●1264●現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and W estern Medicine 2012 Apr, 21( 12 )聚乙二醇滴眼液治療LASIK術(shù)后干眼癥的臨床研究譚業(yè)雙,周霞,張勇,王志斌,袁均(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院,湖北十堰442000 )[摘要]目的評(píng)價(jià)聚乙二醇滴眼液對(duì)準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鏡術(shù)( LASIK )術(shù)后干眼癥的治療作用。方法LASIK 治療的120 只眼,隨機(jī)分為2組:對(duì)照組60眼予玻璃酸鈉眼藥水,試驗(yàn)組60眼予聚乙二醇滴眼液。觀察指標(biāo)包括術(shù)前及術(shù)后1,2,4 周的熒光素( FL)、BUT .Schirmer'sI試驗(yàn)。比較2組間差異。結(jié)果各時(shí)點(diǎn)2 組間FL染色及Schirmer's I均無顯著差異(P均>0.05);術(shù)后1,2,4周時(shí),2組BUT均較術(shù)前降低( P均<0. 05 ),試驗(yàn)組較對(duì)照組更顯著( P<0.05)。結(jié)論聚乙二醇滴眼液 可促進(jìn)LASIK 術(shù)后淚膜的恢復(fù),顯著緩解其干眼癥狀。[關(guān)鍵詞] 聚乙二醇滴眼液;準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鏡術(shù);干眼癥;淚膜破裂時(shí)間[中圖分類號(hào)] R591.412[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1008 - 8849( 2012 )12-1264 -03Clinical study on effects of polyethylene glycol eye drops on dry eyes following LASIKTan Yeshuang， Zhou Xia, Zhang Yong，Wang Zhibin, Yuan Jun( Taihe Hospital of Hubei Medical University, Shiyan 442000，Hubei, China )Abstract: Objective It is to evaluate the effect of polyethylene glycol eye drops on dry eyes after LASIK. Methods Onehundred and twenty eyes after LASIK were divided into two groups: control group( 60 eyes ) was treated with hyaluronic acidsodium eye drops， the test group ( 60 cases ) was treated with polyethylene glycol eye drops. FL staining， break-up time( BUT ) and Schirmer' s test were observed beforeoperation and in 1, 2, 4 weeks after operation. Results There was an obviousdelay of BUT in test group than that in control group at 1, 2, 4 week postoperatively( P<0.05 ). There was no significantdifference in FL staining and Schirmer' 8 test between both groups at all time-point( P > 0.05 ). Conclusion Polyethylene gly-col eye drops can accelerate the recovery of tear film after LASIK , and significantly alleviate the dry eye symptoms.Key words: polyethylene glycol eye drops; laser assisted in-situ keratomi leusis; dry eyes; break-up time準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù)( LASIK)以其良好的穩(wěn)定燈、眼底檢查、非接觸眼壓測(cè)量及淚膜破裂時(shí)間(BUT)測(cè)定、性、安全性和可預(yù)測(cè)性，被認(rèn)為是目前最有發(fā)展前途的角膜角膜熒光素染色( FL)、基礎(chǔ)淚液分泌量( Schermer's I)。