2000年第18卷第4期藥學(xué)專論蟬花生物活性物質(zhì)研究進(jìn)展徐紅娟·2,莫志宏,余佳文,朱華李2,毛先兵2(1.重慶大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院,重慶40004;2.重慶市中藥研究院,重慶40005摘要:目的探討蟬花的生物活性威分、藥理作用及臨床應(yīng)用。方法通過查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料,對蟬花的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納分析。結(jié)果蟬花含有多球殼菌素、核苷、固醇、環(huán)肽、多糖、蟲草酸等多種活性物質(zhì),除具有免疫抑制作用外,對腎病、動(dòng)脈粥樣硬化、黃血等疾病也具有一定的治療作用結(jié)論蟬花的活性成分較多,藥理作用較廣泛,值得深入研究和開發(fā)關(guān)鍵詞:蟬花;生物活性成分;藥理作用中圖分類號:R282.71文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1006-4931(2009)04-0019-03Research Progress on Active Ingredients of Cordyceps CicadaeXu Hongjuan, Mo Zhihong, Yu Jiawen, Zhu Huali, Mao Xianbing( L. Callege of Chemistry and Chemical Engineering, Chongqing Unirersity, Chongqing, China 400044;2. Chongging Academy of Chinese Materia Medica, Chongging, China 400065)Abstract: Objective To summarize the active ingredients, pharmacological effects and clinical applications of Cordyceps cicadae. Methods Theresearch progress on C. cicadae was analyzed by reviewing a vast amount of literatures. Results There are several kinds of active ingredi-ents in C. cicadae such as myriocin, nucleosides, sterols, cyclopeptides, polysaccharides and cordyceps acid. Besides immunosuppressant,C. cicadae is valued for the treatment of a wide range of diseases such as nephropathy, atherosclerosis, and anemia. Conclusion Owing tofruitful active ingredients and extensive pharmacological effects of C. cicadae, it is valuable to further investigate and developKey words: Cordyceps cicadae; active ingredient; pharmacological effect蟬花( Cordyceps cicadae)屬蟲生性藥用真菌,是我國傳統(tǒng)的一早期腎硬化過程中所起的作用,結(jié)果表明sP-1不但可有效抑制種名貴中藥材,具有廣泛的生物活性。中醫(yī)藥學(xué)家認(rèn)為蟬花具有腎小球系膜細(xì)胞系肥大,并能明顯減少細(xì)胞外基質(zhì)分泌,因此有望疏散風(fēng)熱、透疹、熄風(fēng)止痙、明目退翳之功效現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,將其用于治療包括糖尿病腎病在內(nèi)的腎小球硬化它具有免疫調(diào)節(jié)、改善機(jī)體營養(yǎng)狀況、改善腎功能、解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜1.2核苷類成分催眠、滋補(bǔ)強(qiáng)壯等作用由于蟬花與冬蟲夏草同屬蟲菌復(fù)合體該類成分包括腺苷、蟲草素、鳥苷、尿苷、腺嘌呤、鳥嘌呤等。