第24卷第4期精細(xì)化工Vol 24.No 42007年4月FINE CHEMICALSApr.2007N-取代吲哚-3-甲醇的合成周佳棟曹飛*李振江安肖韋萍南京工業(yè)大學(xué)制藥與生命科學(xué)學(xué)院江蘇南京210000摘要首先由吲哚、三氯氧磷和N,V二甲基甲酰胺通過(guò)Ⅴ vilsmeier- Haack反應(yīng)合成吲哚3-甲醛產(chǎn)率為9%進(jìn)而選擇二甲亞砜-氫氧化鈉反應(yīng)體系室溫下由碘甲烷、烯丙基溴、溴化芐和甲苯4-磺酰氯分別對(duì)吲哚3-甲醛進(jìn)行N-取代合成4種N-取代吲哚-3-甲醛——N-甲基吲哚-3-甲醛、N-烯丙基吲哚3-甲醛、№芐基吲哚3-甲醛和N-對(duì)甲苯磺酰基吲哚-3-甲醛產(chǎn)率分別為89%、95%、83%和8%最后選擇硼氫化鈉為還原劑室溫下通過(guò)還原反應(yīng)合成吲哚3-甲醇以及4種N取代吲哚3-甲醇——N甲基吲哚3-甲醇、N烯丙基吲哚3-甲醇、№芐基吲哚-3-甲醇和N對(duì)甲苯磺?；胚?3-甲醇產(chǎn)率分別為80%、90%、81%、63%和53%。中間產(chǎn)物及終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)由HNMR、IR和元素分析證實(shí)。關(guān)鍵詞吲哚3-甲醇吲哚-3-甲醛; vilsmeier-Hack反應(yīng)跚氫化鈉中圖分類號(hào)x629.36文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:文章編號(hào):003-5214(2007)4-0380-05Synthesis of N-Substituted Indole-3-carbinolsZHOUong CAO Fei LI Zhen-jiang ,an Xiao WEI PingCollege of Life Science and Pharmaceutical Engineering Nanjing University of Technology Nanjing 210009 Jiangsu ChinaAbstract Firstly indole-3-carboxaldehyde was synthesized in 97%o yield from indole by vilsmeier-Haack reaction with phosphorus oxychloride and N, -dimethy formamide. Then it reacted separatelywith iodomethane allyl bromide benzyl bromide and toluene-4-sulfonyl chloride in dimethylsulphoxide-sodium hydroxide at room temperature to give N-methylindole-3-carboxaldehyde, Mallylindole-3-carboxaldehyde ,N-benzylindole-3-carboxaldehyde and N-tosylindole-3-carboxaldehyde inields of 89%0, 95%, 83% and 81% respectively. Finally indole-3-carboxaldehyde and four Msubstituted indole-3-carboxaldehyde were reduced at room temperature with sodium borohydride to giveindole-3-carbinol N-methylindole-3-carbinol N-allylindole-3-carbinol N-benzylindole-3-carbinol andN-tosylindole-3-carbinol in yields of 80%, 90%0, 81%, 63% and 53% respectively. Structures ofintermediate products and final products