然屈光手術(shù)。但隨著手術(shù)的廣泛開展，術(shù)后視覺質(zhì)量改變的問后進(jìn)行Orbscan-I眼前節(jié)分析診斷系統(tǒng)提供角膜地形圖。題逐漸被引起關(guān)注,其原因可能是術(shù)后淚膜質(zhì)、量和穩(wěn)定性的眼壓測(cè)量均于.上午9:00一12:00 完成。改變?cè)斐傻?或是手術(shù)后的高階像差造成的，抑或是術(shù)后雙眼1.3 方法予0.4%倍諾喜表面麻醉,按常規(guī)消毒鋪巾,用調(diào)節(jié)未平衡造成的。目前關(guān)于LASIK術(shù)后干眼癥的報(bào)道較開瞼器開瞼。用負(fù)壓吸引環(huán)固定眼球,用MoriaII角膜板層刀多,Soloman等研究表明LASIK術(shù)后干眼的發(fā)生率為1/3~制作厚120~ 150 μm的角膜瓣, BAUSCH&LOMB217Z準(zhǔn)分子1/2。筆者應(yīng)用聚乙二醇滴眼液治療LASIK術(shù)后干眼癥取得.激光做角膜基質(zhì)切削。平衡液溶液反復(fù)沖洗后將角膜瓣復(fù)了一定的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。位。受試者均由同一術(shù)者完成手術(shù)。術(shù)后予0.3%泰利必安1臨床資料滴眼液點(diǎn)眼4次/d,共10 d;0. 1%艾氟龍3次/d,共20 d;在1.1-般資料本院屈光治療中心擬行近視LASIK手術(shù)的此基礎(chǔ)上,對(duì)照組予0.1%玻璃酸鈉眼藥水,試驗(yàn)組予聚乙二患者60例120眼,年齡19 ~41( 26.77 +5.48)歲。男20例醇滴眼液.均4次/d,共30 d。40眼(占33.3% ),女性40例80眼(占66.7% )。屈光度(等1.4觀察項(xiàng)目觀察 手術(shù)后BUT、FL及Schirmers I。FL 分效球鏡度，SE)為-2.00~ -13.00( -5.65 +2.21 )D。已確級(jí):0級(jí)不染色;1級(jí)染色點(diǎn)范圍< 1/4 角膜范圍;2級(jí)染色范診為干眼癥的患者不納人本研究。將患者隨機(jī)分為2組各圍在1/4中國(guó)煤化工圍>1/2角膜面積。230例(60眼),2組性別、年齡及屈光度等資料比較無顯著性級(jí)以上可CNMHG1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件處理實(shí)驗(yàn)差異( P>0. 05 ),具有可比性。.2手術(shù)前、后檢查包括視力、主覺驗(yàn)光以及仔細(xì)的裂隙數(shù)據(jù),2組同時(shí)點(diǎn)均數(shù)比較行配對(duì)I檢驗(yàn)。U檢驗(yàn)比較術(shù)后2組角膜染色及術(shù)后4周視力。P<0.05 為有顯著性差異。[作者等務(wù)數(shù)據(jù)雙( 1975- - ),男，主治醫(yī)師,擅長(zhǎng)眼表及角膜.2結(jié)果病的治療。2.1視力改善情況 患者術(shù)后4 周時(shí)的裸眼視力,試驗(yàn)組>現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and W estern Medicine 2012 Apr, 21( 12 )1265 *1.0者40眼,1.0~0.8者12眼，<0.8者8眼;1眼術(shù)后矯正征者,術(shù)后更易出現(xiàn)淚液分泌障礙、角結(jié)膜染色，角膜知覺恢視力低于術(shù)前矯正視力。對(duì)照組>1.0者42眼,1.0-0.8者復(fù)延遲和嚴(yán)重干眼,且術(shù)前患有干眼會(huì)增加LASIK術(shù)中和術(shù)11眼，<0.8者7眼,2眼術(shù)后矯正視力低于術(shù)前矯正視力。后發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn),包括角膜上皮缺損、上皮內(nèi)生、瓣皺褶2組術(shù)后視力比較無顯著性差異( P>0.05 )。和移位、DLK、感染和屈光回退!41。2.22組BUT比較2組術(shù)后BUT均顯著下降(P<0.05),人工淚液是處理術(shù)后干眼癥的最直接方法。由于LASIK以試驗(yàn)組最明顯( P<0.05)。見表1。術(shù)后干眼癥很普遍,有必要讓每個(gè)患者使用人工淚液1個(gè)月，表1 2組手術(shù)前后BUT比較( x土s,s)在1個(gè)月后可以停用,但如果患者有干眼癥的跡象,就要繼續(xù)組別術(shù)前術(shù)后1周術(shù)后2周術(shù)后4周使用。