腺且具有相近的藥用價(jià)值,所以醫(yī)家常將蟬花作為冬蟲夏草的代用苷是一種嘌呤核苷,其含量是評價(jià)各種蟲草內(nèi)在質(zhì)量的主要指標(biāo)。品近年對蟬花化學(xué)成分、藥理作用進(jìn)行了不少深入的研究,現(xiàn)就溫魯?shù)?報(bào)道蟬花菌絲體中的腺苷含量為1.90mg/g,約為冬蟲夏此作一介紹。草的4倍。腺苷涉及到中樞神經(jīng)系統(tǒng)中不同生理過程的調(diào)節(jié),能抑1主要生物活性成分及藥理作用制中樞神經(jīng)元的興奮性,可擴(kuò)張冠狀血管及周圍血管、增加冠狀動(dòng)1.1多球殼菌素脈血流量、降低血壓、減慢心率等,還具有抗血小板聚集、抗輻射和Fujita等通過免疫抑制細(xì)胞模型從蟬花培養(yǎng)濾液中篩選獲抗腫瘤等作用"。蟲草素是第一個(gè)從真菌中分離出來的核苷類成得了活性成分多球殼菌素(ISP-1),結(jié)構(gòu)式見圖1A。藥理研究表分,是一種細(xì)胞毒性物質(zhì)。李瑞雪等從蟬花菌絲體中測得蟲草素明,SP-1具有顯著的雙向免疫調(diào)節(jié)作用能阻斷白介素-2受體的含量可達(dá)277mg/g,遠(yuǎn)高于冬蟲夏草,與蛹蟲草含量相當(dāng)。大量以下的途徑,抑制絲鋱酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶(SPT)活性,從而特異性抑研究表明,蟲草素具有抗腫瘤、抗菌、抗獲得性人類免疫缺陷病制T細(xì)胞的增殖;ISP-1對同種細(xì)胞障礙性T細(xì)胞的誘導(dǎo)均有很毒(HV)的作用,具有增強(qiáng)人體免疫功能及調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌的作強(qiáng)的抑制活性,作用比環(huán)孢菌素A強(qiáng)10~100倍;對于同種混合淋用,還具有抗炎、抗缺氧、增加心肌營養(yǎng)及血流量降低血清膽固醇巴球混合反應(yīng),ISP-1也比臨床廣泛應(yīng)用的環(huán)孢菌素顯示更強(qiáng)的和β脂蛋白的作用。不管是在醫(yī)療康復(fù)方面還是保健養(yǎng)生方面活性-對IsP-1進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系的研究及結(jié)構(gòu)改造與優(yōu)化后獲蟲草素都顯示出了廣泛的應(yīng)用前景。以蟲草素為活性成分的新藥得FTY20一種新型免疫抑制劑)具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作已在臨床上試用于治療白血病。柴一秋等從蟬花的人工固體或用機(jī)制、毒副作用小等特點(diǎn),顯示了良好的臨床應(yīng)用前景,有望成液體發(fā)酵培養(yǎng)物中提取得到了N-(2-羥乙基)腺苷[N-(2為新一代的免疫抑制劑而廣泛用于器官移植和自身免疫性疾病的治 hydroxyethyl)- adenosine I該化合物也是一種腺苷衍生物,是蟲草療等“另外, Hojjati等s報(bào)道lsP-1可抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成。的特有成分已作為蟲草制品的質(zhì)量控制指標(biāo)之一N-(2-羥乙他們利用ISP-1抑制鞘脂類合成的關(guān)鍵酶——SPT的原理連續(xù)基)腺苷通過與α受體結(jié)合抑制了神經(jīng)遞質(zhì)釋放而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用60d對8周齡的動(dòng)脈粥樣硬化大鼠每隔1天注射質(zhì)量濃度為0.3mg/kg其鎮(zhèn)痛機(jī)理不同于目前常用的阿片類鎮(zhèn)痛劑,不具有成癮性,使IsP-1,結(jié)果顯示ISP-1對鞘脂類的合成有用安全,并用小白鼠醋酸扭體法測知其鎮(zhèn)痛明顯的抑制作用,該大鼠動(dòng)脈硬化損傷面積明真能目由率高達(dá)99%。另外, Furuya T等研究顯示顯減少,因此ISP-1的抑制SPT活性作用可能作為治療動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)選擇肖朝華厲廳師康禾醫(yī)方器有數(shù)量瞼苷具有Ca2→拮抗作用和肌中國煤化工心律失常、心肌缺血、心絞等1利用高糖模擬糖尿病患者體內(nèi)的高糖環(huán)血nYHSCNMHG心血管系統(tǒng)疾病有治療作境探討了ISP-1在糖尿病腎病腎臟肥大和*重慶市科委攻關(guān)資助項(xiàng)目,項(xiàng)目編號:8848。