第18卷第5期化工時(shí)刊Vol. 18 No 52004年5月Chemical Industry Timesay.52004間羥基苯甲醇的合成許青青楊亦文〔浙江工業(yè)大學(xué)浙西分校科研處浙江衢州324006;興浙江大學(xué)制藥工程研究所浙江杭州310027)摘要本文介紹了間羥基苯甲醇的合成方法及對(duì)工藝條件進(jìn)行了分析對(duì)比。關(guān)鍵詞間羥基苯甲醇間甲酚合成The Synthesis of the m-Hydroxy benzyl AlcoholXu Qingqing Yang YiwenThe west Branch of Zhejiang Uiversity of Industry and Technology QUzhou 324006 ZhejiangChinaInstitute of pharmaceutical Engineering Zhejiang University Hang Zhou 310027 Zhejiang ChinaAbstract The synthesis method of m-Hydroxybenzyl alcohol are introduced. And the technological conditions arenalyzed in detailm- Hydroxybenzyl alcohol m-cresol Synthesis間羥基苯甲醇又名3-羥基苯甲醇是一種有價(jià)甲醇中冷卻至10℃C,攪拌下滴加過量的硼氫化鈉,值的醫(yī)藥中間體其中閫間羥基苯甲醛和間羥基苯甲滴加速度應(yīng)保持溫度在10~15℃加畢反應(yīng)體系中酸已有生產(chǎn)和研究報(bào)道而間羥基苯甲醇的合成尚未過量的硼氫化鈉用水水解得間羥基苯甲醇見報(bào)道。由于受生產(chǎn)方法的限制成本高產(chǎn)量少應(yīng)催化加氫還原副反應(yīng)少產(chǎn)品質(zhì)量好產(chǎn)率高但用也受到限制國內(nèi)外市場均較緊缺價(jià)格不斷上漲,需優(yōu)良的P、PN催化劑和H2來源而且加氫反應(yīng)因此開發(fā)研究該產(chǎn)品具有高收率、高選擇性、經(jīng)濟(jì)合還需很高的溫度和壓力在實(shí)際操作中引起了許多問理并對(duì)促進(jìn)我國精細(xì)化工的發(fā)展具有重要的意義。題。用過量的硼氫化鈉還原在溫和的條件下可以簡本文旨在通過國內(nèi)外文獻(xiàn)資料介紹國內(nèi)外不同便地合成目標(biāo)化合物。但是以上這些方法的缺點(diǎn)都的合成間羥基苯甲醇的工藝路線和方法對(duì)比分析各因間羥基苯甲醛作為原料成本較高還是受到了應(yīng)用種合成方法的反應(yīng)條件探討適宜的合成方法。根據(jù)的限制。所使用的原料不同文獻(xiàn)提到的間羥基苯甲醇合成方2.1用LiAH4等金屬氫化物還原法大致可分為以間羥基苯甲醛、間羥基苯甲酸和以間采用此法可在十分溫和的條件下進(jìn)行還原反應(yīng)甲酚為原料的3條路線。現(xiàn)分別綜述如下般不會(huì)停止在醛的階段可以收到較好的收率原1以間羥基苯甲醛為原料的_料利用率較高但所用的IiAH4催化劑價(jià)格昂貴成本較高。合成方法12.2電解還原法采用PP、Ni為催化劑在高溫、高壓下催化加據(jù)1987.8.4美國專利 United States Patent氫還原生成間羥基苯甲醇。也可使用 NaBH4 LiAIH4,44中國煤化亡通過不斷加入間羥硼氫化鋅等金屬氫化物二氯化錫加上鎂鈉汞合金,基苯ICNMHG液可以不斷地得到電醇鋁等催化劑還原。操作實(shí)例將間羥基苯甲醛溶于解產(chǎn)品間羥基苯甲醇。反應(yīng)溫度為30~60℃產(chǎn)率收稿日期004-03-04作者簡介許青氜1969~)女頑士生講師主要從事無機(jī)與有機(jī)化學(xué)的教學(xué)和科研工作。28許青青等間羥基苯甲醇的合成2004Vo.18N.5化工時(shí)刊可達(dá)85.0%電流效率可達(dá)66%。