有研究表明,術(shù)后使用含羧甲基纖維素的人工淚液可試驗(yàn)組60 17.42+3.68 11.44+1 60012.62+1.4703.51 +1.87①②明顯減輕LASIK后的刺激癥狀,提高淚膜的穩(wěn)定性,使孟加對(duì)照組60 17.80+3.26 9.62+1.470 10.94+1.34011. 46+1.54①玫瑰紅染色好轉(zhuǎn)以及結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度增加[5]。吳君舒注:①與治療前比較,P <0.05;②與對(duì)照組比較,P<0.05。等°6.研究確認(rèn)人工淚液淚然及瀟菜威的確可以促進(jìn)LASIK2.3 2 組Schirmer's I比較2 組術(shù)后Schirmer'sI 均顯著術(shù)后淚膜的恢復(fù)。而新-.代人工淚液聚乙二醇滴眼液(Sys-下降( P<0.05 ),但組間比較無顯著性差異。見表2。tane人工淚液)對(duì)LASIK術(shù)后干眼癥有很好的效果”。實(shí)驗(yàn).表2. . 2組手術(shù)前后Schirmer's I比較( x土s,mm)證明每天4次使用Systan人工淚液28d后能明顯改善干眼術(shù)后12周癥患者的結(jié)膜充血、角結(jié)膜熒光染色評(píng)分,并且在促進(jìn)眼表試驗(yàn)組60 16.75+4.08 11.73+2.74 12.81+2.09 15. 96 +2.14的恢復(fù)方面具有很好的療效'”。Mocanu 等[。報(bào)道聚乙二醇對(duì)照組60 16. 80+4.1911.62+3.01 12.73+1.89 16.04+2.40人工淚液滴眼液治療嚴(yán)重干眼時(shí)可以延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間,增.加結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量,減少角膜熒光素染色評(píng)分和結(jié)膜充血。注:①與術(shù)前比較,P<0.05。2.4 2組角膜染色結(jié)果比較 術(shù)后發(fā)生角 膜熒光素染色均其還能夠促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞再生,防止表面干燥,減少摩擦，在2級(jí)以下,其發(fā)生率:術(shù)后第1周試驗(yàn)組17眼( 28% ),對(duì)照.減少淚液蒸發(fā),有助眼表組織修復(fù)。Systane滴眼液也應(yīng)用于組21眼(35%);術(shù)后第2周試驗(yàn)組10眼(17%),對(duì)照組15相對(duì)低濕度環(huán)境的正常眼或亞臨床干眼癥。眼( 25% );術(shù)后第4周試驗(yàn)組5眼(8% ),對(duì)照組9眼( 15% )。2聚乙二醇滴眼液里面的HP -GUAR具有良好的針對(duì)干組術(shù)后第2,4周發(fā)生率比較有顯著性差異( p均<0.05 )。.眼癥的性質(zhì),是首種能針對(duì)干眼癥患者淚膜不同程度的酸堿3討值調(diào)整為凝露狀，持久地緊扣受損角膜表皮細(xì)胞及天然淚LASIK是目前矯正屈光不正安全有效且適用范圍最廣的水,讓兩者結(jié)合而形成“持久保護(hù)膜”覆蓋受損角膜表皮細(xì).手術(shù)。該手術(shù)過程耗時(shí)短、患者痛苦小、視力恢復(fù)快、無上皮胞。淚液可較長(zhǎng)時(shí)間停留在角膜上,促進(jìn)受損細(xì)胞自行修補(bǔ)、下霧狀混濁,被廣大屈光不正患者廣泛接受。LASIK 手術(shù)在復(fù)原。同時(shí)聚乙二醇滴眼液采用具有長(zhǎng)期安全應(yīng)用歷史的防矯正中低度近視時(shí)具有良好的安全性、預(yù)測(cè)性和有效性,但腐劑Polyquad。Ployguad為毒性最小防腐劑,患者易接受性LASIK可損傷角膜神經(jīng)和角膜上皮,產(chǎn)生干眼癥。有報(bào)道顯良好,極少出現(xiàn)對(duì)其過敏者。將角膜上皮細(xì)胞暴露于聚乙二示LASIK術(shù)后100%發(fā)生干眼癥,從而影響傷口的愈合和角醇中進(jìn)行體外培養(yǎng)時(shí)，與暴露于對(duì)照平衡鹽溶液中的細(xì)胞成膜光學(xué)質(zhì)量[21。活率相似。本研究隨結(jié)果顯示2組LASIK術(shù)后淚膜穩(wěn)定性都LASIK術(shù)后干眼癥的原因雖然未被完全揭示,但目前的下降,2組術(shù)后1,2,4周的BUT值比較均有顯著性差異。表研究已經(jīng)確認(rèn)了幾種可能的病理因素:①角膜知覺減退。