可舒對(duì)小鼠急性乙醇中毒的防治作用曾明*,徐娟,王金萍↓,邊佳明,費(fèi)燕2,趙小宇2,許景蜂々1.北京軍區(qū)總醫(yī)院藥理科,北京市100702.第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院止海市200433)中圖分類號(hào)R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼文章編號(hào)1001-040X200509-0664-03摘要目的觀察可舒對(duì)小鼠急性乙醇中毒的預(yù)防和治療作用。方法建立急性乙醇中毒小鼠模型將小鼠隨機(jī)分為模型組和可舒高、中、低劑量組比較各組的耐受時(shí)間、維持時(shí)間及血中乙醇濃度。結(jié)果與模型組比較可舒組耐受時(shí)間延長(zhǎng)、維持時(shí)間縮短血中乙醇濃度降低。結(jié)論河可舒對(duì)急性乙醇中毒具有顯著的預(yù)防和治療作用且預(yù)防作用優(yōu)于治療作用。關(guān)鍵詞可舒乙醇中毒預(yù)防治療The Preventive and Therapeutic effect of Keshu on Acute Alcoholism MiceZENG Ming XU Juan , WANG Jinping bian Jiam ing XU Jingfeng( Dept of Pharmacology General Hospi-tal of Beijing Military Area Beijing 100700 ChinaFEI Y an ZHAO Xiaoyu( College of Pharmacy The Second M ilitary Medical U niversity Shanghai 200433ChinaABSTRACT OBJECTIVE To observe the preventive and therapeutic effect of Keshu on acute alcoholism mice. METHODSAcute alcoholism mice model w as established and random ly div ided mice into model group and high, middle, low dosage ofKeshu group the tolerance time lasting time and the concentration of alcohol in blood were com pared among each group. RE-SULTS: Com pared w ith the model group the tolerance time has been prolonged the lasting time has been shortened and theblood concentration of alcohol has been low ered in Keshu group. CONCLUSION Keshu has an obvious preventive and thera-peutic effect on acute alcoholism the preventive effect of w hich outw eighs the therapeutic effectKEY WORDS Keshu Alcoholism Preventive effect T herapeut ic effect由表1、表2、、表3結(jié)果可以看出,血栓通注射液、茵梔黃毛細(xì)血管的蓄積危害也不容忽視。如果單純靠減小輸液器終射液、魚(yú)腥草注射液分別加入輸液后不同粒徑的微粒數(shù)均劇端濾器的孔徑來(lái)減少輸液中的微粒數(shù),就會(huì)使滴注速度變慢。增,其中控制微粒(≥10}m,≥25m)均不符合《中國(guó)藥典》而使用帶過(guò)濾裝置的注射器將藥液過(guò)濾后再加入輸液中,將會(huì)2000年版規(guī)定。而3種注射液經(jīng)過(guò)濾后加入同種輸液中不同最大限度截留藥液中的不溶性微粒。粒徑微粒數(shù)均明顯降低且控制微粒均符合《中國(guó)藥典》規(guī)定。生產(chǎn)廠家可以在注射器的研制開(kāi)發(fā)上進(jìn)一步努力,研制出未經(jīng)過(guò)濾組中的微粒數(shù)是過(guò)濾組中的幾倍甚至幾十倍,說(shuō)明在更好的帶過(guò)濾裝置的注射器,以截留大部分微粒,再加上輸液輸液混合前過(guò)濾中藥注射劑是一種減少進(jìn)入血液中的微粒數(shù)器終端濾器的過(guò)濾,便可以最大限度濾除藥液中的不溶性微的可行措施?？