釋,其理雖俱可通,究竟難于作出結(jié)