當(dāng)明聚乙二醇滴眼液用于LASIK 術(shù)后患者可顯著緩解其干眼神經(jīng)受損后,角膜的知覺減退導(dǎo)致淚液分泌減少。角膜敏感癥狀,能促進(jìn)淚膜的恢復(fù),并較長(zhǎng)時(shí)間維持淚膜的穩(wěn)定性,對(duì)性下降同時(shí)也將導(dǎo)致術(shù)后瞬目次數(shù)減少,而瞬目減少可使淚于眼表 上皮有不同程度的修復(fù)作用,不含有苯扎氯銨等有害液蒸發(fā)增加，干眼癥狀更重。②角膜表面規(guī)則性下降。淚液防腐劑。然而本研究隨訪時(shí)間不長(zhǎng),未能進(jìn)一步研究對(duì)的正常涂布與眼表光滑程度密切相關(guān),當(dāng)角膜表面不規(guī)則時(shí),LASIK術(shù)后的安全性評(píng)價(jià),存在一- 定的不足之處。眼瞼在眼球表面散布完整淚膜的能力下降,淚膜變得不穩(wěn)定?？傊?干眼癥是LASIK術(shù)后的必然并發(fā)癥,影響傷口的③眼表.上皮組織脫失缺損。LASIK 術(shù)中切削角膜瓣時(shí),不可愈合和角膜的光學(xué)質(zhì)量,從而影響手術(shù)效果,故必須充分重視避免損傷角膜表層上皮細(xì)胞壁的微絨毛、微皺襞等脊樣突起,干眼癥,并在1ASIKk術(shù)前術(shù)中.術(shù)后采取有效的措施,減少使黏蛋白無法吸附.導(dǎo)致淚膜破裂或無法形成;另外在手術(shù)時(shí)和避免中國(guó)煤化工負(fù)壓吸附環(huán)壓迫球結(jié)膜表面,受累面積達(dá)到球結(jié)的15 % ,這YHCNMHG ]部分結(jié)膜的杯狀細(xì)胞受到破壞，分泌的黏液量隨之減少”’。[1] Soloman KD. Holker MP, Sandoval Hp, el al. Reracive Sugery④術(shù)后用藥對(duì)淚膜的影響。術(shù)后眼液中所含的保存劑,即氯Survey 2001[ J]. J Calaract Refract Surg ,2002 ,28 :346 - 355化苯胺對(duì)眼表上皮組織有毒性作用,長(zhǎng)時(shí)間滴用會(huì)對(duì)淚液成[2] 姚靜,諸仁遠(yuǎn).準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù)與干眼癥[J].眼科.分及淚腺場(chǎng)府?dāng)?shù)據(jù)定的影響。此外,術(shù)前有干眼癥狀和體新進(jìn)展,2004 ,24(2):140 - 143(下轉(zhuǎn)第1276頁(yè))●1276●現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and W estern Medicine 2012 Apr, 21( 12 )射的劑量可以達(dá)到同樣的殺傷效果;或在同樣的照射劑量下，[4] Li Y,Qu X,Qu J,et al. Arsenic trioxide induces apoptosis and G2/放射與As2O,聯(lián)合,其殺滅效應(yīng)明顯增強(qiáng)。M phase arrest by inducing Cbl to inhibit PI3K/ Akl signaling and單細(xì)胞凝膠電泳技術(shù)是一種直接在熒光顯微鏡下觀察單thereby regulate p53 activation[ J ]. Cancer Lett 209 ,84( 2 ):208 -215 ;個(gè)細(xì)胞DNA鏈斷裂的實(shí)驗(yàn)方法,現(xiàn)已成為一種快速、靈敏、簡(jiǎn)[5] 聶林,余衛(wèi),何冬梅,等.三氧化二砷對(duì)肝癌細(xì)胞suvivin基因和端粒酶活性的影響[ J].腫瘤,2006 ,26( 12 ):1064 - 1068便的檢測(cè)DNA損傷的方法,已廣泛應(yīng)用于DNA的損傷與修復(fù)和遺傳毒理學(xué)研究。應(yīng)用單細(xì)胞凝膠電泳法檢測(cè)“Coγ射[6] Doudican NA。Bowling B, Orlow SJ. Enhancement of arsenie triox-ide cytotoxicity by dietary isothiocyanates in human leukemic cells線照射和As2O3聯(lián)合對(duì)SHC44細(xì)胞DNA的損傷，本實(shí)驗(yàn)結(jié)via a reactive oxygen species. dependent mechanism[ J]. Leuk Res,果表明,2 μmol/L濃度的As2O3 作用于SHG44細(xì)胞后,細(xì)胞2010,34(2):229 -234DNA有不同程度的損傷。