梢?jiàn)臨床應(yīng)用中藥注射劑靜脈滴注時(shí)應(yīng)考慮微粒。這樣既保證了滴注速度同時(shí)也減少了進(jìn)入人體的微粒數(shù)粒的相加問(wèn)題確保了輸入體內(nèi)液體的質(zhì)量。中藥注射劑雖在制備時(shí)已經(jīng)過(guò)濾,但因其成分復(fù)雜,且在參考文獻(xiàn)存儲(chǔ)過(guò)程中常因溫度等條件改變而產(chǎn)生大量的微粒3。目前1]國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典(二部?jī)篠《中國(guó)藥典》2000年版對(duì)小針劑的不溶性微粒沒(méi)有作限量規(guī)2000年版.北京北學(xué)工業(yè)出版社2000附錄69定,由于各生產(chǎn)「家的制備工藝各不相同,致使產(chǎn)品的質(zhì)量差[21呂強(qiáng)李靜崔嶸等,中藥?kù)o脈注射液不溶性微異較大。在臨床用于靜脈滴注時(shí),雖都使用了帶終端濾器的粒研究[.中國(guó)藥房20021x9)556次性輸液器,但因各廠家的過(guò)濾裝置各有不同,因此過(guò)濾效果31張麗艷,王朝營(yíng)清開(kāi)靈及黃芪注射液在兩種輸液中的也不同。據(jù)報(bào)道各廠家的一次性輸液器質(zhì)量差異較大有的微粒觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志200125)315幾乎不起過(guò)濾作用。另外大部分廠家的輸液器過(guò)濾裝置對(duì)粒徑≥2Ⅷm、≥5{m的微粒的濾除率較低。種種原因使得注射時(shí)4]劉偉,包麗麗,一次性輸液器終端濾器對(duì)輸液中微粒大量的微粒被帶入人體內(nèi)。眾所周知,微粒是一種在體內(nèi)無(wú)法影響的考察[].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志199818(1)464被代謝的物質(zhì)對(duì)人體造成的傷害極大能引起肺肉芽腫、靜脈[5]王建國(guó).輸液中微粒的危害與控制[J].中國(guó)藥業(yè)1999炎等不良反應(yīng)。且粒徑≥2m、≥5m的微粒對(duì)人體內(nèi)微小8(5)24[6]王晶珠.藥液微?？赡軐?duì)人體造成危害[].中國(guó)醫(yī)學(xué)論副主任藥師博士。研究方向中藥新藥研發(fā)及中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)。壇報(bào)19982X15)2(收稿日期2004-06-17修回日期2004-10-22)可舒是以李東垣《脾胃論》中的葛花解酲湯為基礎(chǔ)方經(jīng)加吸收度值'"同1.6.I項(xiàng)方法制備。從標(biāo)準(zhǔn)曲線上査得每一吸收減由葛花、人參、陳皮等中藥組成的方劑。為研究其對(duì)乙醇急性值所對(duì)應(yīng)的乙醇濃度值再乘以稀釋倍數(shù)即得相應(yīng)血中乙醇濃中毒的治療作用,筆者通過(guò)建立動(dòng)物模型,觀察可舒對(duì)急性乙度醇中毒及乙醇性肝損傷的防護(hù)作用。2結(jié)果1材料與方法2.1可舒預(yù)防給藥對(duì)醉酒小鼠翻正反射的影響1.1動(dòng)物可舒預(yù)防給藥對(duì)醉酒小鼠翻正反射的影響結(jié)果詳見(jiàn)表1。昆明種小鼠,8g~22g,♀♂各半中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物繁表1可舒預(yù)防給藥后各組小鼠的耐受時(shí)間、維持時(shí)間比較殖所提供合格證號(hào)疾動(dòng)01-3001號(hào)。