were characterized by HNMR, IR spectra and elementaryKey words indole-3-carbinol aindole-3-carboxaldehyde Vilsmeier-Haack reaction sodium borohydrideFoundation item National basic research program of China( 973 program X No. 2003CB7160004吲哚-3-甲醇( indole-3- carbin,3C)是十字花環(huán)芳烴誘導(dǎo)的大鼠腫瘤以來(lái),人們通過(guò)不同的動(dòng)物科蔬菜中的主要抗癌活性成分1。自1978年試驗(yàn)研究證實(shí)了吲哚3-甲醇及其衍生物對(duì)由化學(xué)Wattenberg等2首次報(bào)道了吲哚-3-甲醇可以抑制多物質(zhì)誘導(dǎo)的或自發(fā)形成的乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、甲狀中國(guó)煤化工收稿日期2006-09-16定用日期2006-12-08CNMHG基金項(xiàng)目國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃973計(jì)劃)資助項(xiàng)目(No.2003CB7160004)作者簡(jiǎn)介凋佳棟1981-)男江蘇無(wú)錫人博土研究生師從韋萍教授和曹飛副教授主要從事有機(jī)合成和酶工程方面的研究025-83587699,E-mail,rzd@126.como聯(lián)系人漕飛1975-)男河南洛陽(yáng)人副教授博士主要從事生物化工方面的研究電話⑩5-83587699E- mail 'saofeiw@eyou.第4期周佳棟等∷取代吲哚-3-甲醇的合成381腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌和肝癌等癌癥具有抑制作帶來(lái)很大不便用3-8由于吲哚-3-甲醇來(lái)源于食物,幾乎無(wú)副作作者首先由吲哚、三氯氧磷和NN-二甲基甲酰用又具有多方面的抗癌活性因而具有極大的發(fā)展胺通過(guò) Vilsmeier-Hack反應(yīng)合成吲哚3-甲醛進(jìn)而前途可望成為新一代食物防癌劑而廣泛應(yīng)用6],選擇二甲亞砜-氬氧化鈉反應(yīng)體系二甲亞砜作為作為食品添加劑吲哚3-甲醇已經(jīng)通過(guò)了美國(guó)FDA強(qiáng)極性非質(zhì)子偶極型溶劑能夠有效加快親核取代認(rèn)證。同時(shí),以吲哚3-甲醇為母核進(jìn)行結(jié)構(gòu)改的反應(yīng)速率從而使N取代反應(yīng)在常溫下即可順利造引入一些不同的取代基團(tuán)有望尋求到療效更高進(jìn)行由碘甲烷、烯丙基溴、溴化芐和甲苯4-磺酰氯的化學(xué)抗癌劑6]分別對(duì)吲哚-3-甲醛進(jìn)行N-取代合成了4種N取代文獻(xiàn)報(bào)道的合成N-取代吲哚-3-甲醇的方法大吲哚-3-甲醛——N-甲基吲哚-3-甲醛、N-烯丙基吲都以吲哚-3-甲醛為起始原料,在不同的反應(yīng)體系哚-3-甲醛、N芐基吲哚-3-甲醛和N對(duì)甲苯磺?；?dú)獗Ｗo(hù)下的叔丁醇-鉀體系、氬氣保護(hù)下的吲哚3-甲醛最后選擇硼氫化鈉為還原劑同樣在四氫呋喃-氫化鈉體系⑩或二甲基甲酰胺-碳酸室溫下即可完成還原反應(yīng)合成吲哚-3-甲醇以及4鉀體系等)中與N取代試劑反應(yīng);通過(guò)劇烈攪種N取代吲哚3-甲醇——N甲基吲哚-3-甲醇、N拌、加熱回流得到№取代吲哚-3-甲醛進(jìn)而通過(guò)不烯丙基吲哚-3-甲醇、N芐基吲哚-3-甲醇和N-對(duì)甲同的還原劑氬氣、氫化鋰鋁3、硼氫化鋰艸或苯磺?；胚?-甲醇。中間產(chǎn)物及終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)硼氫化鈉等)加熱或常溫還原N取代吲哚3-經(jīng)由'HNMR、IR和元素分析證實(shí)。