中國藥業(yè) China pharmaceuticals藥學(xué)專論2009年第18卷第4期1.3麥角固醇及其過氧化物有豐富的透明質(zhì)酸,含量達(dá)11.35mg/mL透明質(zhì)酸是以乙酰氨基Kuo Yc等山從蟬花菌絲體中分離出了麥角固醇( ergosterol)和葡萄糖和葡萄糖醛酸為結(jié)構(gòu)單元的高分子非蛋白酸性黏多糖,由麥角固醇過氧化物( ergosterol peroxide),結(jié)構(gòu)式見圖1B麥角固醇于其保濕型強(qiáng)、生物相容性好在高檔化妝品中應(yīng)用廣泛;還常作是真菌類細(xì)胞膜上重要的固醇類,在蟲草類真菌中含量相對穩(wěn)定,為粘彈性保護(hù)劑用于眼科手術(shù)(如眼球晶體移植手術(shù)、視網(wǎng)膜剌離通常作為質(zhì)量控制指標(biāo)之一,具有抗氧化能力,是維生素D2的前手術(shù)開放性玻璃體切除手術(shù)及青光眼手術(shù)等),也常用于治療類體物質(zhì)。KuYC等M報(bào)道麥角固醇過氧化物具有抑制腫瘤生長、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨性關(guān)節(jié)炎等疾病;此外,透明質(zhì)酸具有抗腫瘤作抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,可抑制植物血球凝聚素(PHA)活化用,可有效刺激免疫系統(tǒng),阻止腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散。透明質(zhì)酸為蟬花的人T細(xì)胞的分化與增殖。的次級代謝產(chǎn)物,從蟬花發(fā)酵液中提取,既可以克服從動(dòng)物組織中1.4環(huán)肽化合物提取時(shí)受原料限制的不足,又有利于蟬花的綜合利用開發(fā)Duare N等l從蟬花中分離出了5種環(huán)肽化合物,分別為白{1.6蟲草酸菌酮( bassiatin)、白僵菌酮甲( bassiatin A)、白僵菌素( beauvericin)蟬花中含有較高濃度的蟲草酸(甘露醇)溫魯?shù)葯z測出蟬花白僵菌素甲( beauvericin A)、白菌素乙( beauvericin B),結(jié)構(gòu)式見中的蟲草酸含量達(dá)857mg/g,高于冬蟲夏草和蛹蟲草藥理研究圖]C。白僵菌酮和白僵菌酮甲具有相似的藥理作用,是一種新型的及臨床試驗(yàn)表明,蟲草酸具有平喘祛痰、利尿、提高血漿滲透壓、抗血小板聚集抑制劑,均對二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的兔血小板聚集有氧化等作用,對多種疾病有一定療效。2006年10月, Pharmaxis制明顯的抑制作用(Cs=1.9×10mol/L)藥理試驗(yàn)結(jié)果顯示,藥公司在澳大利亞注冊上市了慢性肺部疾病治療藥 Bronchitol,其白僵菌素類成分具有抗腫瘤、抗驚厥抗心律失常、鎮(zhèn)靜等作用。有效成分就是蟲草酸。近年,人們還逐漸認(rèn)識到蟲草酸的一些獨(dú)特生理功能,如食用后不引起血糖水平波動(dòng)、不引起牙齒齲變及具有低熱值等特性,故將其作為甜味劑和食品添加劑,用量在世界范圍內(nèi)都迅速增加。蟲草酸的含量與蟬花內(nèi)在質(zhì)量存在一定關(guān)系,值得入入進(jìn)一步研究和開發(fā)利用。2其他藥理作用除上述主要活性物質(zhì)及藥理作用外,蟬花還具有其他藥用價(jià)值。宋捷民等發(fā)現(xiàn)蟬花具有明顯的抗失血性貧血和抗鹽酸苯肼貧血作用,對于失血性貧血的紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)和鹽酸苯肼貧血的RBC高劑量組效果均優(yōu)于低劑量組,呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系,且高劑量組的作用強(qiáng)度與阿膠組相似。金周慧等以蟬花菌C絲體進(jìn)行臨床研究,表明其具有降低血、尿肌酐,提高內(nèi)生肌酐清除率,改善血清蛋白含量減少尿蛋白的排出等功能,因此對早、中期慢性腎功能不全患者療效確切。經(jīng)進(jìn)一步研究證實(shí):蟬花對腎間質(zhì)小管病變有較好療效能保護(hù)腎小管細(xì)胞Na-K’-ATP酶減輕細(xì)胞溶酶體和細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷,改善腎血流動(dòng)力學(xué),減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血液凝固性。