隨照射劑量的增加彗星尾長(zhǎng)、尾部[7] Cha Y,Park DW ,Lee CH ,et al. Arsenie trioxide induces apoplosisDNA百分比遞增,即DNA損傷加重。照射和As2O3聯(lián)合作in human colorectal adenocarcinoma HT - 29 cells through ROS用后彗星尾長(zhǎng)、尾部DNA百分比大于照射或As2O3單獨(dú)作[J]. Caneer Res Treat ,2006 ,38( 1 ):54 - 60用,損傷強(qiáng)度指數(shù)較單獨(dú)作用增高。電離輻射對(duì)生物大分子[8]趙園園,金鋒,梁軍，等。三氧化二砷對(duì)人胃癌耐藥細(xì)胞系的損傷既有能量傳遞的直接作用,也有通過水的輻解反應(yīng)大SGC7901/ADM耐藥逆轉(zhuǎn)及調(diào)亡誘導(dǎo)作用的探討[ J].中國(guó)腫量產(chǎn)生自由基的間接作用。水自由基的間接作用是引起損傷瘤臨床,2005 ,32( 11):611 -613很重要的方面,水受輻解作用通過水分子的電離和激發(fā)生成[9]王南瑤,劉琳,邱少敏,等。三氧化二砷對(duì)人結(jié)腸癌裸鼠移植瘤自由基,其輻解產(chǎn)物包括OH、H202、02等ROS。As203 與細(xì)端粒酶活性及其催化亞單位表達(dá)的影響[ J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):胞內(nèi)含巰基的抗氧化劑和抗氧化酶結(jié)合,細(xì)胞內(nèi)ROS增多。醫(yī)學(xué)版,2005 ,24(3 ):168-170電離輻射和As2O,作用于機(jī)體,均促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)ROS 增多,過[ 10]陽東榮,陳昭典,單玉喜、三氧化二砷對(duì)前列腺癌PC -3細(xì)胞生長(zhǎng)及surivin基因表達(dá)的影響[ J].實(shí)用腫瘤雜志,2006 ,21(1 ):高的ROS對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)不利,可以導(dǎo)致包括脂質(zhì)過氧化,蛋白56 -59質(zhì)氧化和損傷DNA等有害變化°。DNA是生命信息的載[ 11 ] Endoh T,Tsuji N,Asanuma K,et al. Survivin enhances lelomerase體,是細(xì)胞中最重要的生物大分子之一。在電離輻射和activity via up-regulation of specificity protein 1 - and c-Myc-media-As2O3作用下,細(xì)胞DNA分子中的堿基、核糖和磷酸二酯鍵ted human telomerase reverse trans-eriptase gene transcription[ J ]都可能遭受自由基的攻擊,造成堿基與核糖氧化、鏈斷裂與蛋Exp Cell Res ,2005 ,305(5 ):300 -311白質(zhì)交聯(lián)等多種類型的損傷。,[12]姚茂金,李潔.方建珍,等.三氧化二砷誘導(dǎo)人膀胱癌T24細(xì)胞(致謝:本實(shí)驗(yàn)工作在江蘇省放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn).凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[ J].實(shí)用腫瘤雜志,2007 ,22( 4 ):332 -335室完成,在此表示感謝! )[13]王濤,馬梁明,張華屏,等.三氧化二砷聯(lián)合T硫氨酸亞砜胺誘[ .參考文獻(xiàn)]導(dǎo)人白血病K562/ADM細(xì)胞凋亡[J].中華腫瘤雜志，2008,30[1]張鵬,王樹葉,胡龍虎，等.三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白(3):188-190血病七年總結(jié)--附242例分析[J].中華血液學(xué)雜志,2000,[14]郭紅,吳榮,遲峰,等。三氧化二砷對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞系的放21(2):67射增敏作用[ J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,2007 ,21( 1):21 -22 .[2]楚建軍,蘇燎原,許昌韶,等。SHG44膠質(zhì)瘤細(xì)胞輻射鐓感性的[15] Kumar P,Gao Q,Ning Y,et al. 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