具體合成路線如甲醛得到N-取代吲哚-3-甲醇。上述合成方法的不圖1所示。足之處在于反應(yīng)條件比較苛刻需要嚴(yán)格的無(wú)水無(wú)本路線條件溫和操作方便收率較高通過(guò)合氧條件反應(yīng)劇烈冖般需要加熱甚至回流才能完成4種具有代表性的№飽和烷基取代、N不飽和烷成反應(yīng)另外不同N-取代基的吲哚-3-甲醇的合成基取代、N芳香基取代和N-?；〈倪胚?-甲方法不盡相同這也會(huì)給化學(xué)防癌劑的開發(fā)與生產(chǎn)醇以期建立一種此類化合物普遍適用的合成方法。CH,OHCHO/C2h,OHDMSOCHo NaBH4CHOHC,H,OHII b-IIb: R=CH3, X=;c: R=H2C-CHCH2, X= Br; d: R=C6H5CH2, X=Br; e:R= p-CH3 C6H4SO2, X=CI圖1N取代吲哚3-甲醇的合成路線Fig 1 Synthesis route of N-substituted indole-3-carbinol實(shí)驗(yàn)部分參照文獻(xiàn)16]合成1.1儀器與試劑吲哚-3-甲醛Ⅱa)淺黃色晶體產(chǎn)率9%熔ⅹ-4顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀上海精密科學(xué)儀器有限點(diǎn):197~198℃(文獻(xiàn)[16]值:196-197公司)溫度計(jì)未校正;AV-500核磁共振儀瑞±℃):HNMR(500MHz,DMOd),6:7.21~8.28Bruker公司);FIR-360紅外光譜儀(美國(guó) Nicolet(m,5H,ArH)9.95(s,1H,CHO),12.12(s,1H公司); ario ELⅢ元素自動(dòng)分析儀(美國(guó) Elementar NHTH1159304329302819公司271中國(guó)煤化工142138元素分析吲哚南京臺(tái)硝生物工程有限公司,香料級(jí)),實(shí)CNMHG74.7074.47)減(H)二甲亞砜上海凌峰化學(xué)試劑有限公司,AR),硼氫4.82(4.86)以N)=9.55(9.65)化鈹(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.3N取代吲哚3-甲醛Ⅱb~Ⅱe)的合成96%)其余試劑均為AR或CP。在250mL錐形瓶中依次加入0.05mol吲哚31.2吲哚3甲醛Ⅱa)的合成甲暾(Ⅱa)0.2mol氫氧化鈉和50mL二甲亞砜,精細(xì)化工 FINE CHEMICALS第24室溫下磁力攪拌45min然后加λ0.0575moN-取加入l0mL飽和碳酸鈉水溶液分解除去過(guò)量的硼氬代試劑(Ⅳb~Ⅳe),繼續(xù)室溫下攪拌反應(yīng)30min,化鈉反應(yīng)液用10mL乙酸乙酯萃取分出有機(jī)相用薄層色譜法(TC)檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程,展開劑為ν將其依次用10mL飽和碳酸鈉水溶液、10mL水、10〔苯)乙腈)=5:1,直至轉(zhuǎn)化完全。反應(yīng)完畢后,mL飽和氯化鈉水溶液洗滌水相用10mL乙酸乙酯將反應(yīng)液緩慢倒入200mL水中并不斷攪拌使產(chǎn)物再萃取合并有機(jī)相無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜蒸除溶結(jié)晶析岀過(guò)濾水洗真空干燥得到粗產(chǎn)物用乙醇劑得到粗產(chǎn)物用κ苯):乙醚)=10:1混合溶重結(jié)晶最終分離得到N取代吲哚3-甲暾Ⅲ~Ⅲe)劑重結(jié)晶最終分離得到吲哚-3-甲醇Ⅲa)N甲基吲哚3-甲醛(Ⅱb):白色晶體,產(chǎn)率吲哚-3-甲釀Ⅲa)泊色晶體產(chǎn)率80%熔點(diǎn):89%熔點(diǎn):65~67℃(文獻(xiàn)[9]值:69~7099~101℃(文獻(xiàn)[18]值:99~100℃) HNMRC), HNMR( 500 MHz, DMSO-d6 ), 83.88 (s 3H,(500 MHz, DMSO-d6)8 4. 