中通雜志2013年第6期(總第175期)聚乙二醇在藥物制劑中的應用孫健(北京農(nóng)業(yè)職業(yè)學院,北京房山102442)摘要:聚乙二醇是相對分子量在200~8000或者800以上的乙二醇高聚物的總稱,是用環(huán)氧乙烷與水或用乙二醇逐步加成聚合得到的分子量較小的一類水溶性聚醚。在中國藥典及英、美等許多國家藥典將聚乙二醇收載為藥用輔料在制劑中應用十分廣泛。為了聚乙二醇的進一步研究與開發(fā),筆者就近幾年來PEG在藥物制劑方面的應用研究作一綜述。關鍵詞:聚乙二醇,藥物制劑,應用中圖分類號:S859文獻標識碼:B文章編號:1003-8655(2013)06-0053-03聚乙二醇(PEG)是相對分子量在200~8000(3)以聚乙二醇為溶劑的注射劑注射后藥物在局或者8000以上的乙二醇高聚物的總稱,是用環(huán)部可形成貯庫,從而延長藥物作用的時間。目前氧乙烷與水或用乙二醇逐步加成聚合得到的分已有較多藥物以聚乙二醇為溶劑制備成的溶液子量較小的一類水溶性聚醚聚乙二醇常用的有劑或者溶液劑注射劑。溶液劑有利莫那班口服液PEG200、PEG300、P400、PEG600、PEG1000、青黛酮口服液等。液體聚乙二醇對人的毒性P2000Peg4000、Pg600、PEG1000等。室較低,注射給藥的毒性較口服用藥大,尤其是高溫下相對分子量為200~600的聚乙二醇是液濃度和靜脈注射時。體,相對分子量為1000及以上者是固體。聚乙二1.2聚乙二醇起增溶作用文醇在水中具有較好的溶解性和良好的與藥物及聚乙二醇是一類含聚氧乙烯基的高分子化獻其他溶劑的相容性,相對分子質量小的液體聚乙合物,分子結構中含有羥基而表現(xiàn)出較強的水溶綜二醇可以在制劑中作為溶劑使用,相對分子力量性,因此能夠增加難溶性藥物在水中的溶解度。迷大的固體乙二醇可以與難溶性藥物制成固體分聚乙二醇在發(fā)揮增溶作用時,還能增加制劑的穩(wěn)散體以促進藥物的溶出在中國藥典及英美等定性,改善物理特性,矯臭矯味,減輕刺激,改善許多國家藥典將聚乙二醇收載為藥用輔料,在制吸收,增加藥理作用。如注射用阿昔洛韋標準品劑中應用十分廣泛。為了聚乙二醇的進一步研究溶液為阿昔洛韋加氫氧化鈉溶液,臨用前用注射和開發(fā),筆者就近幾年來PEG在藥物制劑方面的用水或葡萄糖注射液稀釋。這類注射液僅能在應用研究作一綜述。25℃以上保存,使用,不利于運輸,保存,和使用。1聚乙二醇在液體制劑和注射劑中的應用劉天晴等人研究發(fā)現(xiàn),在阿昔洛韋注射液中加入11聚乙二醇做溶劑低相對分子量的聚乙二醇 Tween--80和PEG-400時可以解決使用中存在的為無色液體,化學性質穩(wěn)定,安全,低毒,可作為弊端。單一溶劑使用,也可以與水、乙醇、甘油、丙二醇、1.3聚乙二醇做穩(wěn)定劑苯甲醇等混合作為復合溶劑使用。聚乙二醇作溶通常難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分劑有三方面的作用]:(1)增加難溶性藥物的溶散介質中形成的非均勻相的液體制劑,低相對分解度。(2)提高遇水易分解破壞的藥物的穩(wěn)定性子量的聚乙二醇均為中等黏度液體,應用聚乙二一醇能增加分散介質的黏度,從而降低藥物微粒的收稿日期:2013-08-25沉降速度,同時聚乙二醇又能被藥物微粒表面吸基金項目:北京農(nóng)業(yè)職業(yè)學院技術研發(fā)與示范推廣基金資附形成機械性或電性地保護膜,防止微粒間相互助(編號xf-y-12-16)作者簡介:孫健(1980-),碩士e-mail:sunj1030126.com聚集或結晶的轉型。此外聚乙二醇結構中同時具2013年第6期(總第175期)中醫(yī)雜志有親水、親油基團,可以包圍在經(jīng)分散的油相周倍增長此外,聚乙二醇還是一類表面活性劑,廣圍,防止油相的重新集結。