Tab 1 Comparison of tolerance time lasting time of each1.2試藥group after preventive medication with Keshu可舒北京軍區(qū)總醫(yī)院藥理科提取制備批號(hào)020301組別醉數(shù)只)體重)耐時(shí)間mm)維持時(shí)間mm)死數(shù)只)乙醇脫氫酶ADH批號(hào):70K7432)輔酶1(NAD批號(hào):組9215:31810242286:5121.6±2.537.9:27478.6±83,990K7013X均購(gòu)自美國(guó) Sigma公司);鹽酸氨基脲、焦磷酸鈉、「舒高劑量可舒中劑量組829±2.242,8±16.0184.9±35.4氧化鈉均為分析純,甘氨酸為生化試劑:白酒(京都二鍋頭,北可舒低劑量組932:59450:1992389:602京京都酒業(yè)有限公司(56±1)%(V/)批號(hào)020729與模型組比較:*P<0.011.3試液配制ws, model group k P<0.01氨基脲緩沖液:鹽酸氨基脲2.5g,焦磷酸鈉10g,甘氨酸2.2可舒治疔給藥對(duì)醉酒小鼠翻正反射的影響5g,2mol/L氫氧化鈉10m1,加水至800mX4℃冰箱可保存可舒治療給藥對(duì)醉酒小鼠翻正反射的影響結(jié)果詳見(jiàn)表2。2wk)以上試劑除甘氨酸為生化試劑外其余均為分析純。表2可舒治療給藥后各組小鼠的耐受時(shí)間、維持時(shí)間比較ADH-NAD液稱取ADH(乙醇脫氫酶) mg NaD(輔Tab2 Comparison of tolerance time lasting time of each酶Ⅰ〕64mg以氨基脲緩沖液249.6m溶解臨用時(shí)吋配制group after therapeutic medication with Keshu小鼠醉酒與否以翻正反射是否消失為指標(biāo)時(shí)小鼠灌酒后80只)1,要地)間)題1.4預(yù)防作用觀察將其背向下輕輕放在動(dòng)物籠內(nèi),若小鼠背向下的姿勢(shì)保持30s可舒高劑量組9211±2.24.7+.522.7+94.0以上則認(rèn)為翻正反射消失小鼠發(fā)生醉酒?？墒嬷袆┝拷M20.7±2.536.5±24.3213.6±819取小鼠6只隨機(jī)分為4組即可舒高、中、低劑量組和模21.6±2.427.8±23.5249.7±65.8與模型組比較∷*P<0.05,*★P<0,.01型組。各組小鼠禁食12h后灌胃給予相應(yīng)劑量藥物模型組灌胃等體積的生理鹽水。30min后,各組均按1.5ml/10g體重)Ⅴ smodel group:P<0.05,★P<0.01從表1、表2可見(jiàn),可舒具有良好的解酒作用,能延長(zhǎng)乙醇灌服白酒。觀察并記錄各組翻正反射消失的小鼠只數(shù)及小鼠翻中毒小鼠的昏睡潛伏期(耐受時(shí)間),縮短昏睡時(shí)間(維持時(shí)正反射消失至恢復(fù)所需的時(shí)間,計(jì)算出耐受時(shí)間和維持時(shí)間間)且預(yù)防作用優(yōu)于治療作用(灌酒后至翻正反應(yīng)消失的時(shí)間為耐受時(shí)間,翻正反應(yīng)消失至2.3全血乙醇含量測(cè)足恢復(fù)所需的時(shí)間為維持時(shí)間全血乙醇含量測(cè)定結(jié)果詳見(jiàn)表31.5治療作用觀察表3各組小鼠血中乙醇濃度測(cè)定結(jié)果mg/L)取小鼠60只實(shí)驗(yàn)方法及分組同1.4"項(xiàng)。各備組先以白酒Tab 3 Determination results of serum ethanol concentra灌胃,30min后再灌服可舒或生理鹽水。觀察并記錄各組小鼠tions of each group of micd ng/L)耐受時(shí)間和維持時(shí)間。60min16小鼠血中乙醇濃度的測(cè)定模型組1820.4±102.2211.3±65.01653.6±88.51830.4±8851719.4±75.8采用ADH法測(cè)定乙醇濃度1可舒組1691.7±64.319671±8.91387÷86.3*1583÷90.0°1498.877.31.6.1標(biāo)準(zhǔn)曲線制備。摘除正常小鼠眼球,取全血加肝素抗與模型組比較:*P<0.05,*☆P<0.01凝按全血:生理鹽水(1:3↓八混勻即得稀釋血樣。以上vs, model group k P<0. 05, ** P<0.01述稀釋血樣準(zhǔn)確配制乙醇濃度分別為500、1000、1500、2000表3可見(jiàn),可舒組各時(shí)間點(diǎn)的血醇濃度明顯低于模型2500ng的標(biāo)準(zhǔn)溶液。分別取標(biāo)準(zhǔn)溶液各1.0m1加入4%高組,兩者比較具有顯著性差異,表明可舒具有降低小鼠血醇濃氯酸40ml混勻A℃離心3000min)min。吸取上清液各度的作用0.1m(空白對(duì)照管取蒸餾水0.1ml),各加ADH-NAD液3討論4.9m1,36℃水浴lh,照紫外分光光度法,在340mm波長(zhǎng)處以世界衛(wèi)生組織有關(guān)專家指出,乙醇中毒是當(dāng)今世界范圍內(nèi)空白對(duì)照管作對(duì)照測(cè)定各管吸收度值。