65( d J=5. 3 Hz 2HCH3),7.26~8.24(m,5H,AH),9.91(s,1H,CH2)A.69(ddJ=6.0A.7Hz,1HOH)6.98CHO);IR(KBr,w/cm1):3103,3056,2916,7.61(m5H,ArH),10.83(s,1H,NH)R(KBrm/28062749645,15761533,14681374沅素cm):3378,3050,2927,2863,1541,1453,分析實(shí)測(cè)值計(jì)算值y%ⅸC)=75.7375.45),14181358元素分析實(shí)測(cè)值(計(jì)算值y%(C)(H)=5.695.70)減N)=8.68(8.80)=73.56(73.45),(H)=6.18(6.16),(N)=N-烯丙基吲哚3-甲醛Ⅱc)淺黃色晶體產(chǎn)率9.41(9.52)95%熔點(diǎn):68~69℃(文獻(xiàn)[17]值:72~731.5N-取代吲哚3-甲醇Ⅲb-Ⅲe)的合成C), HNMR( 500 MHz, DMSO-d6 ), 8: 4. 94( d J方法同1.4節(jié)由10 mmol M-取代吲哚-3-甲醛5.6Hz2HCH2)5.13(dJ=17.1l4Hz,lH,(Ⅲb~Ⅱe)分別與5mmol硼氫化鈉反應(yīng)得到粗產(chǎn)CH-CHH),5.22(dd,J=10.3,1.2Hz,lH,物液體粗產(chǎn)物用快速柱層析純化乙酸乙酯)VCH=CHH)6.01-6.08(m,H,CH=CH2),(正己烷)=41洗脫固體粗產(chǎn)物用K苯)(乙7.25~8.28(m5H,AH)9.94(,H,CHO)BR醚)=10:1混合溶劑重結(jié)晶最終分離得到N取代KBr,/cm-1):3094,3028,2928,2817,2756,吲哚-3-甲釀Ⅲb~Ⅲe)16411573,1528,1466,1393元素分析:實(shí)測(cè)值N-甲基吲哚-3-甲醇(Ⅲb):淺棕色液體,產(chǎn)率計(jì)算值y%n(C)=79%(7.81)κH)=5.9090%HNMR500MHz, DMSO-d6)63.72(53H,(5.99)N)=7.42(7.56CH,)4. 63( d w=5. 5 Hz 2H, CH2)4. 73( dd JN.芐基吲哚3甲醛(Ⅱd):黃色晶體,產(chǎn)率58:.8H1HpH)7.02-7.6x(m5HArH)R83%熔點(diǎn):108-109℃(文獻(xiàn)[11]值:1-114(KBr,/cm)341030532939,2879,1616,℃):HNMR(500MHz,DMSO-db)δ:5.54(s,2H,1552147714241378CH2),7.25~8.46(m,10H,ArH)9.96(s,lHN-烯丙基吲哚-3-甲釀Ⅲc)淺棕色液體產(chǎn)率CHO);R(KBr,v/cm-1):3106,3048,2930,81%;HNMR500 MHz DMso4d)b:6(dJ=5.228142760160157753514451395沅素t2HNCH2)A74(dJ=5.5Hz2H,CH2)A.76分析實(shí)測(cè)值(計(jì)算值)%C)=81.95(81.68),(t,=5.3 Hz IH OH)5.04(dd,J=17.0,1.6Hzl(H)=5.585.57)N)=5.84(5.951H,CH=CHH)5.13(dd,/=10.21.5Hz,lH,N對(duì)甲苯磺?；胚?-甲醛Ⅱe)白色晶體,CHl=CHH),5.90-6.03(m,1H,CH=CH2),產(chǎn)率81%,熔點(diǎn):148~150℃(文獻(xiàn)101值:1496.99~7.63(m,5H,AH);IR(KBr,w/cm1)℃):HNMR500MHz,DMSO-d6)δ2.32(s3H,3358,3057,2923,2867,1648,1616,1560,CH3),7.37~8.87(m,9H,ArH),10.09(s,1H,147314211398CHO);IR(KBr,w/cm-):3135,3042,2927,N芐基吲哚-3-甲醇(Ⅲd):白色晶體,產(chǎn)率2848271916661599,1540