實(shí)例在一個(gè)以石實(shí)例2290.2mol)甲酚和63g0.02mol舶三苯墨為陰極鉑條作陽極的隔膜電解槽中加入10%硫基磷放λ帶有攪拌器溫度計(jì)光氣插入管分液漏斗酸200mL保持溫度30℃通入6A的直流電,25g和冷凝器裝滿干冰和丙酮)圓底細(xì)頸瓶的一套裝(0.18mo)間羥基苯甲酸以6g/h的比率加入電解置中。194g1.8mol)的間甲酚A1.3g0.035mol槽在4.2h內(nèi)加完所有的間羥基苯甲酸再繼續(xù)電苯基磷和202.2mol)舶光氣隨后計(jì)量加入反應(yīng)解0.8h。然后在溫度20~30℃的電解液中加入在120℃的溫度下進(jìn)行4h停止通光氣后繼續(xù)反15.6g氫氧化敏95%調(diào)節(jié)溶液的pH值為5此外,應(yīng)1h之后獲得清楚的褐色的產(chǎn)品含有9%氯甲加入氯化鈉溶解達(dá)到飽和再用醋酸鹽萃取。用HC酸間甲苯酯和1.4%碳酸鹽GC分析分析醋酸鹽層包含9.4%的間羥基苯甲醇水層以浙江省化工研究院以季銨鹽作為相轉(zhuǎn)移催化劑間羥基苯甲酸為主還包含0.7%的間羥基苯甲醇。用光氣與間甲酚于較高的溫度下直接反應(yīng)5制備實(shí)醋酸鹽層減壓蒸餾得間羥基苯甲醇晶體21.1孓純例將計(jì)量的110g間甲酚及19g催化劑加入裝有液度98.1%產(chǎn)率92.1%)下導(dǎo)氣管、溫度計(jì)及冷凝器的兩只250mL串聯(lián)的反又據(jù)1995-02-03日本專利P7034275服報(bào)道:應(yīng)器中在40~110℃下由導(dǎo)氣管導(dǎo)入計(jì)量的光氣,通過高電條件下電解間羥基苯甲酸在電解池的陰反應(yīng)一定時(shí)間當(dāng)催化劑從反應(yīng)液中全部析出時(shí)即終極區(qū)產(chǎn)生間羥基苯甲醇轉(zhuǎn)化率可達(dá)70%。然后在止反應(yīng)經(jīng)真空吸濾得氯甲酸間甲苯酯。反應(yīng)器內(nèi)殘電解生成的混合液中加入堿調(diào)節(jié)pH值到6~8使間留的催化劑及少量產(chǎn)品可循環(huán)使用。尾氣氯化氫吸羥基苯甲醇和未電解的間羥基苯甲酸分離。在分離收成鹽酸。產(chǎn)品含量95.8%。收率97.1%的間羥基苯甲酸鹽水溶液中再用酸處理、重結(jié)晶,可(2甲酸間甲苯酯側(cè)鏈氯化制得氯甲酸間氯甲使間羥基苯甲酸原料重新使用。苯酯。其反應(yīng)式如下:此法盡管間羥基苯甲酸原料成本低但產(chǎn)量小催化劑遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了市場需求工業(yè)化應(yīng)用前景不大。_2l以間羥基苯甲酸為原料的合成方法HCI操作方法按一定比例將氯甲酸間甲苯酯、溶劑、31以間甲酚為原料的合成方法「1催化劑加入帶攪拌器溫度計(jì)、氣體導(dǎo)入管、回流冷凝3.1由間甲酚發(fā)酵產(chǎn)生間羥基苯甲醇經(jīng)精餾制得器的四囗瓶中加熱到一定溫度后通入干燥的氯氣進(jìn)通常情況下發(fā)酵反應(yīng)是便宜的方法但酶較費(fèi)反應(yīng)反應(yīng)過程中有氯化氫氣體放出進(jìn)入尾氣吸錢反應(yīng)速度緩慢得到的產(chǎn)物濃度低同時(shí)產(chǎn)物的分收系統(tǒng)以水吸收成鹽酸。反應(yīng)時(shí)不斷取樣進(jìn)行色譜離也很麻煩而且費(fèi)錢。分析當(dāng)二氯芐達(dá)5%時(shí)就要停止反應(yīng)。減壓蒸去溶3.2由間甲酚經(jīng)光氣化、光催化氯化、再酯化和醇解劑然后分離除去未反應(yīng)的原料使未氯化的氯甲酸的方法間甲苯酯小于1%。其中催化劑自由基引發(fā)劑)可其基本步驟為以使用偶氮二異丁腈、過氧化苯甲酰也可以使用過(1)間甲酚與光氣作用而得氯甲酸間甲苯酯。氧化物或紫外光溶劑是鹵化碳?xì)浠衔锶缢穆然浞磻?yīng)式如下碳氯苯等氯化劑可以使用氯氣、也可以使用五氯化磷、硫酰氯、亞硫酰氯等。這些方法都為傳統(tǒng)的側(cè)鏈cocl催化劑+hcl氯化工藝制法在US198549JS6380441中及在那0 Cl些文南中國煤化工有所描述。