第21卷第5期化學(xué)研究與。應(yīng)用，Vol.21 ,No. 52009年5月Chemical Research and ApplicationMay ,2009文章編號(hào):1004-1656(2009 )05-0601 07溴代烯烴在金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)中的應(yīng)用江玉波,蘇長(zhǎng)會(huì),張達(dá),匡春香°(同濟(jì)大學(xué)化學(xué)系,上海200092)摘要:溴代烯烴是一類(lèi)重要的有機(jī)合成中間體,通過(guò)金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)可以有效地形成碳-碳及碳-雜鍵。本文綜述了溴代烯烴在金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)中應(yīng)用的最新進(jìn)展。關(guān)鍵詞:澳代烯烴;金屬催化;偶聯(lián)反應(yīng)中圖分類(lèi)號(hào):0623.22文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A鹵代烯烴是一類(lèi)不飽和鹵代烴,主要包括烯應(yīng)等。.丙基型鹵代烯烴和乙烯型鹵代烯烴。烯丙基型鹵1.1 Stille反應(yīng)代烯烴鹵原子的活性高,乙烯型鹵代烯烴的鹵原在Pd等過(guò)渡金屬的催化作用下,溴代烯烴與子反應(yīng)活性低，因而乙烯型鹵代烯烴長(zhǎng)期以來(lái)在有機(jī)錫發(fā)生Stille交叉偶聯(lián)反應(yīng)可形成碳碳鍵,該有機(jī)合成中應(yīng)用并不廣泛。直到上世紀(jì)八十年反應(yīng)可兼容多種官能團(tuán),立體選擇性好、效率高，代,有機(jī)化學(xué)家發(fā)現(xiàn),芳鹵和烯鹵在過(guò)渡金屬催化且有機(jī)錫試劑穩(wěn)定,該法常用于藥物及天然產(chǎn)物劑存在下可進(jìn)行眾多的偶聯(lián)反應(yīng),鹵代烯烴特別的合成中。Wang 等[6]報(bào)道了溴代烯烴與有機(jī)錫是乙烯型鹵代烯烴得到了有機(jī)合成化學(xué)家的高度試劑的碳碳偶聯(lián)。但由于有機(jī)錫化合物毒性大,重視，因此本文所述溴代烯烴均為乙烯型溴代烯限制了Sille反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用(Scheme烴。在過(guò)渡金屬催化下,溴代烯烴的反應(yīng)活性遠(yuǎn)1)。高于氯代烯烴,而穩(wěn)定性?xún)?yōu)于碘代烯烴,且易于制,B備,因而應(yīng)用最為廣泛。溴代烯烴在過(guò)渡金屬催PhSnBu3化劑Pd等存在下,可進(jìn)行Stille、Suzuki .Sonogashira、Heck.、Buchwald Ulmann等偶聯(lián)反應(yīng),立體選擇性地Pd2(dba)3, TFP合成烯烴共軛烯烴、烯胺、烯醚及環(huán)狀化合物，也可to luene, 100°C, 70%EtO2C V組合多種偶聯(lián)反應(yīng)合成結(jié)構(gòu)新穎的雜環(huán)化合物15]。溴代烯烴已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥液晶、天然產(chǎn)物及1.2 Suzuki 反應(yīng)Schemel功能材料等的合成。本文綜述了溴代烯烴在金屬催Suzuki交叉偶聯(lián)反應(yīng)中使用無(wú)毒的有機(jī)硼,化偶聯(lián)反應(yīng)中的最新進(jìn)展。反應(yīng)條件溫和,對(duì)底物的選擇性較廣,且副產(chǎn)物少,在有機(jī)合成中應(yīng)用最廣泛。中科院上海有機(jī)1碳-碳偶聯(lián)反應(yīng)所麻生明等門(mén)]報(bào)道了在Pd催化下,溴代烯烴經(jīng):溴代烯烴在過(guò)渡金屬催化下,可與多種金屬Suzuki偶聯(lián)實(shí)現(xiàn)碳-碳成鍵,得到含有β-內(nèi)酯四元有機(jī)化合物發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng),進(jìn)行碳碳成鍵, .環(huán)的烯烴(Scheme 2)。立體選擇性地得到偶聯(lián)產(chǎn)物。主要反應(yīng)類(lèi)型包括:tille反應(yīng)、Suzuki反應(yīng)、Kumada反應(yīng)、Negishi反應(yīng)、Hiyama反應(yīng)、Sonogashira反應(yīng)、Heck反收稿日期2008-10-07 ;修回日期:200902-18基金項(xiàng)目:上海市自然科學(xué)基金項(xiàng)目(06ZR14058) ;教育部留學(xué)回國(guó)人員科研啟動(dòng)基金項(xiàng)目聯(lián)系人筒介:匡春香( 1964-) ,男,教授,從事金屬有機(jī)化學(xué)及藥物化學(xué)研究。