,14451375沅素63%熔點(diǎn)88-90℃(文獻(xiàn)19]值92℃):HNMR分析實(shí)測(cè)值計(jì)算值)%C)=64.03(64.20),(500MHz,DMS0-d6)8:.65(dJ=5.4Hz2H,l(H)=4.304.38)以N)=4.6(4.68)AH,OH)5.37(s2H,1.4吲哚3-甲釀Ⅲa)的合成中國(guó)煤化工ArH) IR( KBr),v/在100mL錐形瓶中加入10mmol吲哚-3-甲醛cmCNMH,2858,1609,1551,Ⅱa)和10mL無(wú)水乙醇室溫下磁力攪拌溶解然1462,146,1387;元素分析:實(shí)測(cè)值(計(jì)算后加入5mmol硼氫化鈉室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)2h,值)%:v(C)=81.17(80.98),(H)=6.34用薄層色譜法(TLC)檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程,展開劑為V(6.37)減N)=5.81(5.90苯)乙腈)=5:1直至轉(zhuǎn)化完全。反應(yīng)完畢后,N-對(duì)甲苯磺?；胚?3-甲醇Ⅲe)泊白色晶體第4期周佳棟等∷取代吲哚-3-甲醇的合成產(chǎn)率53%,熔點(diǎn):l08~109℃(文獻(xiàn)10]值:10比)這就大大加快了親核取代的反應(yīng)速率因此二℃):HNMR(500MHz,DMSO-d),:.30(s3H,甲亞砜對(duì)于親核取代反應(yīng)是非常有效的0CH3)A.62(dJ=5.5Hz2H,CH2)5.13(tJ=在吲哚-3-甲醛的N取代反應(yīng)中反應(yīng)溶劑二甲5.5Hz,lH,OH),7.23~7.93(m,9H,ArH);IR亞砜起到雙重作用(如圖2所示)其一反應(yīng)體系(KBr,w/cm-):391,3100,2923,2871,1597,中過(guò)量的堿少部分離解為金屬陽(yáng)離子和氫氧根離147,1405,1365;元素分析∶實(shí)測(cè)值(計(jì)算子二甲亞砜能促使金屬陽(yáng)離子與富電子的吲哚3-值)%:(C)=63.8(63.77),v(H)=4.94甲醛成鹽同時(shí)作為優(yōu)良的陽(yáng)離子溶劑二甲亞砜又(5.02)減(N)=4.52(4.65能將反應(yīng)生成的吲哚3-甲醛負(fù)離子與金屬陽(yáng)離子2討論有效地隔離并保持吲哚3-甲醛的富電子特征便于其進(jìn)一步與親電試劑進(jìn)行親核取代反應(yīng)淇二作2.1關(guān)于吲哚3-甲醛的N取代反應(yīng)為N取代試劑的親核離解溶劑二甲亞砜可以促進(jìn)二甲亞砜是一種強(qiáng)極性非質(zhì)子偶極型溶劑在N-取代試劑中親電的烴基或?；蜕弦徊交罨玫接H核取代反應(yīng)中,二甲亞砜能使陽(yáng)離子(或帶部分的吲哚-3-甲醛負(fù)離子反應(yīng)這步反應(yīng)使反應(yīng)體系的正電荷的基團(tuán))強(qiáng)烈溶劑化但不能使負(fù)離子很好能級(jí)降低富電子的吲哚-3-甲醛負(fù)離子不斷與缺電地溶劑化使負(fù)離子在二甲亞砜中顯得非?；顫姵勺拥娜〈l(fā)生反應(yīng)最終完成吲哚3-甲醛的N取為強(qiáng)烈的親核試劑(與其在水溶液或醇溶液中相代反應(yīng)。CHOCHOCHODMSODMSO圖2吲哚3-甲醛的N取代反應(yīng)Fig 2 N-substitution reaction of indole-3-carboxaldehyde2.2關(guān)于吲哚-3-甲醛和N取代吲哚3-甲醛的還劑反應(yīng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)原因在于根據(jù)還原反應(yīng)的原反應(yīng)反應(yīng)歷程如圖3所示)BH4首先進(jìn)攻羰基碳失2.2.1反應(yīng)溶劑的選擇去負(fù)氫后成為BH3而羰基碳奪得負(fù)氫將負(fù)電荷轉(zhuǎn)以N芐基吲哚-3-甲醛為例選擇不同溶劑進(jìn)行移給氧原子最終氧原子從溶劑中奪得質(zhì)子變?yōu)榱u還原反應(yīng)結(jié)果見表1?