3結(jié)語A.多球殼菌素B.麥角固醇過氧化物C.白僵菌酮鑒于蟬花具有廣泛的生物活性,并具有毒性小易培養(yǎng)等優(yōu)D.白僵菌酮甲E.白僵菌素類化合物點(diǎn),因此筆者認(rèn)為蟬花是一種應(yīng)用前景廣闊的藥食兩用資源。目前白菌素R1及R均為CH;白僵菌素甲,R為CH,R2為CHCH3;國內(nèi)外僅對蟬花作過一些藥物化學(xué)和藥理研究,若能深度開發(fā)蟬花白僵菌素乙,R1及R2均為CH2CH活性成分,拓寬應(yīng)用范圍,其醫(yī)療保健功效就能得到更好地發(fā)揮圖I多球殼繭素、麥角國醇過氧化物及環(huán)肽化合物的結(jié)構(gòu)式作者簡介:徐紅娟(1984-),女,在讀碩士研究生,主要從事生5多糖物制藥方面的研究;毛先兵,本文通訊作者,(電話)023-89029037多糖具有獨(dú)特的生物活性,是許多中草藥的主要活性物質(zhì),具(電子信箱)maoxian@yahoo.com.cn有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗輻射抗衰老等功效,近年來其免疫調(diào)節(jié)參考文獻(xiàn)作用已成為研究開發(fā)的熱點(diǎn) Kiho等Ⅷ從蟬花中分離出了半乳甘露冂王春雷,蘆柏震,候桂蘭,中國蟬花的研究進(jìn)展門中國藥學(xué)雜志聚糖C-3( galactomannan),它是一種水溶性多糖相對分子質(zhì)量為2006,41(4):244-2472700由D-甘露糖和D-半乳糖以4:3比例組成以20mg/kg(21Fumr,mek, Yamamoto S.ea. Fungal metabolites. Part D.Ap的劑量對小鼠S1s肉瘤進(jìn)行抗腫瘤研究,結(jié)果抑制率為47%。遲秋tent immunosuppressive activety found in Isaria sinclairii metabolite[J]. J陽等9從蟬花中提取出多糖,并以冬蟲夏草多糖為陽性對照,對小Antibotics,1994,47(2):208-215鼠進(jìn)行淋巴轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、E4及E玫瑰花試驗(yàn)特異性免疫玫瑰花試131y. Kozutsumi Y, nakamura S, et al. Serine palmitoyltrans驗(yàn)、巨噬細(xì)胞吞噬試驗(yàn)、抗綿羊紅細(xì)胞抗體效價(jià)試驗(yàn),結(jié)果表明蟬中國煤化工:396-40花多糖具有明顯的提高免疫功能作用Tm0等從蟬單花發(fā)醋液41FYTY720的研究進(jìn)展[J.中中分離出一種能促進(jìn)Th免疫反應(yīng)的蛋白多糖它可以增加大鼠派CNMHG氏集合淋巴結(jié)細(xì)胞中白介素-2和干擾素-Y的濃度毒理試驗(yàn)結(jié)( 5) Hojjati MR,uaQ, Zhou HW,etal. Effeet of myriocin on plasma sphin-果表明其對大鼠沒有毒副作用。譚艾娟等報(bào)道蟬花發(fā)酵液中含golipid metabolism and atherosclerosis in apoE-deficient micell]. J Biol中國藥業(yè) China pharmaceuticals2009年第18卷第4期藥物研究淺裂鱗毛蕨脂肪酸成分的氣相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用分析姬志強(qiáng)2,賀光東·2,康文藝…2(1.河南大學(xué)天然藥物研究所,河南開封475004;2.河南大學(xué)藥學(xué)院,河南開封475004摘要:目的研究淺裂鱗毛蕨的脂肪酸成分方法用索氏提取法提取脂肪釀成分,甲酯化處理后,采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)首次對淺裂鱗毛蕨中脂肪酸戚分進(jìn)行分析和鑒定。結(jié)果從淺裂鱗毛蕨根中鑒定了21個(gè)化合物,占根中成分的9.31%;從葉中鑒定了21個(gè)化合物,占葉中成分的89.24%結(jié)論(Z)-9-十八碳烯酸是淺裂蜂毛蕨脂肪酸的主要藥效成分,具有藥用價(jià)值。