根據(jù)1993.12.28美國專利( United States PatentCNMH氯甲苯酯可以簡便地5274164服道氯甲酸間甲苯酯的制備可以通過間甲得到間羥基苯甲醇制備過程分兩步進(jìn)行①氟甲酚和光氣在溫度80~160℃有機(jī)磷化合物如三苯基酸間氯甲苯酯用羧酸或羧酸鹽在溫度50~150℃壓磷、亞磷酸三苯酯作催化劑的條件下反應(yīng)制得。制備力在89.998~299.994ka條件下酯化,②對(duì)第一步化工時(shí)刊200.18№o.5化工縱橫《 Comments& Reviews in C.1.》的反應(yīng)產(chǎn)物用醇在溫度50~150℃壓力10~499.99的有窒息性高毒性的光氣在實(shí)際生產(chǎn)過程如不進(jìn)行kPa有催化劑存在的條件下醇解得到間羥基苯甲改進(jìn)將對(duì)環(huán)境產(chǎn)生嚴(yán)重的污染甚至造成人身安全事醇故。由于苯環(huán)上側(cè)鏈的氯化是一個(gè)競爭的連續(xù)取代制備的實(shí)例為狂反應(yīng)燒瓶中加入100你按質(zhì)量過程主要產(chǎn)物有一鹵代物、二鹵代物及少量的三鹵計(jì)酸加熱到120℃。然而60.3你按質(zhì)量計(jì)鳯甲代物一般二鹵代物的水解產(chǎn)物是醛而一鹵代物和酸間氯甲苯酲GC分析98.0%)以計(jì)量器計(jì)量加入,三鹵代物的水解產(chǎn)物是醇和酸。故這一條合成路線在Ih內(nèi)加完這混合物在120~125℃再攪拌1h。之的關(guān)鍵是要控制一鹵代物的選擇性要適當(dāng)?shù)剡x擇和后冷卻到80℃然后加入31.9你按質(zhì)量計(jì)臘醋酸鈉,控制條件使反應(yīng)停止在一鹵取代上。同時(shí)再攪拌回流7h。之后減壓蒸餾岀醋酸殘?jiān)猛ㄟ^以上對(duì)間羥基苯甲醇的方法及條件的研究100份水和有機(jī)物分開再一次用22份水洗丟棄水可知合成間羥基苯甲醇的方法中只有3.2法是一條相得到58.2倣按質(zhì)量計(jì))相產(chǎn)品。這個(gè)油相產(chǎn)品具有工業(yè)化價(jià)值的合成路線.但探索理想的合成路線用54你按質(zhì)量計(jì)呷醇和0.58你按質(zhì)量計(jì)濃硫和獲得較高收率的產(chǎn)物始終是有機(jī)合成的永恒主酸混合放在分餾柱中加熱回流。過4h75你按質(zhì)量題3.2法尚需進(jìn)一步探索合成原料、工藝指標(biāo)優(yōu)化計(jì)呷酸/乙酸甲酯被取走而相同數(shù)量的甲醇在分餾工藝條件在實(shí)際的生產(chǎn)中完善技術(shù)條件提高產(chǎn)品收柱的底部增加進(jìn)去反應(yīng)。最后得到104.8你按質(zhì)量率改善產(chǎn)品的純化過程以降低間羥基苯甲醇的損計(jì))羥基苯甲醇的甲醇溶液包含32.2%間羥基苯甲失這樣才可以獲得質(zhì)優(yōu)價(jià)廉且有競爭力的間羥基苯釀HPLC)理論產(chǎn)量94.4%。最后通過蒸發(fā)甲醇重甲醇產(chǎn)品結(jié)晶的形式得到純凈的間羥基苯甲醇。參考文獻(xiàn)該法的特點(diǎn)在于間甲酚是煤炭和石油裂解所得的一種化工原料隨著煤加工業(yè)的發(fā)展間甲酚產(chǎn)量[1]US638044I越來越大來源方便價(jià)格低廉且此原料路線無需昂「2JUs46849貴的NaBH4LiAH等金屬氫化物作催化劑同時(shí)這[3]PP7034275l995-02-03[4]Us5274164條工藝路線反應(yīng)溫度較低方便設(shè)備設(shè)計(jì)和加工。但[5]徐克勛精細(xì)有機(jī)化工原料及中間體手冊(cè).北京北化學(xué)工業(yè)出版這種化學(xué)合成方法三廢排放比較嚴(yán)重尤其采用無色>>一小少少少,少少小少少上接第27頁 herese cotto.電化學(xué).2011)050] Privabrata Sarkar Anthony P F. 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