；瓿煞磻?yīng)由于異丙醇比乙醇或甲醇都較難給出質(zhì)子導(dǎo)致反應(yīng)速率降低,反應(yīng)時(shí)間也就延長(zhǎng)至表1溶劑對(duì)產(chǎn)率的影響12h以上了。Table 1 Effect of solvent on the yield2.2.2洗滌溶劑的選擇溶劑乙醇乙醇+甲醇甲醇異丙醇還原反應(yīng)經(jīng)薄層色譜法(TIC)證明轉(zhuǎn)化完全溶劑用量/mL后產(chǎn)物分離成為主要問(wèn)題。由于硼氫化鈉過(guò)量作反應(yīng)時(shí)間/h者必須選用合適的洗滌溶劑把過(guò)量的硼氬化鈉分解63.3除去。以N芐基吲哚-3-甲醛為例,分別選擇cHCl)=3mol/L的鹽酸、水及飽和碳酸鈉水溶液為表1表明,以乙醇為溶劑還原反應(yīng)的產(chǎn)率最洗滌溶劑結(jié)果見表2高以乙醇或甲醇為溶劑差別較小;以異丙醇為溶HBHH中國(guó)煤化工C-HCNMHGR圖3N芐基吲哚3-甲醛的還原反應(yīng)Fig 3 Reduction of N-benzylindole-3-carboxaldehyde精細(xì)化工 FINE CHEMICALS第24表2洗滌溶劑對(duì)產(chǎn)率的影響[2] Wattenberg L W Loub W D Inhibition of polycyclic aromaticTable 2 Effect of washing solvent on the yieldhydrocarbon-induced neoplasia by naturally occurring indole[ J].洗滌溶劑Cancer Research 1978 38(5)141dHCl)=3mol/L的鹽酸水飽和碳酸鈉水溶液[3] Riby JE, Feng C L, Chang Y C et al. The major cyclic trimericproduct of indole-3-carbinol is a strong agonist of the estrogengnaling pathway[ J ] Biochemistry 2000 39 91(實(shí)驗(yàn)表明AHCl)=3mol/L的鹽酸和水均不[4] Staub R E Feng C L Onisko B et al. Fate of indole-3-carbin可行原因在于吲哚環(huán)是親電雜環(huán)在酸性條件下cultured human breast tumor cells[ J]. Chem Res Toxicol15:01-109尤其不穩(wěn)定可能發(fā)生吲哚環(huán)的自聚和氧化反應(yīng)弸[5]徐繼紅樓亞敏吲哚3-甲醇防癌作用研究進(jìn)罳J浙江醫(yī)科氫化鈉在酸性條件下會(huì)生成乙硼烷其還原性比硼大學(xué)學(xué)報(bào)199827(6)284-286.氫化鈉更強(qiáng)引發(fā)碳-碳雙鍵加成副反應(yīng)不能只選[6]張建革貽耶特聞韌食物防癌劑—吲哚3,甲醇的研擇性地還原羰基。實(shí)驗(yàn)觀察到:當(dāng)反應(yīng)液加入c進(jìn)展J]中國(guó)基層醫(yī)藥,20029(3)[7]黃晶江永紅鄧昌明等.吲哚3-甲醇及其二聚體在制備防HCl)=3mo/L的鹽酸或水后會(huì)產(chǎn)生大量氣泡治增殖性血管疾病藥物中的應(yīng)用[P]CN:6861152005H2)顏色也逐漸變深。TC檢測(cè)產(chǎn)物的R值明顯增大表明產(chǎn)物發(fā)生了轉(zhuǎn)化。選用堿性的飽和碳「8]于良民王利李霞簿.二吲哚基甲烷及其衍生物的合成酸鈉水溶液則能夠得到較純的目標(biāo)產(chǎn)物。