關(guān)犍詞:淺裂鱗毛蕨;脂肪酸;氣相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用中圖分類號:R284.1;R282,71文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1006-4931(2009)04-021-02Analysis of Fatty Acids in Dryopteris Sublaeta by GC-MSJi Zh(L Institute of Natural Products Henan Uninersity, Kaifeng Henan, China 475004; 2. Pharmaceutical College of Henan University, Kaifeng Henan, China 475004)Abstract: Objective To investigate the fatty acids in Dryopteris(D)sublaeta. Methods The fatty acids in D sublaeta were extracted bySoxhlet extraction. The extracted fatty acids were esterified and then analyzed by GC-Ms for the first time Results Twenty-one com-pounds (90. 31% )were identified from the fatty acids in the roots of D. sublaeta, and twenty -one (89. 24%)from the leaves. Conclusion(Z)-9-octadecenoic acid is the main constituent of the fatty acids in D. Sublaeta, which has a value for medical use.Key words: Dryopteris sublaeta; fatty acids; GC-MS淺裂鱗毛蕨 Dryopteris sublaeta屬于鱗毛蕨科的鱗毛蕨屬植南大學(xué)天然藥物研究所李昌勤副教授鑒定,標(biāo)本存放于河南大學(xué)物,在河南伏牛山區(qū)作為貫眾入藥,臨床用于治療感冒發(fā)熱天然藥物研究所。GC6890NCC/5975Ms氣相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用儀熱斑疹、腮腺炎等疾病?；瘜W(xué)成分研究發(fā)現(xiàn),淺裂鱗毛蕨中含有二(美國安捷倫公司)。氫黃酮、苯乙烯苷等多種化合物2-”。本試驗(yàn)采用氣相色譜-質(zhì)譜2方法與結(jié)果聯(lián)用(GC-MS)技術(shù)首次分析鑒定了淺裂螄毛蕨的脂肪酸成分。2.1樣品甲脂化1材料與儀器分別取淺裂鱗毛蕨根和葉的干燥粉末,置索氏提取器中,以淺裂鱗毛蕨于2006年7月采集于河南省洛陽市欒川縣,由河150mL石油醚水浴回流8h,提取液濃縮蒸干,稱取提取物0.2g,河南省教育廳基礎(chǔ)研究計(jì)劃,項(xiàng)目端號:2008A360002;河南大學(xué)?；痦?xiàng)目,項(xiàng)目編號:O6YBZR085》2》》》》】》】》D》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》》影》》》》》》》2》2》2》》多》加》》》》》》》》》》Chem,2005,280(11):10284-10289[16] Kaqamizono T, Nishino E, Matsumoto K, et al. Bassiatin, a new platelet6]肖朝華,周建華,吳衡生,多球殼菌素對高糖誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞肥大gregation inhibitor produced by Beauveria bassiana K-717[J]. J Anti-及細(xì)胞外基質(zhì)合成的影響。實(shí)用兒科臨床雜志,2006,21(5):268-botics,1995,48(12):1407-1412[171 Lin H, Lee Y, Chen B, et al. Involvement of Bel-2 family, cytochrome刀]漒魯、唐玉玲,張平,蟬花與有關(guān)蟲草活性成分檢測比較[J。