以吸收度值為縱坐標(biāo),的第一大公害,其毒性作用可累及全身各主要器官,尤其對(duì)肝乙醇濃度為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線臟影響最大。酒精性肝病的發(fā)病與多種因素有關(guān),現(xiàn)已知體內(nèi)1.6.2血樣中乙醇濃度測(cè)定。取小鼠60只分為模型組和可乙醇代謝主要通過(guò)胃和肝臟的ADH、微粒體乙醇氧化系統(tǒng)舒組2組。禁食1ah后,各組均按0.15ml/10以體重)灌服白(MEOS)和肝臟過(guò)氧化氫酶及非氧化代謝途徑,產(chǎn)生大量的醇酒。3σmin后模型組灌服生理鹽水0.aml/0κ體重)可舒組脫氫釀NADH乙醛乙醛再經(jīng)催化氧化代謝為乙酸。按6.48生藥)kg體重爟胃給藥。各組分別于酒后6090解酒藥物的作用核心就是降低患者血中乙醇及其代謝產(chǎn)120、150、18omin時(shí)取小鼠6只均自眼眶取全血觀察藥物對(duì)物的濃度,從而減輕其對(duì)各器官的損傷。根據(jù)乙醇在體內(nèi)的代乙醇代謝的影響。取抗凝血0.25ml加λ生理鹽水0.75mK1:謝特點(diǎn),當(dāng)前的藥物主要從兩方面發(fā)揮解酒作用淇其一抑制乙3),郾加入4%高氯酸起”至以空白對(duì)照管作對(duì)照測(cè)定各管醇的胃腸吸收,加強(qiáng)乙醇在胃腸道的首關(guān)效應(yīng),降低血中的乙藥房管理靜脈藥物配置中心工作初探楊婉花?蔡衛(wèi)民狳斌郭菁方溦上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院藥劑科上海市20006)中圖分類號(hào)R952文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼C文章編號(hào)1001-0408200509-0666-04摘要目的捉進(jìn)靜脈藥物配置中心工作的有效開(kāi)展更好地發(fā)揮藥師在醫(yī)院藥學(xué)中的作用。方法紹我院靜脈藥物配置中心工作開(kāi)展的情況和從中得到的體會(huì)分析工作中的難點(diǎn)和問(wèn)題。結(jié)果與結(jié)論將靜脈用藥集中配置管理確保了臨床靜脈用藥的安全、有效,且已成為以合理用藥為核心的藥學(xué)服務(wù)的重要內(nèi)容。關(guān)鍵詞靜脈藥物配置中心醫(yī)院藥學(xué)藥師Preliminary Approach to the Service of Intravenous Drugs Allocation CentreYANG Wanhua, CAI Weimin XU Bing, GUO Jing, FANG Jie Dept of Pharmacy Ruijin Hospital Af-filiated to Shanghai Second M edical U niversity Shanghai 200025 ChinaABSTRACt OBJECTIVE: To promote effective development of servicdrugs allocat ion centre and tebring the pharmacists function into full play in the hospital pharmacy. METHODS Information concerning services in theintravenous drugs allocation centre of our hospital and ex periences from w hich w as introduced some problems and difficultiesin the pharm acy services were analy zed, reSULTS ConclUsIon: The centralized allocation and management of intra-venous drugs have ensured the safety and effectiveness of the clinical intravenous drug use and w hich have become the essentialpart of the pharmaceutical care w ith a core of rat ional drug useKEY WORDS Intravenous drugs allocation centre i Hospital pharmacy i Pharmacist建立靜脈藥物配置中心( Pharmacy Intravenous a dmix-美國(guó)2004年1月1日正式實(shí)施的第27版藥典797"章對(duì)ure serv ices簡(jiǎn)稱PIVA),實(shí)行靜脈藥物集中配置管理,目前靜脈藥物的配置作岀了強(qiáng)制性的要求,所有進(jìn)行靜脈藥物配置已經(jīng)被越來(lái)越多的醫(yī)院所接受。