Email: kuangcx@ mail. tongi. edu. cn602化學(xué)研究與應(yīng)用第21卷+ R- ZnBrPd(PPh3)4, THF(HO)2B-RPd PPb,) K(CO., TBABB30min, rt, 62-66%nCsH ntgHgTHF，85-93%R=Ph, Benzyl, 2-fury1, etc.BrR=Ph，Phin 人人Scheme 5ntsHu nf lly1.5 Hiyama反應(yīng)溴代烯烴與有機(jī)硅進(jìn)行的Hiyama反應(yīng)條件Scheme 2溫和，且有機(jī)硅試劑穩(wěn)定、成本低、易得，因此有很1.3 Kumada 反應(yīng)Aoyama等[利用反式溴代烯烴,在Pd和手好的應(yīng)用前景。Alacid 等"報(bào)道,在微波作用下，性配體存在下,進(jìn)行不對(duì)稱(chēng)的Kumada反應(yīng),立體溴苯乙烯和有機(jī)硅試劑可在水相中反應(yīng),高收率選擇性地合成了具有光學(xué)活性的目標(biāo)產(chǎn)物地得到偶聯(lián)產(chǎn)物(Scheme 6)。(Scheme 3)。Ph'Msi(Me) s-Pd (0Ac)2, TBAB, V\aOl120C, MW, 90%Pd 2(dba), CHClg， Li gandAr-P4PhPhCF3, 65-80%Scheme 61.6 Sonogashira 反應(yīng)Ligand: .溴代烯烴與末端炔通過(guò)Sonogashira反應(yīng)可以PPh2實(shí)現(xiàn)烯烴與炔偶聯(lián)得到1,3-烯炔。本課題組[12]70-80% ee在Pd、Cu催化下,實(shí)現(xiàn)了溴代烯烴與末端炔烴的偶聯(lián),立體選擇性保持。以二溴肉桂酸為原料制Ar= 4-Me-Benzyl, 4-i-Pr-Ph， 4-C1-Ph, etc.備的(Z)-溴苯乙烯不需分離,可直接用于本偶聯(lián)Scheme 3反應(yīng),一鍋法得到目標(biāo)產(chǎn)物(Scheme 7)。Pd(PPh3)4, Cul, EtgNNakamura等[9]利用廉價(jià)的氯化鐵代替Pd等rk》ww, 75%貴金屬催化劑進(jìn)行Kumada反應(yīng),方便地實(shí)現(xiàn)了烯炔的偶聯(lián),立體選擇性好,收率高(Scheme 4)。FeCls, THClHls= -WgBr + BrVr nxs60°C, 12h, >9%CsHis三\-TMSScheme 71.4 Negishi 反應(yīng)Scheme 41.7 Heck反應(yīng)溴代烯烴與有機(jī)鋅進(jìn)行Negishi反應(yīng),可在分溴代烯烴經(jīng)Heck反應(yīng)可便利地合成共軛二子中引入烯鍵。有機(jī)鋅試劑可以兼容多種官能烯烴,為Diels-Alder等反應(yīng)提供重要的反應(yīng)前體。團(tuán),條件溫和、產(chǎn)率高。Gerard 等[10]通過(guò)研究發(fā)Kalinin{13]等利用Heck反應(yīng),產(chǎn)物經(jīng)過(guò)雙鍵遷移后現(xiàn),溴代烯烴在發(fā)生Negishi反應(yīng)時(shí),順式和反式得到具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、催眠等作用的生物堿可待因的溴活性不同,反式更容易反應(yīng),通過(guò)控制適當(dāng)條衍生物(Scheme 8)。件可對(duì)順式和反式溴進(jìn)行選擇性偶聯(lián)，該產(chǎn)物含共軛多烯結(jié)構(gòu),是眾多天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)單元(Scheme 5)。.第5期江玉波等:渙代烯烴在金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)中的應(yīng)用603室溫-80°C,極大地拓展了這類(lèi)反應(yīng)的應(yīng)用范圍(Scheme 11)。Taillefer 等[19] 使用丁二烯基膦作Ph'配體也實(shí)現(xiàn)了碳=氮成鍵,收率近100%。Me0o)OHMeO2C'HNCul, N, N-dincthylglycineCsCO3, dioxane, rt -80°C廠;Me76%MeO2C .Pd (0Ac)2, K2CO3DMF, 55°C, 60%PhScheme 11Scheme 82.2碳~磷偶聯(lián)1.8 與含a-活潑氫化合物的反應(yīng)溴代烯烴在Pd催化下,可以與磷酸鹽類(lèi)衍生溴代烯烴可與含a活潑氫化合物發(fā)生偶聯(lián)反物偶聯(lián),產(chǎn)物的立體構(gòu)型保持,該方法可用于生物應(yīng)。Huang等[14]在溫和條件下成功地進(jìn)行了羰基大分子的合成和修飾。Lera 等[}利用一鍋法在化合物a-活潑氫的烯烴化(Scheme 9)。溫和條件下合成了炔基磷酸酯( Scheme 12)。[Pd (PBu )Br]2,LIMDSph個(gè),BrPd(Ac0)2, dppf, (MeO)2POHMeABr +toluene, 80'C, 84%3r一