江3 in induction of apoptosis by beauvericin in human non蘇中醫(yī)藥,2006,27(1):45-46.small cell lung cancercells[ J]. Cancer Lett, 2003, 230(2): 248-2598}于金貴,應(yīng)詩達(dá),劉國明。腺苷控制性降壓的實(shí)驗(yàn)研究].中華麻醉(18] Kiho T, Nagai K, Miyamoto I,etl. Polysaccharides in fungi. XXV.Bio學(xué)雜志,1991,1(5):259-261logical Activities of Two Galactomannans from the Insect-body portion of9]李瑞雪,胡飛,陳安徽,等.蟬擬青寡高產(chǎn)蟲草素菌株液體培養(yǎng)工藝Chan hua(fungus: Cordyceps cicadae)[J]. J Pharm Soc Jpn, 1990, 110的研究{.徐州工程學(xué)院學(xué)報(bào),2007.22(10):23-30(4):286-288[10]蔡有華,劉學(xué)銘,蟲草素的研究與開發(fā)進(jìn)展[.中草藥,2007,38[19]遲秋陽,陳寶騾,楊曉華,等,蟬花多糖的提取及其免疫藥理作用的研(8):1269-1272究{J.軍隊(duì)醫(yī)藥雜志,1996,6(5):44.4I冂]柴一秋,韋忠民,陳祝安,等,從蟬擬青霉培養(yǎng)物中提取N-(2-瓶[20 I Takano F, Yahagi N, Yahagi R,etal. The liquid culture filtrates of Pae乙基)腺苷的方法:中國,182763A[P.2006-09-06cilomyces tenuipes(Peck )Samson(=saria japonica Yasuda)and Pae-12] Furuya T, Hirotani M, Matsuzawa M. N'-(2-hydroxyethyl )adenosine,cilomyces cicadae( Miquel) Samson(= Isaria sinclairi(Berk. )Lond)a biologically active compound from cultured mycelia of Cordyceps and Is-regulate ThI and Th2 cytokine response in murine Peyers patch cellsaria Species[J]. Phytochemistry 1983, 22(11): 2509-2512.vitro and ex vivo[J]. Int Immunopharm, 2005, 5(5): 903-916.3]KuoY.inlC,DonM, et al. Cyclodesipeptide and dioxomorpholine[2]譚艾娟,立觀,曉蓓.蟬擬青霉產(chǎn)透明質(zhì)酸最佳液體墻養(yǎng)基的瘴derivatives isolated from the insect- body portion of the fungus Cordyceps選[J.食品科學(xué),2007,28(8):294icase. J Chin Med.2002,13(4):209-219[22]朱建明,吳從愎,泰俊,透明質(zhì)酸治療膝關(guān)節(jié)早期骨性關(guān)節(jié)療效[14] Kuo YC. Weng SC, Chou C], et al. Activation and proliferation signals in骨傷科雜志.2007.15(11):53-54.primary human T lymphocytes inhibited by ergosterol peroxide isolated from【23]宋中國煤化工糖及造血功能影響1中華Cordyceps cicadae[J]. Br JPharmacol, 2003, 140: 895-90624]金CNMHG~丌小球硬化的作用機(jī)制研究[冂peroxide against Mycobacterium tuberculosis: dependence upon system and中囚中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2005,6(3):132-136medium employed[J]. Phytotherapy Research, 2007, 21(7): 601-604(收稿日期:2008-06-05)中國藥業(yè) China pharmaceuticals