如利莫那班口服液2泛用于增溶、助溶、乳化、混懸等,是藥物制劑中脈絡寧注射液均采用聚乙二醇做為穩(wěn)定劑。廣泛應用的賦形劑和輔料之一。2在軟膏劑中的應用5用作藥物修飾劑聚乙二醇在軟膏劑中廣泛用于親水性基質5.1修飾蛋白藥物一般常用PEG-300和PEG-400的等量熔合物、蛋白質藥物由于具有作用專一、高效等特PEG-30和PEG-1500的等量熔合物,通過調節(jié)點,在人類健康中發(fā)揮著日益重要的作用,但如用量和種類可得到不同硬度的基質。聚乙二醇果將非人體來源的藥物蛋白通過靜脈注射到人作為軟膏劑的水溶性基質具有以下幾個方面的體后,使機體常產(chǎn)生特異免疫應答,從而使藥物優(yōu)點,(1)聚乙二醇無毒,無刺激性,不易引起皮蛋白的療效降低,有時甚至會產(chǎn)生過敏反應,而膚過敏,(2)化學性質穩(wěn)定,可長期貯存不變質化學修飾能部分或全部解決蛋白質藥物的這個(3)具有良好的水溶性用聚乙二醇做藥膏很容缺陷。化學修飾劑有醋酸酐、葡聚糖、羧甲基纖維易從皮膚、頭發(fā)和衣物上除去。如克霉唑乳膏等素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和環(huán)糊精等,其中軟膏制劑中均采用了聚乙二醇。以PEG類修飾劑應用最多3在片劑中的應用經(jīng)過PEG修飾的蛋白藥物可以延長藥物的近年來聚乙二醇在片劑中的使用越來越廣半衰期,降低免疫原性,同時最大限度保留期生泛,它們不但可用作崩解劑、潤滑劑還可用作干物活性同時由于分子量和交聯(lián)度的增加修飾后燥粘合劑PEG-4000是一種常用的粘合劑在干的藥物蛋白的循環(huán)半衰期顯著延長,同時一些理燥狀態(tài)下與主藥直接混合,加崩解劑、潤滑劑可化性質和生物學特性也發(fā)生了改變。周笑艷等文直接壓片,效果理想。如復方乙酰水楊酸片的制用琥珀酸酐及琥珀酰亞胺兩步活化的單甲氧基獻備。孫淑英等用熔融法或溶劑法將硝苯地平與聚乙二醇對大腸桿菌L天冬酰胺酶進行化學修綜PEG固體先制成固體分散物,再與親水性高分子飾,修飾反應的酶活回收率保持在40%以上,修飾述材料羥丙甲纖維素等制成緩釋片劑,通過釋放度酶的抗熱、抗胰蛋白酶水解能力有所提高,抗原與穩(wěn)定性實驗,表明該緩釋片不僅能達到緩釋目性顯著下降。徐靜等人報道,粒細胞集落刺激因的而且具有良好的穩(wěn)定性。又如,以丙烯酸樹脂子(G-CSF)主要作用于中性粒細胞系造血細胞的和PEG-6000為混合載體,用溶劑法制備成鹽酸增殖分化和活化;另外它還有刺激成熟中性粒尼卡地平腸溶緩釋固體分散體,利用差熱分析和細胞從骨髓中釋放出并激活中性粒細胞的功能。射線粉末衍射證實藥物以分子狀態(tài)分散于載體G-CSF于1991年被美國FDA批準投放市場,用中,該腸溶緩釋固體分散體性質穩(wěn)定,可顯著提高于治療因化療或先天原因導致的血液中性粒細藥物在人工腸液中的溶出速度胞減少癥,具有良好的應用前景,但由于其半衰4在栓劑及其它方面的應用期短,需要每天靜脈注射,于是人們嘗試用聚乙聚乙二醇早在1939年在美國藥典中收載,二醇修飾-CSF,制備長效制劑,美國 Amgen公開始作為栓劑基質,一般將PEG-100、司成功研制出聚乙二醇修飾的長效peg-1500、eg-4000、PEg-6000按照適當?shù)谋萭-csf -pegfilgrastim-,并于2002年上市例配合加熱、熔融可制得各種稠度和特性的基5.2修飾小分子藥物質。在體溫時不溶,但在體液中能逐漸溶解,釋放聚乙二醇初期主要用于修飾蛋白類藥物,但藥物能發(fā)揮作用。使用聚乙二醇為基質的栓劑較很多小分子藥物也逐漸采用聚乙二醇修飾技術,多例如阿司匹林栓、洗必泰栓、洗必泰碘栓等。并取得了一定進展。