與表征J]精細(xì)化工2006235)83-4869] Wenkert E delhofen J H Bhattacharyya N K 33結(jié)論Hydroxymethyleneoxindole and its derivatives[ J ] J Am Chemsoc19598l(14)3763-37681)由吲哚、三氯氧磷和NN二甲基甲酰胺通10] Aggarwal R Benedetti F Berti F et al. A catalytic antibod過(guò)Ⅴ vilsmeier-Hack反應(yīng)合成了吲哚-3-甲醛產(chǎn)率為programmed for torsional activation of amide bond hydrolysi[ J ].(2選擇二甲亞砜-氫氧化鈉反應(yīng)體系室溫[11 Kalir A Sara S. Synthesis of 1. benzyltryptamin[ J].J Me下由碘甲烷、烯丙基溴、溴化芐和甲苯4-磺酰氯分Chem19669(5)793-794[ 12] Madinaveitia J. The alkaloids of Arundo donax L[J]. J Cher別對(duì)吲哚3-甲醛進(jìn)行N-取代合成了4種N-取代吲Soc19371927-1929哚3-甲醛——N-甲基吲哚3-甲醛、N烯丙基吲哚-3-[13]1eteE.3 Hydroxvmethylindol-[J] J Am Chem Soc I95981甲醛、№芐基吲哚-3-甲醛和N-對(duì)甲苯磺?；胚?22)6023-60263-甲醛產(chǎn)率分別為89%、95%、83%和81%14] Ames D E Bowman R E Evans DD et al. The synthesis of some3)選擇硼氫化鈉為還原劑、乙醇為反應(yīng)溶劑ndolylalkylamined J]. J Chem Soc 1956 1984-1989[15] Silverstein R M Ryskiewicz EE Chaikin S W. 2以及飽和碳酸鈉水溶液為洗滌溶劑室溫下通過(guò)還原反應(yīng)合成了吲哚-3-甲醇以及4種NV取代吲哚-3-hydroxymethylpyrroldf J ] J Am Chem Soc, 1954 76( 17)4485甲醇——N-甲基吲哚-3-甲醇、N-烯丙基吲哚-3-甲醇、N芐基吲哚3-甲醇和№-對(duì)甲苯磺?；胚?-[16] James PN Snyder H R Indole3 -aldehyde[ J ] Org Synth959甲醇產(chǎn)率分別為80%、90%、81%、63%和53%3930-334)本法條件溫和操作方便,產(chǎn)率較高是[17] Hwu J R Patel H V Lin R J et al. Novel methods for thearylhydroxy amines and種普遍適用于以吲哚3甲醛為起始原料合成N取ctivated acetylenes[J]. J Org Chem 1994 59 1577-158代吲哚-3-甲醇的合成方法對(duì)合成其他№飽和烷基[18] Henry d w leete E. Amine oxide.I. Gramine∝xifJ]JAm取代、ⅳ-不飽和烷基取代、N芳香基取代和N?；鵆hem Soc i95779(19)5254-5256取代的吲哚-3-甲醇具有借鑒意義。[19] Biswas K M Mallik H Saha A et al. Synthesis of atrifluoromethylindolocarbazole, novel cyclic 27-and 36-membere參考文獻(xiàn)[1] Wu H T Lin S H Chen Y H Inhibition of cell proliferation and innzyltetraindolytrimethand J ] Monatshefte fiir Chemie, 1999vitro markers of angiogenesis by indole-3-carbinol a major中國(guó)煤化工甲基亞砜—縮合反應(yīng)中新metabolite present in cruciferous vegetables[ J ].J Agric FoodCNMHG報(bào)19962X(4)97-500Chem2005535164-5l69