靜脈藥物配置中心作為一種將的場(chǎng)所均要符合其相關(guān)規(guī)定。我國(guó)衛(wèi)生部2002年衛(wèi)醫(yī)發(fā)原來(lái)分散在各個(gè)病區(qū)配置的靜脈藥物轉(zhuǎn)為在藥學(xué)監(jiān)護(hù)下集中[2002124號(hào)″文第28條亦眀確鼓勵(lì)醫(yī)院發(fā)展靜脈藥物的集中配置、混合、檢査、分發(fā)的管理模式可為臨床提供安全、有效的配置服努。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),我國(guó)現(xiàn)已有近100家醫(yī)院開(kāi)展了靜靜脈藥物治療服務(wù),是現(xiàn)代醫(yī)院藥學(xué)工作新的亮點(diǎn)和重要內(nèi)脈藥物的集中配置服務(wù)。在本文中,筆者將結(jié)合我院靜脈藥物配置中心工作的開(kāi)展醇濃度淇其二直接作用于肝代謝酶系加速乙醇及其代謝產(chǎn)物參考文獻(xiàn)的消除速率,減輕其對(duì)組織和細(xì)胞的損害?？墒婺茱@著降低1徐淑云卞如濂陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)IM]第3版急性乙醇中毒小鼠血中的乙醇濃度,在灌酒1.5后與模型組北京人民衛(wèi)生出版社200280比較有顯著性差異,其能顯著縮短醒酒時(shí)間也證實(shí)了此作用?！?]江正輝,王泰齡.酒精性肝病[M].第1版.北京:中國(guó)但在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),其預(yù)防作用優(yōu)于治療作用,提前服藥的療效醫(yī)藥科技出版社200188優(yōu)于酒后服藥?？墒娼饩频臇i制可能與其抑制乙醇吸收,加速[3]張若明,李經(jīng)才.解酒天然藥物研究進(jìn)展[J.沈陽(yáng)藥科其代謝、分解、排泄均有關(guān)系。筆者的研究結(jié)果表明可舒可降大學(xué)學(xué)報(bào)2001182)138低小鼠因飲酒造成的脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛和甘油三酯升高,以[4王金萍,曾明徐娟,可舒膠囊對(duì)小鼠酒精肝損傷的及增加還原型谷胱甘肽GSH量艸。乙醇中毒可引起GSH的影響[J.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志2004,106)64代謝紊亂1,乙酰半胱氨酸是GSH的前體,5%的乙酰半胱氨51Oner- ly kogan Y Gurdol F Oner P et al. The effects酸具有解酒作用。of acute melatonin and ethanol treatment on antiox j.乙醇中毒引起的肝臟病理改變可分為酒精性脂肪肝、酒精dant enzyme activit ies in rat testes[J]. Pharm acol Res性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。目前可舒用于防2001A42)89治過(guò)量乙醇所致的酒精性脂肪肝、酒精性肝炎及酒精性肝纖維「61黃永平周世文徐穎等·乙酰半胱氨酸對(duì)小鼠酒精化等酒精性肝病的研究正在進(jìn)行中,已完成的實(shí)驗(yàn)提示其具有中毒的影響[J].中國(guó)藥房2004,1聯(lián)7)良好的應(yīng)用前景。[7 Burt AD Cellular and molecular aspects of hepatic fi-brosisJ.J Pathol 1993, 170: 105副主仟藥師。研究方向菌理學(xué)。申話n21-64379502收稿日期2004-09-15修回日期2004-11-29