用聚乙二醇修飾小分子藥另外PEg-2000,eg-4000及PEG-6000,常用作物,可以把他的許多優(yōu)良性質隨之轉移到結合物難溶性藥物的固體分散物載體,使藥物的療效成中,能夠顯著改善藥物的水溶性,如PEG-紫杉中醫(yī)雜2013年第6期(總第175期)用鹽膽溶液治療烏骨山羊傳染性角膜炎32例左鈴蘭(云南省大理州動物疫病預防控制中心671000)中圖分類號:5858.26文獻標識碼:B文章編號:003-8655(2013)06-0055-0劍川縣羊橋地家畜養(yǎng)殖場飼養(yǎng)有烏骨山羊消散有2只羊云翳收減成條狀未愈則配合其它36只,其中奶山羊4只,于2013年8月發(fā)生單純藥物治療。性傳染性角膜炎32只。開始僅1只羊感染發(fā)病,3體會2~3日后32只烏骨山羊全部發(fā)病,臨床檢查除角鹽膽是鹽井出產(chǎn)的鹽鹵水經(jīng)過澄清過濾,濃膜混濁云翳外其它癥狀不明顯?？s成半透明的結晶體而得,其化學成分為氯化1癥狀鎂、硫酸鎂和氯化鈉,民間常用于治療外傷膿腫發(fā)病羊群體溫在38.5℃-39.4℃之間,角膜清創(chuàng)消炎。用鹽膽溶液治療烏骨山羊傳染性角膜混濁,云翳遮蓋呈灰白色或乳白色,嚴重的雙目炎效果明顯,在以往診療病例中伴有結膜炎和怕失明,全身癥狀表現(xiàn)不明顯光流淚等癥狀,但該32例病例只表現(xiàn)角膜感染、2治療混濁、云翳,臨診時有24例有雙眼病癥,8例只有取鹽膽10g兌溫開水300ml,制成鹽膽溶液單眼病癥。不同品種的山羊對本病的抵抗力不滴眼,每只眼滴2~3ml,滴入后輕柔眼部,每天同,36只羊群中4只奶山羊未發(fā)病,本地品種烏點1-2次,連用3~5天,一星期后30只羊角膜云翳骨山羊易感。滴經(jīng)醇;改善藥動學參數(shù),如PEG-阿霉素,PEG-阿版:37-38糖胞苷。而且,由于EPR效應,很多抗腫瘤藥物通】楊喜鴻利莫那班或其可溶性鹽的藥物組合物及其制驗過高相對分子質量聚乙二醇修飾,能夠實現(xiàn)腫瘤備方法和應用:中國2006100914978P.2007-03-07組織的被動靶向給藥;同時該聚合物具有優(yōu)異的【3]煙市中醫(yī)院一種青黛酮口服液或注射液及其用生物相容性,在體內能溶于組織液,被機體迅速途:中國,200610043560.0.p.2006-09-20排出體外而不產(chǎn)生任何毒副作用。4]無錫杰西醫(yī)藥科技有限公司一種適用于難溶性藥物的藥用乳劑及其制備方法:中國200410052816.5[PPEG作為一種藥用合成高分子材料,所有藥2006-01-18用型號的PEG易溶于水和多數(shù)極性溶劑,具有一5]饒光玲,樊燕聚乙二醇在復方乙酰水楊酸片制備中定的表面活性,能發(fā)生所有脂肪族羥基的化學反的應用貴陽醫(yī)學院學報,2009,34(1):79-80應,在正常情況下,PEG十分穩(wěn)定,而且毒性小,16]孫淑英馬萍李秀娟等硝笨地平親水凝膠骨架緩釋無抗原性,這些特點使得PEG在藥物蛋白的修飾片劑的研究沈陽藥科大學學報1998,15(3):157和緩釋制劑中具有廣闊的應用前景,但蛋白藥物7劉善奎鐘延強孫其榮等鹽酸尼卡地平緩釋固體分經(jīng)聚乙二醇修飾后可能會造成生物活性降低及散體的研究中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,200031(3):107聚乙二醇修飾后藥物在體內的作用機制尚缺少8朱英聚乙二醇的應用概況浙江中醫(yī)學院學報深入系統(tǒng)的研究。2004,28(2):759]周笑艷,劉景晶聚乙二醇對大腸桿菌L-天冬酰胺酶的化學修飾中國藥科大學學報200031(3):230參考文獻:【10]徐靜,倪道明,張振龍聚乙二醇修飾蛋白質類藥物的1]薛大權王振軍,肖厚平等主編,聚乙二醇在醫(yī)藥學領研究現(xiàn)狀及展望[J國外醫(yī)學預防診斷治療用生物制域的應用與技術華中科技大學出版社。2011,4第一品分冊,2004,27(2):76.